FDA bổ sung Cảnh báo đóng hộp về tăng nguy cơ tử vong với thuốc điều trị bệnh gút Uloric (febuxostat)
Thông báo An toàn
[2-21-2019] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã kết luận có nguy cơ tử vong khi sử dụng Uloric (febuxostat) so với một loại thuốc chữa bệnh gút khác là allopurinol. Kết luận này dựa trên đánh giá chuyên sâu của chúng tôi về kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng an toàn cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim và tử vong do mọi nguyên nhân với Uloric tăng lên.
Do đó, chúng tôi đang cập nhật thông tin kê đơn Uloric để yêu cầu Cảnh báo đóng hộp , cảnh báo nổi bật nhất của chúng tôi và Hướng dẫn sử dụng thuốc mới cho bệnh nhân . Chúng tôi cũng đang hạn chế việc sử dụng Uloric đã được phê duyệt cho một số bệnh nhân không được điều trị hiệu quả hoặc gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng với allopurinol.
Uloric đã được FDA chấp thuận vào năm 2009 để điều trị một loại viêm khớp gọi là bệnh gút ở người lớn. Bệnh gút xảy ra khi một chất tự nhiên trong cơ thể được gọi là axit uric tích tụ và gây ra các cơn đỏ, sưng và đau đột ngột ở một hoặc nhiều khớp. Uloric hoạt động bằng cách giảm nồng độ axit uric trong máu. Bệnh gút là một bệnh mãn tính ảnh hưởng đến khoảng 8,3 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ 1 Số lượng thuốc điều trị bệnh gút còn hạn chế và nhu cầu điều trị bệnh này chưa được đáp ứng.
Bệnh nhân nên nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có tiền sử các vấn đề về tim hoặc đột quỵ và thảo luận về những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng Uloric để điều trị bệnh gút của bạn. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng sau khi dùng Uloric:
Đau ngực
Hụt hơi
Nhịp tim nhanh hoặc không đều
Tê hoặc yếu một bên cơ thể
Chóng mặt
Khó nói chuyện
Đau đầu dữ dội đột ngột
Đừng ngừng dùng Uloric mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn, vì làm như vậy có thể làm trầm trọng thêm bệnh gút của bạn.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên dự trữ Uloric chỉ để sử dụng cho những bệnh nhân đã thất bại hoặc không dung nạp allopurinol. Tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ tim mạch với Uloric và khuyên họ đi khám ngay nếu gặp các triệu chứng liệt kê ở trên.
Khi chúng tôi phê duyệt Uloric vào năm 2009, chúng tôi đã đưa vào một Cảnh báo và Thận trọng liên quan đến các biến cố tim mạch có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Uloric trong thông tin kê đơn hiện tại và yêu cầu nhà sản xuất thuốc, Takeda Pharmaceuticals, tiến hành một thử nghiệm lâm sàng an toàn hậu mãi lớn. Thử nghiệm được thực hiện trên hơn 6.000 bệnh nhân bị bệnh gút được điều trị bằng Uloric hoặc allopurinol. Kết cục chính là sự kết hợp của tử vong liên quan đến tim, đau tim không chết người, đột quỵ không chết người và tình trạng không đủ máu cung cấp cho tim cần can thiệp, được gọi là đau thắt ngực không ổn định.
Kết quả cho thấy về tổng thể, Uloric không làm tăng nguy cơ mắc các biến cố kết hợp này so với allopurinol (Xem Tóm tắt dữ liệu). Tuy nhiên, khi các kết quả được đánh giá riêng biệt, Uloric cho thấy tăng nguy cơ tử vong liên quan đến tim và tử vong do mọi nguyên nhân. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Uloric, cứ 1.000 bệnh nhân được điều trị trong một năm thì có 15 trường hợp tử vong do các nguyên nhân liên quan đến tim so với 11 trường hợp tử vong do các nguyên nhân liên quan đến tim trên 1.000 bệnh nhân được điều trị bằng allopurinol trong một năm. Ngoài ra, có 26 trường hợp tử vong do mọi nguyên nhân trên 1.000 bệnh nhân được điều trị trong một năm với Uloric so với 22 trường hợp tử vong trên 1.000 bệnh nhân được điều trị trong một năm với allopurinol. Thử nghiệm an toàn này cũng đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Cố vấn công khai gồm các chuyên gia bên ngoài vào ngày 11 tháng 1 năm 2019.
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Uloric hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Sự thật về Uloric (febuxostat)
- Uloric được chấp thuận để điều trị một loại viêm khớp gọi là bệnh gút ở người lớn. Bệnh gút xảy ra khi một chất tự nhiên trong cơ thể được gọi là axit uric tích tụ và gây ra các cơn đỏ, sưng và đau đột ngột ở một hoặc nhiều khớp.
- Uloric hoạt động bằng cách giảm nồng độ axit uric trong máu.
- Các tác dụng phụ thường gặp của Uloric bao gồm buồn nôn, phát ban, đau khớp, bùng phát bệnh gút và các vấn đề về gan.
- Đánh giá của FDA về một thử nghiệm lâm sàng an toàn lớn cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim và tử vong do mọi nguyên nhân tăng lên với thuốc điều trị bệnh gút Uloric (febuxostat).
- Thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có tiền sử các vấn đề về tim hoặc đột quỵ và thảo luận về những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng Uloric để điều trị bệnh gút của bạn.
- Tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng sau khi dùng Uloric:
- Đau ngực
- Hụt hơi
- Nhịp tim nhanh hoặc không đều
- Tê hoặc yếu một bên cơ thể
- Chóng mặt
- Khó nói chuyện
- Đau đầu dữ dội đột ngột
- Đừng ngừng dùng Uloric mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn, vì làm như vậy có thể làm trầm trọng thêm bệnh gút của bạn.
- Chúng tôi đã tạo một Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân mới , mà bạn nên đọc mỗi khi nhận được đơn thuốc Uloric. Hướng dẫn Thuốc giải thích các nguy cơ về tim với Uloric và những điều quan trọng khác mà bạn cần biết về thuốc. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
- Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Uloric.
- Ngoài việc đề xuất các loại thuốc để bạn sử dụng, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn cũng có thể khuyến nghị thay đổi chế độ ăn uống và lối sống để kiểm soát bệnh gút của bạn, chẳng hạn như giảm cân và ăn ít thực phẩm chứa nhiều purin. Purines là một chất tự nhiên được tìm thấy trong một số loại thực phẩm. Khi cơ thể bạn phá vỡ purin, axit uric sẽ được tạo ra. Để biết thêm thông tin về bệnh gút, hãy truy cập trang web của Viện Quốc gia về Bệnh khớp và Cơ xương và Bệnh da .
- Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của Uloric hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
- Đánh giá của FDA về một thử nghiệm lâm sàng về độ an toàn lớn cho thấy nguy cơ tử vong do tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân tăng lên với thuốc điều trị bệnh gút Uloric (febuxostat).
- Dự trữ Uloric để sử dụng cho những bệnh nhân đã thất bại hoặc không thể dung nạp các liều allopurinol đã được chuẩn độ tối đa.
- Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng tim mạch ở bệnh nhân đang dùng Uloric.
- Khuyến cáo bệnh nhân đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu họ bị đau ngực, khó thở, tim đập nhanh hoặc bất thường, tê hoặc yếu một bên cơ thể, chóng mặt, khó nói hoặc đột ngột đau đầu dữ dội trong khi dùng Uloric.
- Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Uloric, giúp bệnh nhân hiểu được các rủi ro về an toàn tim mạch và cung cấp thông tin quan trọng khác.
- Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Uloric hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.
Khi FDA phê duyệt Uloric (febuxostat) vào năm 2009, chúng tôi đã đưa vào thông tin kê đơn một Cảnh báo và Thận trọngliên quan đến các biến cố tim mạch có thể xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng Uloric. Chúng tôi cũng yêu cầu nhà sản xuất thuốc, Takeda Pharmaceuticals, tiến hành một thử nghiệm lâm sàng hậu mãi lớn để đánh giá tính an toàn trên tim mạch của Uloric. Thử nghiệm an toàn tim mạch của Febuxostat và Allopurinol ở bệnh nhân gút và bệnh tim mạch (CARES) là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi về kết quả tim mạch được thực hiện trên 6.190 bệnh nhân bị bệnh gút được điều trị bằng Uloric hoặc allopurinol. Thử nghiệm được tiến hành ở Mỹ, Canada và Mexico, được bắt đầu vào tháng 4 năm 2010 và hoàn thành vào tháng 7 năm 2017. Tiêu chí chính là tổng hợp các biến cố tim mạch có hại chính (MACE): tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không do tử vong, và đau thắt ngực không ổn định với tái thông mạch khẩn cấp. Điểm cuối phụ bao gồm các thành phần riêng lẻ của hỗn hợp MACE cũng như tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Thiết kế nghiên cứu là một thử nghiệm không thua kém với biên độ không thua kém là 1,3. Kết quả cho thấy rằng mặc dù nghiên cứu đáp ứng biên độ không thua kém được chỉ định trước, nhưng đã có sự gia tăng đáng kể tử vong do tim mạch (Xem Bảng 1 bên dưới). Ngoài ra, đã có sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tử vong nói chung, nguyên nhân là do tử vong do tim mạch.
Bảng 1. Kết quả nghiên cứu CARES
| N (%) | Uloric (N = 3,098) | Allopurinol (N = 3,092) | Tỷ lệ nguy cơ (KTC 95%) |
|---|---|---|---|
| Điểm cuối chính tổng hợp : | 335 (10,8) | 321 (10,4) | 1,03 (0,89, 1,21) |
| Tử vong do tim mạch | 134 (4,3) | 100 (3,2) | 1,34 (1,03, 1,73) |
| Nhồi máu cơ tim không béo | 111 (3,6) | 118 (3,8) | 0,93 (0,72, 1,21) |
| Đột quỵ không béo | 71 (2.3) | 70 (2.3) | 1,01 (0,73, 1,41) |
| Đau thắt ngực không ổn định với tái thông mạch vành khẩn cấp | 49 (1.6) | 56 (1.8) | 0,86 (0,59, 1,26) |
| Điểm cuối bổ sung: | |||
| Mọi nguyên nhân tử vong | 243 (7,8) | 199 (6,4) | 1,22 (1,01, 1,47) |
Tất cả các phân tích dựa trên tập hợp phân tích đầy đủ được xác định là tất cả các đối tượng được chọn ngẫu nhiên và nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu mù đôi.
Người giới thiệu- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Tỷ lệ mắc bệnh gút và tăng axit uric máu trong dân số Hoa Kỳ: Điều tra Khám sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia 2007-2008. Viêm khớp thấp khớp 2011; 63: 3136-41
Comments
Post a Comment