FDA bổ sung Cảnh báo đóng hộp để làm nổi bật liều lượng chính xác của Ocaliva (axit gây nghiện) cho bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính hiếm gặp

 Thông báo An toàn

[02-01-2018] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cảnh báo rằng thuốc điều trị bệnh gan Ocaliva (axit obeticholic) đã được sử dụng sai liều lượng hàng ngày thay vì hàng tuần ở những bệnh nhân bị viêm đường mật nguyên phát từ trung bình đến nặng (PBC), một trường hợp hiếm gặp. bệnh gan mãn tính, làm tăng nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng. Để đảm bảo dùng đúng liều lượng và giảm nguy cơ mắc các vấn đề về gan, chúng tôi đang làm rõ các khuyến nghị hiện tại về sàng lọc, dùng thuốc, theo dõi và quản lý bệnh nhân PBC mắc bệnh gan từ trung bình đến nặng đang dùng Ocaliva. Chúng tôi đang thêm một Cảnh báo đóng hộp mới, cảnh báo nổi bật nhất của FDA, để làm nổi bật thông tin này trong thông tin kê đơn của nhãn thuốc. Chúng tôi cũng đang yêu cầu một Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân để thông báo cho họ về vấn đề này.

Ocaliva đã được chứng minh là cải thiện một số xét nghiệm máu để đo các vấn đề về gan ở bệnh nhân PBC. Nó hoạt động bằng cách tăng lưu lượng mật từ gan và ức chế sản xuất axit mật trong gan, làm giảm sự tiếp xúc của gan với mức độ độc hại của axit mật. PBC tiến triển có thể dẫn đến suy gan hoặc tử vong. Điều trị PBC bằng Ocaliva có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tuân theo chế độ dùng thuốc Ocaliva trong nhãn thuốc, dựa trên việc tính điểm Child-Pugh ở bệnh nhân PBC nghi ngờ xơ gan trước khi điều trị để xác định phân loại cụ thể và liều lượng bắt đầu của họ (xem Bảng để biết rõ hơn về Chế độ Liều lượng Ocaliva và hướng dẫn chi tiết hơn). Liều lượng cao hơn khuyến cáo trong nhãn thuốccó thể làm tăng nguy cơ mất bù ở gan, suy gan và đôi khi tử vong. Thường xuyên theo dõi tất cả bệnh nhân về đáp ứng sinh hóa, khả năng dung nạp và sự tiến triển của PBC, đồng thời đánh giá lại phân loại Child-Pugh để xác định xem có cần điều chỉnh liều lượng hay không. Theo dõi chặt chẽ được khuyến cáo cho những bệnh nhân có nguy cơ tăng mất bù ở gan, bao gồm cả những bệnh nhân có bằng chứng xét nghiệm về chức năng gan xấu đi (ví dụ, bilirubin toàn phần, INR, albumin) hoặc tiến triển thành xơ gan. 

Giáo dục bệnh nhân và người chăm sóc về các triệu chứng của chức năng gan xấu đi. Tạm thời ngừng Ocaliva ở những người có bằng chứng trong phòng thí nghiệm hoặc lâm sàng về chức năng gan xấu đi có thể cho thấy mất bù và theo dõi chức năng gan của bệnh nhân. Nếu tình trạng của bệnh nhân trở lại mức ban đầu, hãy cân nhắc những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc khởi động lại Ocaliva. Bắt đầu lại, sử dụng liều khởi đầu được khuyến nghị dựa trên phân loại Child-Pugh. Cân nhắc ngừng sử dụng Ocaliva ở những bệnh nhân đã gặp các phản ứng có hại liên quan đến gan nghiêm trọng về mặt lâm sàng. 

Người bệnhnên lưu ý rằng người kê đơn của bạn nên làm các xét nghiệm thường xuyên để kiểm tra xem gan của bạn hoạt động tốt như thế nào trong khi bạn đang dùng Ocaliva. Nếu các vấn đề về gan của bạn trở nên tồi tệ hơn, liều của bạn có thể cần phải thay đổi hoặc ngừng. Báo cáo tình trạng ngứa da mới hoặc trầm trọng hơn cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Ngoài ra, hãy liên hệ với bác sĩ kê đơn của bạn ngay lập tức nếu bạn xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào sau đây có thể là dấu hiệu của các vấn đề về gan trở nên tồi tệ hơn:

Bất kỳ triệu chứng cụ thể nào sau đây	Bất kỳ triệu chứng chung nào sau đây nếu chúng nghiêm trọng hoặc không biến mất
Sưng bụng Da hoặc mắt vàng Phân có máu hoặc đen Ho ra máu hoặc nôn ra máu Những thay đổi về tinh thần như lú lẫn, buồn ngủ hơn bình thường hoặc khó thức dậy, nói lắp, thay đổi tâm trạng hoặc thay đổi tính cách	Đau vùng dạ dày Buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy Chán ăn hoặc sụt cân Mệt mỏi mới hoặc trầm trọng hơn Yếu đuối Sốt và ớn lạnh Cảm giác lâng lâng Đi tiểu thường xuyên hơn

Để có điều kiện chấp thuận, FDA yêu cầu nhà sản xuất Ocaliva, Intercept Pharmaceuticals, tiếp tục nghiên cứu loại thuốc này ở những bệnh nhân bị PBC tiên tiến. Các thử nghiệm lâm sàng này hiện đang được tiến hành và FDA dự kiến ​​sẽ nhận được kết quả vào năm 2023. Chúng tôi sẽ thêm các cảnh báo bổ sung vào nhãn thuốc sau khi nhận được báo cáo rằng Ocaliva đang được sử dụng cho bệnh nhân PBC bị suy gan từ trung bình đến nặng thường xuyên hơn so với khuyến cáo trong đơn thuốc. thông tin, dẫn đến gan mất bù, suy gan, và đôi khi tử vong. FDA sẽ tiếp tục theo dõi loại thuốc này và sẽ cập nhật cho công chúng nếu có thông tin mới.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Ocaliva và các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Phác đồ Liều lượng Ocaliva theo Dân số Bệnh nhân

Giai đoạn / Phân loại	Loại A của Child-Pugh không bị xơ gan hoặc được bù	Child-Pugh Class B hoặc C hoặc Bệnh nhân có sự kiện mất bù trước a
Liều dùng OCALIVA bắt đầu trong 3 tháng đầu tiên	5 mg x 1 lần / ngày	5 mg mỗi tuần một lần
Chuẩn độ liều lượng OCALIVA sau 3 tháng đầu tiên, đối với những bệnh nhân chưa giảm đủ ALP và / hoặc bilirubin toàn phần và những người đang dung nạp OCALIVA b	10 mg x 1 lần / ngày	5 mg x 2 lần / tuần (cách nhau ít nhất 3 ngày) Chuẩn độ đến 10 mg hai lần mỗi tuần (cách nhau ít nhất 3 ngày) dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp
Liều lượng OCALIVA tối đa	10 mg x 1 lần / ngày	10 mg x 2 lần / tuần (cách nhau ít nhất 3 ngày)
a Chảy máu do giãn tĩnh mạch dạ dày, vàng da mới hoặc nặng hơn, viêm phúc mạc do vi khuẩn tự phát, v.v. b Trước khi điều chỉnh liều lượng, hãy tính lại phân loại Child-Pugh