Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng với các phương pháp điều trị viêm gan C Viekira Pak và Technivie

 Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng phương pháp điều trị viêm gan C Viekira Pak và Technivie có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, hầu hết ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển tiềm ẩn. Do đó, chúng tôi yêu cầu nhà sản xuất bổ sung thông tin mới về nguy cơ an toàn này vào nhãn thuốc.

Bệnh nhân dùng những loại thuốc này nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ bị mệt mỏi, suy nhược, chán ăn, buồn nôn và nôn, mắt hoặc da vàng hoặc phân có màu sáng, vì đây có thể là dấu hiệu của tổn thương gan. Bệnh nhân không nên ngừng dùng các loại thuốc này mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Việc ngừng điều trị sớm có thể dẫn đến tình trạng kháng thuốc với các loại thuốc điều trị viêm gan C khác. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan xấu đi, chẳng hạn như cổ trướng, bệnh não gan, xuất huyết tĩnh mạch và / hoặc tăng bilirubin trực tiếp trong máu.

Viekira Pak và Technivie được sử dụng để điều trị bệnh viêm gan C mãn tính, một bệnh nhiễm vi rút có thể tồn tại suốt đời và dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng về gan và sức khỏe khác, bao gồm xơ gan, ung thư gan và tử vong. Những loại thuốc này làm giảm số lượng vi rút viêm gan C trong cơ thể bằng cách ngăn không cho nó nhân lên và có thể làm chậm bệnh.

Đánh giá của chúng tôi về các tác dụng phụ được báo cáo cho cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (FAERS) của FDA và nhà sản xuất những loại thuốc này, AbbVie, đã xác định các trường hợp mất bù ở gan và suy gan ở những bệnh nhân xơ gan cơ bản đang dùng những loại thuốc này. Một số sự kiện này dẫn đến ghép gan hoặc tử vong. Những kết quả nghiêm trọng này được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân dùng Viekira Pak, những người có bằng chứng về xơ gan tiến triển ngay cả trước khi bắt đầu điều trị bằng nó.

Kể từ khi Viekira Pak phê duyệt vào tháng 12 năm 2014 và Technivie vào tháng 7 năm 2015, ít nhất 26 trường hợp trên toàn thế giới được đệ trình lên FAERS được coi là có thể hoặc có thể liên quan đến Viekira Pak hoặc Technivie. Trong hầu hết các trường hợp, tổn thương gan xảy ra trong vòng 1 đến 4 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Một số trường hợp xảy ra ở những bệnh nhân chống chỉ định hoặc không khuyến cáo dùng các loại thuốc này (xem Tóm tắt dữ liệu). FAERS chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA, vì vậy có thể có thêm các trường hợp khác mà chúng tôi không biết.

Chúng tôi yêu cầu AbbVie cung cấp thông tin về các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với tổn thương gan vào các phần Chống chỉ định, Cảnh báo và Thận trọng, Kinh nghiệm sau khi đưa thuốc và Suy gan trên nhãn thuốc Viekira Pak và Technivie.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Viekira Pak hoặc Technivie cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Sự thật về Viekira Pak và Technivie

• Viekira Pak là sự kết hợp liều cố định của dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir và ritonavir được sử dụng cùng với hoặc không có ribavirin, một loại thuốc viêm gan C khác. Viekira Pak được FDA chấp thuận để sử dụng cho những bệnh nhân bị nhiễm viêm gan C mãn tính kiểu gen 1, bao gồm cả những người bị xơ gan còn bù.
• Technivie là sự kết hợp liều cố định của ombitasvir, paritaprevir và ritonavir, được sử dụng kết hợp với ribavirin. Nó được FDA chấp thuận để sử dụng cho những bệnh nhân bị nhiễm virus viêm gan C mãn tính kiểu gen 4 mà không bị xơ gan.
• Viekira Pak và Technivie là những loại thuốc kháng vi-rút giúp giảm lượng vi-rút viêm gan C trong cơ thể bằng cách ngăn vi-rút nhân lên và có thể làm chậm bệnh.
• Trước khi bắt đầu dùng Viekira Pak hoặc Technivie, bệnh nhân nên nói với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ:
  • Có vấn đề về gan ngoài nhiễm viêm gan C
  • Bị nhiễm HIV
  • Đang dùng thuốc ngừa thai có chứa ethinyl estradiol
• Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, ngứa và khó ngủ.
• Từ khi được phê duyệt vào tháng 12 năm 2014 đến tháng 8 năm 2015, số bệnh nhân ước tính trên toàn quốc đã phát đơn thuốc Viekira Pak từ các cơ sở bán lẻ và đặt hàng qua bưu điện cho bệnh nhân ngoại trú Hoa Kỳ là 10.104 bệnh nhân. 1
• Do Technivie vừa được phê duyệt vào tháng 7 năm 2015, dữ liệu chính xác về số lượng đơn thuốc đã phát không có sẵn tại thời điểm này.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• Viekira Pak và Technivie có thể gây chấn thương gan nghiêm trọng, bao gồm cả suy gan đe dọa tính mạng, chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển tiềm ẩn.
• Đừng ngừng dùng những loại thuốc này mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Việc ngừng điều trị sớm có thể dẫn đến tình trạng kháng thuốc với các loại thuốc điều trị viêm gan C khác.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn dùng Viekira Pak hoặc Technivie và gặp bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào sau đây của các vấn đề về gan:
  • Mệt mỏi
  • Yếu đuối
  • Ăn mất ngon
  • Buồn nôn và ói mửa
  • Da hoặc mắt vàng
  • Phân màu sáng
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Viekira Pak hoặc Technivie với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đi kèm với đơn thuốc Viekira Pak hoặc Technivie của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào của Viekira Pak hoặc Technivie cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Mất bù gan và suy gan, bao gồm cả ghép gan hoặc tử vong, ở bệnh nhân xơ gan có liên quan đến việc sử dụng Viekira Pak và Technivie.
• Viekira Pak được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan vừa và nặng (Child-Pugh Class B & C).
• Kỹ thuật không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân xơ gan, và không được dùng cho bệnh nhân suy gan vừa và nặng (Child-Pugh Class B & C).
• Xét nghiệm gan nên được thực hiện ngay từ đầu, trong 4 tuần đầu tiên bắt đầu điều trị, và theo chỉ định lâm sàng.
  • Nếu alanin aminotransferase (ALT), bilirubin, hoặc cả hai đều tăng trên mức cơ bản, hãy lặp lại xét nghiệm và theo dõi chặt chẽ.
  • Khuyên bệnh nhân liên hệ với bạn hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác ngay lập tức nếu họ gặp các dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương gan hoặc nhiễm độc khi dùng Viekira Pak hoặc Technivie, chẳng hạn như:
    • Mệt mỏi
    • Yếu đuối
    • Chán ăn
    • Buồn nôn và ói mửa
    • Vàng da hoặc phân bạc màu
  • Theo dõi sự gia tăng giá trị bilirubin và các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của tình trạng mất bù ở gan như báng bụng, bệnh não gan và xuất huyết tĩnh mạch.
  • Viekira Pak và Technivie nên ngừng dùng khi bị xơ gan mất bù, có hoặc không tăng nồng độ bilirubin và / hoặc transaminase.
  • Cân nhắc ngừng sử dụng Viekira Pak hoặc Technivie nếu mức ALT liên tục lớn hơn 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN).
  • Ngừng dùng Viekira Pak hoặc Technivie nếu tăng ALT kèm theo các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm gan hoặc tăng bilirubin liên hợp, phosphatase kiềm, hoặc khẩu phần bình thường quốc tế (INR).
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã bắt đầu điều trị bằng Viekira Pak hoặc Technivie ở bệnh nhân xơ gan nên thảo luận với bệnh nhân về nguy cơ mất bù của gan và suy gan và nên theo dõi chặt chẽ chúng.
• Bệnh nhân nữ phải ngừng các sản phẩm ngừa thai có ethinyl estradiol trước khi bắt đầu điều trị bằng Viekira Pak hoặc Technivie.
• Các phương pháp tránh thai thay thế trong quá trình điều trị Viekira Pak hoặc Technivie được khuyến khích.
• Các sản phẩm có chứa Ethinyl estradiol có thể được bắt đầu lại khoảng 2 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng Viekira Pak hoặc Technivie.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đi kèm với đơn thuốc Viekira Pak và Technivie của họ .
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Viekira Pak hoặc Technivie cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã đánh giá các trường hợp mất bù gan và suy gan sau khi đưa ra thị trường trên toàn thế giới được đệ trình lên cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và do nhà sản xuất AbbVie đệ trình, kể từ khi Viekira Pak phê duyệt vào tháng 12 năm 2014 và của Technivie vào tháng 7 năm 2015. Trong số 26 có thể đánh giá các trường hợp trong đó mối quan hệ nhân quả với các thành phần của Viekira Pak hoặc Technivie được cho là có thể xảy ra hoặc có thể xảy ra, 10 bệnh nhân bị suy gan dẫn đến cấy ghép hoặc tử vong, và 16 bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan ở các mức độ khác nhau.

Các trường hợp mất bù gan và suy gan sau khi đưa thuốc ra thị trường rất khó giải thích vì chúng hầu hết xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính tiến triển cơ bản. Tuy nhiên, mối liên quan về thời gian từ khi bắt đầu dùng Viekira Pak hoặc Technivie và việc giải quyết các triệu chứng ở một số bệnh nhân sau khi ngừng thuốc cho thấy mối liên hệ nhân quả tiềm ẩn.

Biểu hiện của tình trạng tổn thương gan ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển được điều trị bằng Viekira Pak hoặc Technivie có thể khác với những bệnh nhân mắc bệnh ít tiến triển hơn. Tăng transaminase dường như không phải là biểu hiện chủ yếu trong các trường hợp mắc bệnh gan tiến triển, trái ngược với những gì đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh gan ít tiến triển hơn như được mô tả trong thông tin của người kê đơn hiện tại.

FDA nhấn mạnh rằng Viekira Pak và Technivie được chống chỉ định ở người suy gan vừa và nặng (Child-Pugh Class B & C). Kỹ thuật không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân xơ gan. Một số trường hợp suy gan sau khi đưa ra thị trường xảy ra ở những bệnh nhân mà Viekira Pak và Technivie bị chống chỉ định hoặc không được khuyến cáo. Một số trường hợp cung cấp không đủ dữ liệu để đánh giá chắc chắn tình trạng cơ bản của gan.

Tài nguyên

1. Nguồn: Bệnh nhân PHAST Hàng tháng, Tháng 12 năm 2014-Tháng 8 năm 2015, Trích tháng 10 năm 2015.
2. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh: Thông tin về vi rút viêm gan C. http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm#section1
3. Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường, Tiêu hóa và Bệnh thận: Thông tin về virus viêm gan C. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/hepatitis-c