FDA bổ sung Cảnh báo Đóng hộp đối với nguy cơ chấn thương nghiêm trọng do mộng du với một số loại thuốc trị mất ngủ theo toa

Thông báo An toàn


[04-30-2019] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đưa ra lời khuyên rằng các chấn thương hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đã xảy ra với một số loại thuốc chữa bệnh mất ngủ theo toa phổ biến do các hành vi khi ngủ, bao gồm mộng du, lái xe khi ngủ và tham gia vào các hoạt động khác trong khi không hoàn toàn tỉnh táo . Những hành vi phức tạp khi ngủ này cũng đã dẫn đến tử vong. Những hành vi này dường như phổ biến hơn với eszopiclone (Lunesta), zaleplon (Sonata) và zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo, Zolpimist) hơn các loại thuốc kê đơn khác được sử dụng cho giấc ngủ.

Do đó, chúng tôi yêu cầu phải thêm Cảnh báo đóng hộp , cảnh báo nổi bật nhất của chúng tôi, vào thông tin kê đơn và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đối với những loại thuốc này. Chúng tôi cũng yêu cầu Chống chỉ định , cảnh báo mạnh nhất của chúng tôi, để tránh sử dụng cho những bệnh nhân trước đó đã trải qua giai đoạn ngủ phức tạp với eszopiclone, zaleplon và zolpidem.

Các thương tích nghiêm trọng và tử vong do các hành vi phức tạp khi ngủ đã xảy ra ở những bệnh nhân có và không có tiền sử về các hành vi đó, ngay cả ở liều khuyến cáo thấp nhất, và các hành vi có thể xảy ra chỉ sau một liều. Những hành vi này có thể xảy ra sau khi dùng những loại thuốc này có hoặc không có rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác có thể gây ngủ như thuốc an thần, opioid và thuốc chống lo âu.

Eszopiclone, zaleplon và zolpidem là những loại thuốc được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn khó ngủ hoặc khó ngủ. Chúng nằm trong một nhóm thuốc được gọi là thuốc an thần và thôi miên và đã được phê duyệt và bán trên thị trường trong nhiều năm. Những loại thuốc trị mất ngủ này hoạt động bằng cách làm chậm hoạt động trong não để cho phép ngủ. Giấc ngủ chất lượng có thể có tác động tích cực đến sức khỏe thể chất và tinh thần.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe không nên kê đơn eszopiclone, zaleplon hoặc zolpidem cho những bệnh nhân đã từng trải qua các hành vi phức tạp về giấc ngủ sau khi dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này. Khuyến cáo tất cả bệnh nhân rằng mặc dù hiếm gặp, các hành vi gây ra bởi các loại thuốc này đã dẫn đến thương tích nghiêm trọng hoặc tử vong. Yêu cầu bệnh nhân ngừng dùng các loại thuốc này nếu họ trải qua một giai đoạn hành vi phức tạp khi ngủ.

Bệnh nhân nên ngừng dùng thuốc trị mất ngủ của bạn và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn trải qua một hành vi phức tạp trong giấc ngủ khi bạn tham gia vào các hoạt động trong khi bạn không hoàn toàn tỉnh táo hoặc nếu bạn không nhớ các hoạt động bạn đã thực hiện trong khi dùng thuốc.

Chúng tôi đã xác định 66 trường hợp có hành vi phức tạp khi ngủ xảy ra với các loại thuốc này trong 26 năm qua dẫn đến thương tích nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong (xem Tóm tắt dữ liệu). Con số này chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA * hoặc các báo cáo được tìm thấy trong tài liệu y tế, 1-5 vì vậy có thể có thêm các trường hợp mà chúng tôi không biết. Những trường hợp này bao gồm vô tình dùng quá liều, té ngã, bỏng, gần chết đuối, tiếp xúc với nhiệt độ quá lạnh dẫn đến mất chi, ngộ độc khí carbon monoxide, chết đuối, hạ thân nhiệt, va chạm xe cơ giới với bệnh nhân đang lái xe và tự gây thương tích như vết thương do đạn bắn và rõ ràng cố gắng tự tử. Bệnh nhân thường không nhớ những sự kiện này. Cơ chế cơ bản mà những loại thuốc trị mất ngủ này gây ra các hành vi phức tạp về giấc ngủ vẫn chưa được hiểu hoàn toàn.

FDA cũng nhắc nhở công chúng rằng tất cả các loại thuốc điều trị chứng mất ngủ có thể ảnh hưởng đến việc lái xe và các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo vào buổi sáng sau khi sử dụng. Buồn ngủ đã được liệt kê là một tác dụng phụ phổ biến trong nhãn thuốc của tất cả các loại thuốc trị mất ngủ, cùng với những cảnh báo rằng bệnh nhân vẫn có thể cảm thấy buồn ngủ vào ngày sau khi dùng các sản phẩm này. Bệnh nhân dùng thuốc trị mất ngủ có thể bị giảm tinh thần tỉnh táo vào buổi sáng sau khi sử dụng ngay cả khi họ cảm thấy hoàn toàn tỉnh táo.

Chúng tôi đã thông báo thông tin an toàn liên quan đến một số loại thuốc trị mất ngủ vào tháng 1 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài(nguy cơ suy giảm vào sáng hôm sau với zolpidem), tháng 5 năm 2013 (liều khuyến cáo thấp hơn đã được phê duyệt cho zolpidem) và tháng 5 năm 2014 (nguy cơ suy giảm sáng hôm sau với eszopiclone; giảm liều khuyến cáo). Chúng tôi đang tiếp tục theo dõi tính an toàn của các loại thuốc chữa bệnh mất ngủ và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin mới.

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc tốt hơn, chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến eszopiclone, zaleplon và zolpidem hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở phía dưới của trang.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .

Sự thật về Eszopiclone (Lunesta), Zaleplon (Sonata) và Zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo, Zolpimist)

• Eszopiclone, zaleplon và zolpidem là các loại thuốc an thần-gây ngủ theo toa được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn khó ngủ hoặc khó ngủ.
• Những loại thuốc này hoạt động bằng cách làm chậm hoạt động trong não.
• Eszopiclone đã được phê duyệt vào tháng 12 năm 2004. Nó có sẵn dưới dạng viên uống dưới tên thương hiệu Lunesta và ở dạng chung.
• Zaleplon đã được phê duyệt vào tháng 8 năm 1999. Nó có sẵn dưới dạng viên nang uống dưới tên thương hiệu Sonata và ở dạng chung.
• Zolpidem ban đầu được phê duyệt vào tháng 12 năm 1992. Nó có sẵn dưới dạng viên uống dưới tên thương hiệu Ambien và ở dạng chung, viên giải phóng kéo dài (Ambien CR và thuốc generic), viên ngậm dưới lưỡi (Edluar), và thuốc xịt miệng (Zolpimist). Zolpidem cũng có sẵn dưới tên thương hiệu Intermezzo, một viên nén ngậm dưới lưỡi liều thấp hơn được chấp thuận sử dụng khi cần thiết để điều trị chứng mất ngủ khi bạn bị thức giấc giữa đêm do khó ngủ trở lại.
• Các tác dụng phụ phổ biến hơn của những loại thuốc trị mất ngủ này bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, tiêu chảy, và bủn rủn tay chân hoặc cảm giác như thể bạn bị đánh thuốc mê.
• Các tác dụng phụ ít gặp hơn nghiêm trọng của các loại thuốc trị mất ngủ này có thể bao gồm:
  • Ra khỏi giường khi chưa hoàn toàn tỉnh táo và thực hiện một hoạt động mà bạn không biết là mình đang làm hoặc sau này không nhớ là đã làm.
  • Suy nghĩ và hành vi bất thường. Các triệu chứng bao gồm hành vi bộc phát hoặc hung hăng hơn bình thường, lú lẫn, kích động, ảo giác, trầm cảm nặng hơn và có ý nghĩ hoặc hành động tự sát.
  • Mất trí nhớ
  • Sự lo ngại
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Các triệu chứng bao gồm sưng lưỡi hoặc cổ họng và khó thở.
• Năm 2018, ước tính có khoảng 26,6 triệu đơn thuốc zolpidem được phân phối từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ, tiếp theo là 2,7 triệu đơn thuốc được phân phối cho eszopiclone và 600.000 đơn thuốc zaleplon. Trong cùng năm và bối cảnh đó, ước tính có khoảng 5,1 triệu tổng số bệnh nhân nhận được đơn thuốc zolpidem, tổng số 600.000 bệnh nhân nhận được đơn thuốc eszopiclone và tổng số 200.000 bệnh nhân nhận được đơn thuốc zaleplon. 6

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• Eszopiclone, zaleplon và zolpidem có thể gây ra các hành vi phức tạp khi ngủ, bao gồm mộng du, ngủ lái xe và tham gia vào các hoạt động khác trong khi không hoàn toàn tỉnh táo. Những hành vi phức tạp khi ngủ này rất hiếm nhưng đã dẫn đến thương tích nghiêm trọng và tử vong.
• Những biến cố này có thể xảy ra chỉ với một liều thuốc này cũng như sau một thời gian điều trị dài hơn.
• Nếu bạn gặp phải một hành vi phức tạp về giấc ngủ, hãy ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ kê đơn của bạn ngay lập tức.
• FDA cũng nhắc nhở công chúng rằng tất cả các loại thuốc điều trị chứng mất ngủ có thể ảnh hưởng đến việc lái xe và các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo vào buổi sáng sau khi sử dụng. Buồn ngủ đã được liệt kê là một tác dụng phụ phổ biến trong thông tin kê đơn của tất cả các loại thuốc trị mất ngủ, cùng với những cảnh báo rằng bệnh nhân có thể vẫn cảm thấy buồn ngủ vào ngày sau khi dùng các sản phẩm này. Bệnh nhân dùng thuốc trị mất ngủ có thể bị suy giảm tinh thần tỉnh táo vào buổi sáng sau khi sử dụng, ngay cả khi họ cảm thấy hoàn toàn tỉnh táo.
• Sử dụng thuốc mất ngủ của bạn chính xác theo chỉ dẫn. Để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ và các tác dụng phụ, không bao giờ dùng nhiều hơn quy định và không dùng thường xuyên hơn quy định.
• Không dùng eszopiclone, zaleplon hoặc zolpidem nếu bạn không thể ngủ trong số giờ cần thiết sau khi dùng thuốc. Nếu bạn thức dậy quá sớm sau khi dùng thuốc, bạn có thể bị buồn ngủ và các vấn đề về trí nhớ, sự tỉnh táo hoặc khả năng phối hợp.
  • Nếu bạn đang dùng viên nén eszopiclone (Lunesta), viên nén zolpidem (Ambien), viên nén giải phóng kéo dài (Ambien CR), viên nén ngậm dưới lưỡi (Edluar), hoặc thuốc xịt miệng (Zolpimist), bạn nên lên kế hoạch đi ngủ ngay sau khi uống thuốc và nằm trên giường từ 7 đến 8 giờ.
  • Nếu bạn đang dùng zaleplon (Sonata) hoặc zolpidem (Intermezzo), bạn nên dùng thuốc trên giường và nằm yên trên giường ít nhất 4 giờ.
• Không dùng eszopiclone, zaleplon và zolpidem với bất kỳ loại thuốc ngủ nào khác, kể cả thuốc mua tự do mà bạn có thể mua mà không cần toa bác sĩ. Không uống rượu trước khi dùng các loại thuốc này vì các tác dụng kết hợp có thể làm tăng khả năng xảy ra tác dụng phụ và các tác dụng phụ.
• Đọc Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân mỗi khi bạn nhận được đơn thuốc. Hướng dẫn Thuốc sẽ được cập nhật với thông tin mới này hoặc thông tin quan trọng khác về thuốc của bạn. Nó giải thích những điều quan trọng mà bạn cần biết về thuốc. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Để biết thông tin về thói quen ngủ lành mạnh, hãy truy cập Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia để biết các tài nguyên, bao gồm: Hướng dẫn của bạn để có giấc ngủ lành mạnh và chứng mất ngủ: Kỹ thuật thư giãn và thói quen ngủ .
• Chúng tôi đã thông báo thông tin an toàn liên quan đến thuốc trị mất ngủ vào tháng 1 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài(nguy cơ suy giảm vào sáng hôm sau với zolpidem), tháng 5 năm 2013 (liều khuyến cáo thấp hơn đã được phê duyệt cho zolpidem) và tháng 5 năm 2014 (nguy cơ suy giảm sáng hôm sau với eszopiclone; giảm liều khuyến cáo).
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của eszopiclone, zaleplon, zolpidem hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Các hành vi phức tạp khi ngủ, trong đó bệnh nhân tham gia vào các hoạt động trong khi họ không hoàn toàn tỉnh táo, dẫn đến chấn thương nghiêm trọng và tử vong đã được báo cáo với eszopiclone, zaleplon và zolpidem.
• Những biến cố này có thể xảy ra chỉ với một liều thuốc này cũng như sau một thời gian điều trị dài hơn.
• Eszopiclone, zaleplon và zolpidem được chống chỉ định ở những bệnh nhân báo cáo một đợt hành vi phức tạp về giấc ngủ sau khi dùng các loại thuốc mất ngủ này.
• Yêu cầu bệnh nhân ngừng thuốc trị mất ngủ của họ nếu họ trải qua một giai đoạn của hành vi ngủ phức tạp ngay cả khi nó không dẫn đến thương tích nghiêm trọng.
• Khi bắt đầu cho bệnh nhân dùng eszopiclone, zaleplon hoặc zolpidem, hãy làm theo các khuyến nghị về liều lượng trong thông tin kê đơn và bắt đầu với liều thấp nhất có thể.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mỗi khi họ mua thuốc eszopiclone, zaleplon hoặc zolpidem, đồng thời nhắc họ không kết hợp chúng với các loại thuốc trị mất ngủ khác, rượu hoặc thuốc trầm cảm thần kinh trung ương.
• Chúng tôi đã thông báo thông tin an toàn liên quan đến thuốc trị mất ngủ vào tháng 1 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài(nguy cơ suy giảm vào sáng hôm sau với zolpidem), tháng 5 năm 2013 (liều khuyến cáo thấp hơn đã được phê duyệt cho zolpidem) và tháng 5 năm 2014 (nguy cơ suy giảm sáng hôm sau với eszopiclone; giảm liều khuyến cáo).
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến eszopiclone, zaleplon, zolpidem hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xác định 62 trường hợp có hành vi phức tạp khi ngủ dẫn đến chấn thương nghiêm trọng hoặc tử vong sau khi dùng thuốc trị mất ngủ eszopiclone, zaleplon hoặc zolpidem được báo cáo trong cơ sở dữ liệu của Hệ thống báo cáo sự kiện bất lợi của FDA (FAERS) từ ngày 16 tháng 12 năm 1992 đến ngày 27 tháng 2 năm 2018, và bốn trường hợp bổ sung được báo cáo trong tài liệu y tế 1-5 trong khoảng thời gian từ ngày 16 tháng 12 năm 1992 đến ngày 13 tháng 3 năm 2018. Trong số 66 trường hợp, 20 trường hợp được báo cáo là dẫn đến kết cục tử vong. Bốn mươi sáu trường hợp báo cáo thương tích nghiêm trọng không chết người; những bệnh nhân này thường không nhớ đã trải qua những hành vi ngủ phức tạp này. Cơ chế cơ bản mà những loại thuốc trị mất ngủ này gây ra các hành vi phức tạp về giấc ngủ vẫn chưa được hiểu hoàn toàn.

Các trường hợp báo cáo một hoặc nhiều giai đoạn của các hành vi ngủ và báo cáo một hoặc nhiều tác dụng phụ. Các tác dụng phụ bao gồm té ngã (n = 22) với các chấn thương nghiêm trọng như xuất huyết nội sọ, gãy xương đốt sống và gãy xương hông. Các sự kiện khác bao gồm tự gây thương tích (n = 7), ngã gây tử vong (n = 6), vô tình dùng quá liều (n = 5), hạ thân nhiệt (n = 5), cố gắng tự tử (n = 5), tự tử đã hoàn thành rõ ràng (n = 4 ), va chạm xe cơ giới gây tử vong (n = 4), vết thương do súng bắn (n = 3), ngộ độc khí carbon monoxide (2), chết đuối hoặc sắp chết đuối (n = 2), bỏng (n = 2) và giết người (n = 1) ).

Hầu hết những bệnh nhân này cho biết họ đã sử dụng zolpidem (n = 61) khi họ trải qua một hành vi phức tạp khi ngủ. Những bệnh nhân còn lại dùng eszopiclone (n = 3) hoặc zaleplon (n = 2). Những dữ liệu này phù hợp với số lượng đơn thuốc zolpidem được phân phát cao hơn so với eszopiclone và zaleplon.

Người giới thiệu

1. Chopra A, Selim B, Silber MH, Krahn L. Hành vi gây mất trí nhớ Para-tự tử liên quan đến việc sử dụng Zolpidem mãn tính: Ý nghĩa đối với sự an toàn của bệnh nhân. Tâm lý học. 2013; 54 (5): 498-501.
2. Das P, Dutt T. Một cựu chiến binh đã tự tử khi đang ngủ. Tâm thần học hiện tại. 2017; 16 (4): 43-49.
3. Gibson CE, Caplan JP. Mất ngủ liên quan đến Zolpidem với tự chấn thương nghiêm trọng: Một phát súng trong bóng tối. Tâm lý học. 2011; (52 (1): 88-91.
4. Quá liều Liskow B, Pikalov A. Zaleplon liên quan đến mộng du và hành vi phức tạp. Tạp chí của Học viện Tâm thần Trẻ em & Vị thành niên Hoa Kỳ. 2004; 43 (8): 927-928.
5. Polasek TM, vidya P, Yolande L. Phản ứng có hại nghiêm trọng của thuốc đối với zolpidem: suy giảm thanh thải chuyển hóa và sử dụng SSRI / SNRI đồng thời có làm tăng nguy cơ không? Tạp chí Thực hành và Nghiên cứu Dược. 2016; 46 (2): 139-142.
6. Cơ sở dữ liệu IQVIA National Prescription Audit ™ (NPA) và Total Patient Tracker ™ (TPT). Năm 2018. Dữ liệu được trích xuất vào tháng 2 năm 2019.