Do nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng, FDA hạn chế sử dụng Ocaliva (axit obeticholic) ở bệnh nhân viêm đường mật nguyên phát (PBC) bị xơ gan tiến triển.

FDA công bố mối quan tâm an toàn nào?

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang hạn chế sử dụng thuốc điều trị bệnh gan Ocaliva (axit obeticholic) ở những bệnh nhân bị viêm đường mật nguyên phát (PBC) bị xơ gan tiến triển vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng. PBC là một bệnh mãn tính hiếm gặp ảnh hưởng đến các ống dẫn trong gan mang mật, giúp tiêu hóa. Một số bệnh nhân xơ gan PBC dùng Ocaliva, đặc biệt là những người có bằng chứng xơ gan tiến triển, đã phát triển thành suy gan, đôi khi cần ghép gan.

Dựa trên các thử nghiệm lâm sàng ban đầu, FDA tin rằng lợi ích của Ocaliva lớn hơn nguy cơ đối với bệnh nhân PBC không bị xơ gan tiến triển. Chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi và đánh giá lợi ích lâm sàng và các tác dụng phụ của Ocaliva và sẽ thông báo cho công chúng mọi thông tin mới nếu có.

FDA đang làm gì?
Chúng tôi đã thêm Chống chỉ định mới , cảnh báo mạnh nhất của FDA, vào thông tin kê đơn Ocaliva và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân nêu rõ rằng Ocaliva không nên được sử dụng cho bệnh nhân PBC bị xơ gan tiến triển. Xơ gan tiến triển được định nghĩa là xơ gan có bằng chứng hiện tại hoặc trước đây về tình trạng mất bù của gan (ví dụ, bệnh não, rối loạn đông máu) hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ, cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày, giảm tiểu cầu dai dẳng). Chúng tôi cũng đã sửa đổi Cảnh báo đóng hộp, cảnh báo nổi bật nhất của chúng tôi, để bao gồm thông tin này cùng với các cảnh báo liên quan về rủi ro này.

Ocaliva (axit obeticholic) là gì và nó có thể giúp tôi như thế nào?
Ocaliva đã được phê duyệt vào tháng 5 năm 2016 và đã được chứng minh là cải thiện một số xét nghiệm gan nhất định gọi là alkaline phosphatase (ALP) ở những bệnh nhân không đáp ứng đủ với một loại thuốc khác được gọi là axit ursodeoxycholic (UDCA). Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu cho thấy việc giảm ALP có thể cải thiện khả năng sống sót và các triệu chứng liên quan đến bệnh tật, và một thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để xác nhận điều này. Lợi ích của Ocaliva tiếp tục lớn hơn nguy cơ đối với người lớn bị PBC, những người không bị xơ gan tiến triển và có đáp ứng không đầy đủ với hoặc không thể dung nạp UDCA.

Bệnh nhân và cha mẹ / người chăm sóc phải làm gì?

Bệnh nhân PBC bị xơ gan và đang dùng Ocaliva nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về những cảnh báo mới này. Liên hệ với bác sĩ kê đơn của bạn ngay lập tức nếu bạn xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào sau đây, đó có thể là dấu hiệu của tổn thương gan nặng hơn hoặc phát triển thành xơ gan tiến triển:

Bất kỳ triệu chứng cụ thể nào trong số này

• Bụng sưng
• Da hoặc mắt vàng
• Phân có máu hoặc đen
• Ho ra máu hoặc nôn ra máu
• Thay đổi trạng thái tinh thần như lú lẫn, nói lắp, thay đổi tâm trạng, thay đổi tính cách, buồn ngủ tăng lên hoặc khó thức dậy

Bất kỳ triệu chứng chung nào trong số này nếu chúng nghiêm trọng hoặc không biến mất sau vài ngày

• Đau bụng
• Buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy
• Chán ăn hoặc sụt cân
• Mệt mỏi mới hoặc trầm trọng hơn
• Yếu đuối
• Sốt và ớn lạnh
• Cảm giác lâng lâng
• Đi tiểu thường xuyên hơn

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xác định trước khi bắt đầu dùng Ocaliva liệu bệnh nhân PBC có bị xơ gan tiến triển hay không vì thuốc chống chỉ định ở những bệnh nhân này. Xơ gan tiến triển được định nghĩa là xơ gan có bằng chứng hiện tại hoặc trước đây về tình trạng mất bù ở gan (ví dụ, bệnh não, rối loạn đông máu) hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ, cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày, giảm tiểu cầu dai dẳng). Thường xuyên theo dõi bệnh nhân trong thời gian điều trị bằng Ocaliva về sự tiến triển của PBC với các đánh giá trong phòng thí nghiệm và lâm sàng để xác định xem có cần ngừng thuốc hay không. Ngừng vĩnh viễn Ocaliva ở bệnh nhân xơ gan tiến triển thành xơ gan nặng.

Đồng thời theo dõi bệnh nhân về các phản ứng có hại liên quan đến gan nghiêm trọng về mặt lâm sàng có thể biểu hiện như sự phát triển của bệnh gan cấp tính-mãn tính với buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, vàng da, xơ cứng rải rác và / hoặc nước tiểu sẫm màu. Ngừng vĩnh viễn Ocaliva ở những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này.

FDA đã tìm thấy gì?

Trong 5 năm kể từ khi nhanh chóng phê duyệt Ocaliva, FDA đã xác định được 25 trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng dẫn đến gan mất bù hoặc suy gan liên quan đến Ocaliva ở bệnh nhân xơ gan PBC, cả ở những người không có dấu hiệu lâm sàng của xơ gan (còn bù) hoặc ở những người có dấu hiệu lâm sàng xơ gan (mất bù). Nhiều bệnh nhân PBC này đã bị xơ gan tiến triển trước khi bắt đầu dùng Ocaliva. 25 trường hợp chỉ bao gồm những trường hợp được đệ trình lên FDA * và những trường hợp được tìm thấy trong các tài liệu y tế, 1vì vậy có thể có các trường hợp bổ sung mà chúng tôi không biết (xem Tóm tắt dữ liệu). Tất cả những bệnh nhân này đều đang dùng Ocaliva theo liều lượng khuyến cáo. ** Sau khi bắt đầu dùng Ocaliva, tốc độ mất bù hoặc suy gan được báo cáo cho thấy những tác dụng phụ này, dẫn đến ghép gan trong một số ít trường hợp, có liên quan đến thuốc hơn là sự phát triển của PBC cơ bản.

* Các trường hợp được báo cáo cho cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) từ ngày 27 tháng 5 năm 2016 đến ngày 18 tháng 1 năm 2021.

** Trước đây, chúng tôi đã thông báo về Ocaliva vào tháng 9 năm 2017 (nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng do dùng quá liều) và tháng 2 năm 2018 (Cảnh báo đóng hộp mới để làm nổi bật liều lượng chính xác).

Rủi ro của tôi là gì?
Tất cả các loại thuốc đều có tác dụng phụ ngay cả khi được sử dụng đúng theo quy định. Điều quan trọng cần biết là mọi người phản ứng khác nhau với tất cả các loại thuốc tùy thuộc vào sức khỏe của họ, các bệnh họ mắc phải, yếu tố di truyền, các loại thuốc họ đang dùng và nhiều yếu tố khác. Do đó, chúng tôi không thể xác định khả năng ai đó sẽ gặp phải những tác dụng phụ này khi dùng Ocaliva. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn hiểu rõ bạn nhất, vì vậy hãy nói chuyện với họ nếu bạn có thắc mắc hoặc lo lắng.

Làm cách nào để báo cáo các tác dụng phụ của Ocaliva (axit obeticholic)?
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với Ocaliva, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Ocaliva hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Làm cách nào để đăng ký nhận email cập nhật thông tin an toàn mới về các loại thuốc tôi đang dùng?
Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Sự thật về Ocaliva (axit obeticholic)

• Ocaliva được sử dụng để điều trị một bệnh gan mãn tính hiếm gặp được gọi là viêm đường mật nguyên phát (PBC).
• Ocaliva đã được chứng minh là cải thiện một số xét nghiệm máu để đo các vấn đề về gan.
• Ocaliva có dạng viên nén 5 mg và 10 mg.
• Các tác dụng phụ thường gặp của Ocaliva bao gồm ngứa da, cảm thấy mệt mỏi khắp người và đau dạ dày hoặc khó chịu.
• Vào năm 2020, ước tính có khoảng 4.300 bệnh nhân mua thuốc Ocaliva theo đơn từ các nhà thuốc ngoại trú của Hoa Kỳ. 2

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• FDA đang hạn chế sử dụng Ocaliva ở những bệnh nhân bị viêm đường mật nguyên phát (PBC) bị xơ gan giai đoạn muộn vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng như tổn thương gan nặng hoặc ghép gan.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về những cảnh báo mới này nếu bạn có PBC với xơ gan tiến triển và đang dùng Ocaliva. Đừng ngừng dùng thuốc mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để họ có thể xác định xem liệu một phương pháp điều trị thay thế có thể phù hợp với bạn hay không.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mỗi khi bạn nhận được đơn thuốc Ocaliva vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc. Hướng dẫn Thuốc giải thích những điều quan trọng bạn cần biết về thuốc. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của Ocaliva hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc và chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đang hạn chế sử dụng Ocaliva ở bệnh nhân viêm đường mật nguyên phát (PBC) bị xơ gan tiến triển vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng ở những bệnh nhân này. Xơ gan tiến triển được định nghĩa là xơ gan có bằng chứng hiện tại hoặc trước đó về tình trạng mất bù ở gan (ví dụ, bệnh não, rối loạn đông máu) hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ: cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày, giảm tiểu cầu dai dẳng).
• Ocaliva đã được phát hiện có thể gây suy gan ở một số bệnh nhân PBC bị xơ gan tiến triển, trong một số trường hợp phải ghép gan.
• Xác định xem bệnh nhân có bị xơ gan tiến triển hay không trước khi bắt đầu dùng Ocaliva vì thuốc này được chống chỉ định ở những bệnh nhân này.
• Đánh giá lại bệnh nhân bằng các đánh giá trong phòng thí nghiệm và lâm sàng định kỳ trong khi điều trị bằng Ocaliva để theo dõi sự tiến triển của PBC để xác định xem có cần ngừng thuốc hay không. Ngừng vĩnh viễn Ocaliva ở bệnh nhân xơ gan tiến triển thành xơ gan nặng.
• Đồng thời theo dõi bệnh nhân về các phản ứng có hại liên quan đến gan nghiêm trọng về mặt lâm sàng có thể biểu hiện như sự phát triển của bệnh gan cấp tính-mãn tính với buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, vàng da, xơ cứng rải rác và / hoặc nước tiểu sẫm màu. Ngừng vĩnh viễn Ocaliva ở những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này.
• Giáo dục bệnh nhân về các triệu chứng của tổn thương gan tiềm ẩn hoặc xơ gan tiến triển.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Ocaliva vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Ocaliva hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc và chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xác định 25 trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng dẫn đến gan mất bù hoặc suy gan liên quan đến việc sử dụng Ocaliva được báo cáo trong cơ sở dữ liệu Hệ thống báo cáo sự kiện có hại của FDA (FAERS) và trong tài liệu y tế 1 từ khi thuốc được phê duyệt vào năm 2016 đến ngày 18 tháng 1 năm 2021. Tất cả các trường hợp này đều mô tả bệnh nhân PBC bị xơ gan (còn bù hoặc mất bù) dùng Ocaliva theo liều khuyến cáo trước khi có tác dụng phụ ban đầu liên quan đến gan.

Mười tám trong số 25 trường hợp xảy ra ở bệnh nhân PBC bị xơ gan còn bù, những người bị tổn thương gan dẫn đến mất bù. Mười trong số 18 bệnh nhân này có bằng chứng hoặc nghi ngờ về tăng áp lực tĩnh mạch cửa tại thời điểm ban đầu, như được gợi ý bởi một hoặc nhiều điều sau đây: giảm tiểu cầu, giãn tĩnh mạch, albumin thấp và tăng bilirubin. Tám trường hợp còn lại không cung cấp đầy đủ chi tiết lâm sàng liên quan đến sự hiện diện của tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Mặc dù bệnh ở những bệnh nhân PBC này không được cho là sẽ tiến triển nhanh chóng, nhưng tình trạng lâm sàng của họ ngày càng xấu đi nhanh chóng trong vòng vài tháng kể từ khi bắt đầu dùng Ocaliva. Thời gian trung bình để gan mất bù (ví dụ, cổ trướng mới khởi phát) sau khi bắt đầu điều trị bằng Ocaliva là 4 tháng, dao động từ 2 tuần đến 10 tháng. Bốn bệnh nhân PBC bị xơ gan còn bù được yêu cầu ghép gan trong vòng 1.

Bảy trường hợp khác xảy ra ở bệnh nhân PBC bị xơ gan mất bù, hai trong số đó đã tử vong. Mặc dù có mối quan hệ thời gian giữa việc bắt đầu dùng Ocaliva và tổn thương gan, rất khó để phân biệt tác dụng do thuốc gây ra với sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân mắc bệnh gan cơ bản tiến triển. Thời gian trung bình cho đến một biến cố mất bù mới (ví dụ, bệnh não gan) sau khi bắt đầu dùng Ocaliva là 2,5 tháng, dao động từ 10 ngày đến 8 tháng.

Ngoài ghép gan, bằng chứng về tình trạng mất bù của gan bao gồm các biến cố như cổ trướng mới khởi phát, chảy máu tĩnh mạch, hội chứng gan, và suy giảm chức năng tổng hợp. Tác dụng phụ liên quan đến gan phổ biến nhất trong số 25 trường hợp là làm trầm trọng thêm bilirubin toàn phần.

Người giới thiệu

1. Eaton, et al. Tổn thương gan ở những bệnh nhân bị bệnh gan ứ mật được điều trị bằng axit béo. Hepatology 2020 Tháng 4; 71 (4): 1511-1514.
2. Symphony Health Metys ™. Năm 2020. Trích tháng 3 năm 2021.