FDA cảnh báo nguy cơ đau tim và tử vong hiếm gặp nhưng nghiêm trọng với các loại thuốc thử nghiệm căng thẳng hạt nhân tim Lexiscan (regadenoson) và Adenoscan (adenosine)

 

Thông báo An toàn

[20-11-2013]   Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về nguy cơ đau tim và tử vong hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khi sử dụng các chất thử nghiệm căng thẳng hạt nhân tim Lexiscan (regadenoson) và Adenoscan (adenosine) . Chúng tôi đã chấp thuận các thay đổi đối với nhãn thuốc để phản ánh những sự kiện nghiêm trọng này và cập nhật các khuyến nghị của chúng tôi về việc sử dụng các tác nhân này. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tránh sử dụng các loại thuốc này ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng của đau thắt ngực không ổn định hoặc tim mạch không ổn định, vì những bệnh nhân này có thể có nhiều nguy cơ bị các phản ứng có hại nghiêm trọng về tim mạch.   

Lexiscan và Adenoscan được FDA chấp thuận để sử dụng trong các thử nghiệm căng thẳng hạt nhân tim ở những bệnh nhân không thể tập thể dục đầy đủ. Lexiscan và Adenoscan giúp xác định bệnh mạch vành. Họ làm điều này bằng cách làm giãn nở các động mạch tim và tăng lưu lượng máu để giúp xác định các khối hoặc vật cản trong động mạch tim. Lexiscan và Adenoscan làm cho máu lưu thông ưu tiên đến các động mạch khỏe mạnh hơn, không bị tắc nghẽn hoặc không bị tắc nghẽn, có thể làm giảm lưu lượng máu trong động mạch bị tắc nghẽn. Trong một số trường hợp, lưu lượng máu giảm này có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim, có thể gây tử vong.

Phần Cảnh báo & Thận trọng của nhãn Lexiscan và Adenoscan trước đây chứa thông tin về nguy cơ có thể bị đau tim và tử vong khi sử dụng các loại thuốc này. Tuy nhiên, các báo cáo gần đây về các sự kiện bất lợi nghiêm trọng trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và các tài liệu y tế 1,2(xem Tóm tắt Dữ liệu) đã nhắc chúng tôi chấp thuận các thay đổi đối với nhãn thuốc để bao gồm các khuyến nghị sử dụng được cập nhật. Một số biến cố xảy ra ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng của thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính, chẳng hạn như đau thắt ngực không ổn định hoặc tim mạch không ổn định. Cần có thiết bị hồi sức tim và nhân viên được đào tạo trước khi sử dụng Lexiscan hoặc Adenoscan. Tại thời điểm này, các giới hạn về dữ liệu ngăn chúng tôi xác định xem có sự khác biệt về nguy cơ đau tim hoặc tử vong giữa Lexiscan và Adenoscan hay không.

Chúng tôi khuyên các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân của họ thảo luận về bất kỳ câu hỏi hoặc mối quan tâm nào.

Sự thật về Lexiscan (regadenoson) và Adenoscan (adenosine)
 

• Lexiscan hoặc Adenoscan được sử dụng bằng cách tiêm vào tĩnh mạch trong quá trình kiểm tra căng thẳng hạt nhân tim cho những bệnh nhân không thể tập thể dục đầy đủ. Những loại thuốc này làm giãn động mạch vành và tăng lưu lượng máu để có thể xác định được các vật cản của động mạch vành.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân
 

• Đau tim và tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng Lexiscan (regadenoson) hoặc Adenoscan (adenosine) để làm xét nghiệm căng thẳng hạt nhân tim.
• Nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ vấn đề nào về tim trước khi bạn làm xét nghiệm căng thẳng hạt nhân tim.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về việc thử nghiệm căng thẳng hạt nhân tim hoặc về bất kỳ tác nhân kiểm tra căng thẳng hạt nhân tim nào, bao gồm Lexiscan hoặc Adenoscan.
• Báo cáo tác dụng phụ của Lexiscan hoặc Adenoscan cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
 

• Các trường hợp nhồi máu cơ tim và tử vong đã xảy ra sau khi tiêm Lexiscan (regadenoson) hoặc truyền Adenoscan (adenosine).
• Cả hai loại thuốc đều có nguy cơ đối với bệnh nhân, đặc biệt là đối với những người đang bị thiếu máu cục bộ cơ tim. Một số trường hợp nhồi máu cơ tim và tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân có sẵn cơn đau thắt ngực không ổn định hoặc tim mạch không ổn định.
• Sàng lọc tất cả các ứng cử viên kiểm tra ứng suất hạt nhân để biết mức độ phù hợp của họ để nhận Lexiscan hoặc Adenoscan. 
• Tránh sử dụng các thuốc này ở những bệnh nhân có các triệu chứng hoặc dấu hiệu của thiếu máu cơ tim cấp tính như đau thắt ngực không ổn định hoặc tim mạch không ổn định; những bệnh nhân này có thể có nhiều nguy cơ bị các phản ứng tim mạch nghiêm trọng hơn với Lexiscan hoặc Adenoscan.
• Cần có sẵn thiết bị hồi sức tim và nhân viên được đào tạo trước khi sử dụng Lexiscan hoặc Adenoscan.
• Do những hạn chế trong dữ liệu hiện có, FDA không thể phân biệt sự khác biệt về nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp tính hoặc tử vong giữa Lexiscan và Adenoscan.
• Các chất thử nghiệm căng thẳng hạt nhân tim khác bao gồm:

• • dipyridamole tiêm tĩnh mạch (được FDA chấp thuận để sử dụng trong quá trình kiểm tra mức độ căng thẳng của tim)
  • dobutamine (không được FDA chấp thuận để sử dụng trong quá trình kiểm tra mức độ căng thẳng của tim)

• Xem lại các nhãn Lexiscan và Adenoscan được cập nhật để biết các khuyến nghị mới nhất.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Lexiscan hoặc Adenoscan cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu
 

FDA đã xem xét cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và các tài liệu y tế về các trường hợp nhồi máu cơ tim (MI) và tử vong do mọi nguyên nhân liên quan đến Lexiscan (regadenoson) và Adenoscan (adenosine). Chúng tôi đã phân tích dữ liệu FAERS cho Lexiscan từ ngày 24 tháng 6 năm 2008 đến ngày 10 tháng 4 năm 2013 và cho Adenoscan, từ ngày 18 tháng 5 năm 1995 đến ngày 10 tháng 4 năm 2013. Ngày bắt đầu tương quan với ngày bắt đầu tiếp thị cho mỗi loại thuốc.

Chúng tôi đã xác định các trường hợp MI và tử vong do mọi nguyên nhân cho cả Lexiscan và Adenoscan. Cơ sở dữ liệu của FAERS chứa 26 trường hợp MI và 29 trường hợp tử vong xảy ra sau khi sử dụng Lexiscan, và sáu trường hợp MI và 27 trường hợp tử vong sau khi sử dụng Adenoscan. Các báo cáo không phải lúc nào cũng chỉ rõ thời điểm tử vong hoặc NMCT xảy ra. Khi được báo cáo, những tác dụng ngoại ý này có xu hướng xảy ra trong vòng 6 giờ sau khi dùng Lexican hoặc Adenoscan. Một số trường hợp tử vong đã xảy ra khi sử dụng Lexiscan hoặc Adenoscan cùng với thử nghiệm gắng sức khi tập thể dục, đây không phải là cách sử dụng thuốc được FDA chấp thuận.

Với Lexiscan, các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến tử vong là ngừng tim, MI, mất ý thức, ngừng hô hấp, điện tâm đồ ức chế đoạn ST, phù phổi và rung thất. Với Adenoscan, các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến tử vong là ngừng tim, khó thở, ngừng tim, ngừng hô hấp và nhịp nhanh thất. 

Số lượng các báo cáo sau khi tiếp thị có thể thay đổi theo thời gian và có thể không phản ánh tỷ lệ thực sự của các trường hợp liên quan đến Lexiscan hoặc Adenoscan. Nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc các tác dụng ngoại ý được báo cáo hay không, đặc biệt là khoảng thời gian thuốc được bán trên thị trường, tác dụng ngoại ý có được mô tả trên nhãn thuốc hay không và mức độ công khai về sự kiện hoặc mối quan tâm về an toàn. Đặc biệt đối với Lexiscan và Adenoscan, việc phân tích rất phức tạp do sự khác biệt về số lần tiếp xúc của bệnh nhân và các yếu tố nguy cơ cơ bản về tim có thể ảnh hưởng đến việc lựa chọn thuốc và đối với Adenoscan, bởi thời gian sử dụng lâu hơn trên thị trường.

Tạp chí Y học

Một đánh giá của các tài liệu y tế cũng xác định hai báo cáo trường hợp MI liên quan đến Lexiscan. 1,2   Tuy nhiên, các nghiên cứu được công bố từ các tài liệu y tế đã không ghi nhận sự gia tăng các tác dụng phụ tim mạch với Lexiscan so với Adenoscan. 3-7

Người giới thiệu

 

1. Shah S, Parra D, Rosenstein RS. Nhồi máu cơ tim cấp trong quá trình chụp ảnh tưới máu cơ tim bằng regadenoson. Dược trị liệu 2013; 33: 90-5.
2. Hsi DH, Marreddy R, Moshiyakhov M, Luft U. Regadenoson gây nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên và huyết khối mạch vành nhiều ống. J Nucl Cardiol 2013; 20: 481-4.
3. Iskandrian AE, Bateman TM, Belardinelli L, Blackburn B, Cerqueira MD, Hendel RC, et al. Đánh giá so sánh Adenosine và regadenoson trong hình ảnh tưới máu cơ tim: kết quả của thử nghiệm quốc tế đa trung tâm ADVANCE pha 3. J Nucl Cardiol 2007; 14: 645-58.
4. Thomas GS, Thompson RC, Miyamoto MI, Ip TK, Rice DL, Milikien D, et al. Thử nghiệm RegEx: một nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và có đối chứng tích cực kết hợp regadenoson, một chất chủ vận adenosine A (2A) chọn lọc, với tập thể dục mức độ thấp, ở những bệnh nhân được chụp tưới máu cơ tim. J Nucl Cardiol 2009, 16: 63-72.
5. Cavalcante JL, Barboza J, Ananthasubramaniam K. Regadenoson là một tác nhân gây căng thẳng dược lý an toàn và dung nạp tốt để tạo hình ảnh tưới máu cơ tim ở bệnh nhân sau ghép tim. J Nucl Cardiol 2011; 18: 628-33.
6. Nair PK, Marroquin OC, Mulukutla SR, Khandhar S, Gulati V, Schindler JT, et al. Công dụng lâm sàng của regadenoson để đánh giá lưu lượng dự trữ phân đoạn. JACC Cardiovasc Interv 2011; 4: 1085-92.
7. Arumugham P, Figueredo VM, Patel PB, Morris DL. So sánh adenosine tiêm tĩnh mạch và regadenoson tiêm tĩnh mạch để đo dự trữ lưu lượng phân đoạn mạch vành có nguồn gốc từ áp suất. Sự can thiệp của Euro 2013; 8: 1166-71.