FDA củng cố thông tin an toàn về mức đường huyết thấp nghiêm trọng và tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần với thuốc kháng sinh fluoroquinolone; yêu cầu thay đổi nhãn
Thông báo An toàn
[07-10-2018] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đang tăng cường cảnh báo hiện tại trong các thông tin kê đơn rằng thuốc kháng sinh fluoroquinolone có thể gây giảm đáng kể lượng đường trong máu và một số tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần. Lượng đường trong máu thấp có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm hôn mê, đặc biệt ở người lớn tuổi và bệnh nhân tiểu đường đang dùng thuốc để giảm lượng đường trong máu. Chúng tôi đang thực hiện những thay đổi này vì đánh giá gần đây của chúng tôi đã phát hiện ra các báo cáo về tác dụng phụ đường huyết thấp đe dọa tính mạng và báo cáo về các tác dụng phụ bổ sung về sức khỏe tâm thần.
Chúng tôi yêu cầu các cập nhật này trong nhãn thuốc và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đối với toàn bộ nhóm fluoroquinolon (xem Danh sách các Fluoroquinolon được FDA chấp thuận để sử dụng toàn thân). Điều này chỉ ảnh hưởng đến các công thức fluoroquinolon được dùng bằng đường uống hoặc tiêm. Rối loạn đường huyết, bao gồm cả lượng đường trong máu cao và lượng đường trong máu thấp, đã được đưa vào cảnh báo trong hầu hết các nhãn thuốc fluoroquinolone; tuy nhiên, chúng tôi nói thêm rằng lượng đường trong máu thấp, còn được gọi là hạ đường huyết, có thể dẫn đến hôn mê.
Trong nhóm thuốc kháng sinh fluoroquinolone, một loạt các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần đã được mô tả trong phần Ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương trong phần Cảnh báo và Thận trọng của nhãn thuốc, khác nhau theo từng loại thuốc. Những thay đổi về nhãn mới sẽ làm cho các tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần trở nên nổi bật hơn và nhất quán hơn trong nhóm thuốc fluoroquinolone toàn thân. Các tác dụng phụ về sức khỏe tâm thần được thêm vào hoặc cập nhật trên tất cả các fluoroquinolon là rối loạn chú ý, mất phương hướng, kích động, căng thẳng, suy giảm trí nhớ và rối loạn nghiêm trọng về khả năng tâm thần được gọi là mê sảng.
Thuốc kháng sinh fluoroquinolon được chấp thuận để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn nghiêm trọng và đã được sử dụng trong hơn 30 năm. Chúng hoạt động bằng cách tiêu diệt hoặc ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn có thể gây bệnh. Nếu không điều trị, một số bệnh nhiễm trùng có thể lây lan và dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng (xem Danh sách các Fluoroquinolones Hiện có được FDA chấp thuận để sử dụng toàn thân).
Bệnh nhân nên cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đang dùng thuốc tiểu đường khi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn đang xem xét kê đơn thuốc kháng sinh, và nếu bạn có lượng đường trong máu thấp hoặc các triệu chứng của nó khi dùng fluoroquinolone. Đối với bệnh nhân bị tiểu đường, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể yêu cầu bạn kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên hơn trong khi dùng fluoroquinolone. Các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của lượng đường trong máu thấp bao gồm:
Sự hoang mang
Chóng mặt
Cảm thấy run rẩy
Đói bất thường
Nhức đầu
Cáu gắt
Tim đập mạnh hoặc mạch rất nhanh
Da nhợt nhạt
Đổ mồ hôi
Run sợ
Yếu đuối
Lo lắng bất thường
Thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về cách tự điều trị nếu bạn nghi ngờ lượng đường trong máu thấp. Các triệu chứng của lượng đường trong máu thấp có thể tiến triển và đe dọa đến tính mạng, vì vậy hãy tìm kiếm sự trợ giúp ngay lập tức bằng cách gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu nếu bạn gặp các triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm lú lẫn, không thể hoàn thành công việc thường ngày, mờ mắt, co giật hoặc mất ý thức. Bệnh nhân cũng nên báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ của mình. Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mà bạn nhận được cùng với đơn thuốc kháng sinh fluoroquinolone, trong đó giải thích những lợi ích và rủi ro của thuốc.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏenên đề phòng nguy cơ hạ đường huyết tiềm ẩn đôi khi dẫn đến hôn mê, xảy ra thường xuyên hơn ở người cao tuổi và những người mắc bệnh tiểu đường đang dùng thuốc hạ đường huyết hoặc insulin. Cảnh báo cho bệnh nhân về các triệu chứng của hạ đường huyết và theo dõi cẩn thận mức đường huyết ở những bệnh nhân này, đồng thời thảo luận với họ về cách tự điều trị nếu họ có các triệu chứng của hạ đường huyết. Thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ phản ứng có hại về tâm thần có thể xảy ra chỉ sau một liều. Ngừng điều trị fluoroquinolon ngay lập tức nếu bệnh nhân báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào đối với hệ thần kinh trung ương, bao gồm các phản ứng có hại về tâm thần hoặc rối loạn đường huyết và chuyển sang dùng kháng sinh không phải fluoroquinolon nếu có thể. Ngừng điều trị fluoroquinolone ngay lập tức nếu bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến gân, cơ, khớp, hoặc thần kinh, và chuyển sang dùng kháng sinh không fluoroquinolon để hoàn thành liệu trình điều trị của bệnh nhân. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe không nên kê đơn fluoroquinolon cho những bệnh nhân có các lựa chọn điều trị khác cho bệnh cấp tínhviêm xoang do vi khuẩn (ABS), đợt cấp do vi khuẩn cấp của viêm phế quản mãn tính (ABECB), và nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng (uUTI) vì nguy cơ cao hơn lợi ích ở những bệnh nhân này.
FDA tiếp tục theo dõi và đánh giá tính an toàn và hiệu quả của thuốc sau khi chúng tôi phê duyệt và đưa chúng ra thị trường. Trong trường hợp của fluoroquinolones, chúng tôi đã xem xét các báo cáo về các trường hợp nộp cho FDA * và các tài liệu y khoa đã xuất bản của những bệnh nhân có vẻ khỏe mạnh đã trải qua những thay đổi nghiêm trọng về tâm trạng, hành vi và lượng đường trong máu khi được điều trị bằng fluoroquinolones toàn thân (xem Tóm tắt dữ liệu để biết thông tin về tên của các fluoroquinolon và số lượng các báo cáo). Một số tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần đã được liệt kê trong một số nhãn và một số sự kiện được liệt kê bằng cách sử dụng các thuật ngữ tương tự, nhưng không phải tất cả các nhãn fluoroquinolone đều cung cấp thông tin này. Do đó, chúng tôi yêu cầu một số thay đổi đối với Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừatrong nhãn thuốc fluoroquinolones. Thông tin chi tiết sẽ được thêm vào mô tả hôn mê hạ đường huyết và tiêu đề phụ mới “Phản ứng có hại về tâm thần” được tìm thấy trong “Ảnh hưởng hệ thần kinh trung ương” sẽ giúp làm rõ và xác định các tác dụng phụ đối với sức khỏe tâm thần.
Trước đây, chúng tôi đã trao đổi về các vấn đề an toàn khác liên quan đến fluoroquinolon vào tháng 5 năm 2016 (hạn chế sử dụng cho một số bệnh nhiễm trùng không biến chứng), tháng 7 năm 2016 (vô hiệu hóa các tác dụng phụ), tháng 8 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài (bệnh thần kinh ngoại biên), và tháng 7 năm 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài (viêm gân và đứt gân).
Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến fluoroquinolones hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .
Danh sách các Fluoroquinolon được FDA chấp thuận để sử dụng toàn thân
Thương hiệu | Thành phần hoạt chất |
Avelox | moxifloxacin + |
Baxdela | delafloxacin |
Cipro | ciprofloxacin + |
Cipro bản phát hành mở rộng ± | ciprofloxacin phóng thích kéo dài |
Factive | gemifloxacin + |
Levaquin | levofloxacin + |
Ofloxacin (Biệt dược) ± | ofloxacin |
+ có sẵn dưới dạng thương hiệu và chung chung
± chỉ có sẵn dưới dạng chung chung
- Fluoroquinolon là một nhóm thuốc kháng khuẩn được phê duyệt để điều trị một số loại nhiễm trùng do vi khuẩn gây ra.
- Không nên kê đơn fluoroquinolon cho những bệnh nhân có các lựa chọn điều trị khác đối với bệnh viêm xoang cấp do vi khuẩn (ABS), đợt cấp do vi khuẩn cấp tính của viêm phế quản mãn tính (ABECB) và nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng (UTI) vì rủi ro lớn hơn lợi ích ở những bệnh nhân này và các kháng sinh khác để điều trị những điều kiện có sẵn.
- Có một số tên thương hiệu và tên chung (xem Danh sách các Fluoroquinolon được FDA chấp thuận để sử dụng toàn thân).
- Fluoroquinolones hoạt động bằng cách tiêu diệt hoặc ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn có thể gây bệnh. Giống như các loại thuốc kháng khuẩn khác, fluoroquinolon không điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi rút như cảm lạnh hoặc cúm.
- Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, nhức đầu, chóng mặt, choáng váng hoặc khó ngủ.
- Các triệu chứng của tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm đau khớp hoặc gân bất thường, yếu cơ, cảm giác ngứa ran hoặc kim châm “kim châm”, tê tay hoặc chân, lú lẫn, ảo giác và lượng đường trong máu thấp đáng kể.
FDA đã tiến hành xem xét dữ liệu về sự kiện có hại sau khi đưa thuốc về tình trạng hôn mê hạ đường huyết đối với tất cả năm fluoroquinolon đã được phê duyệt tại thời điểm FDA hoàn thành phân tích an toàn của nó. Đó là ciprofloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin và ofloxacin. Một fluoroquinolone mới, delafloxacin, đã được phê duyệt vào ngày 19 tháng 6 năm 2017 và không được đưa vào đánh giá của lớp. Tuy nhiên, FDA dự đoán các phản ứng có hại tương tự có thể xảy ra đối với delafloxacin vì thuốc nằm trong nhóm fluoroquinolon. Do đó, những thay đổi về nhãn an toàn cũng sẽ áp dụng cho delafloxacin. Đánh giá an toàn được dựa trên các báo cáo về sự kiện có hại sau khi tiếp thị được tìm thấy trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và các tài liệu y khoa đã xuất bản.
Hạ đường huyết Hôn mê
Hôn mê hạ đường huyết, mà đánh giá của chúng tôi phát hiện đã dẫn đến tử vong trong một số trường hợp, không được liệt kê trong bất kỳ nhãn thuốc fluoroquinolone hiện tại nào. Tuy nhiên, hạ đường huyết liên quan đến sử dụng fluoroquinolon được liệt kê trong năm nhãn thuốc và một nhãn (moxifloxacin) mô tả sự xuất hiện rối loạn đường huyết chủ yếu ở bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi được điều trị đồng thời với thuốc hạ đường huyết uống hoặc với insulin. Bốn trong số các fluoroquinolon có tương tác thuốc được dán nhãn với các tác nhân sulfonylurea, có thể gây hạ đường huyết.
Trong quá trình tìm kiếm tình trạng hôn mê hạ đường huyết liên quan đến fluoroquinolones, chúng tôi đã xác định được 56 báo cáo trong một cuộc tìm kiếm của FAERS từ tháng 10 năm 1987 đến tháng 4 năm 2017 và 11 trường hợp bổ sung trong tài liệu y tế. Hầu hết bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ hạ đường huyết như lớn tuổi, đái tháo đường, suy thận và sử dụng đồng thời thuốc hạ đường huyết, đặc biệt là sulfonylurea.
Bệnh nhân đang được điều trị bằng levofloxacin (n = 44), ciprofloxacin (n = 12), moxifloxacin (n = 9) và ofloxacin (n = 2). Trong số 47 bệnh nhân được ghi nhận là bị tiểu đường, 41 người được báo cáo đang dùng một hoặc nhiều trong số 19 loại thuốc hạ đường huyết dạng uống khác nhau hoặc kết hợp các loại thuốc. Ba bệnh nhân được báo cáo chỉ sử dụng insulin, một bệnh nhân được điều trị bằng chế độ ăn kiêng đơn thuần, và thuốc điều trị tiểu đường không được ghi nhận ở hai bệnh nhân. 35 trong số 47 người đang dùng thuốc sulfonylurea. Hai mươi trong số 67 bệnh nhân bị hôn mê hạ đường huyết không mắc bệnh tiểu đường và không được báo cáo là đang dùng thuốc hạ đường huyết hoặc insulin.
13 trường hợp tử vong đã xảy ra. Một số bệnh nhân trong số này đang được điều trị bằng fluoroquinolon đối với các bệnh nhiễm trùng tương đối không biến chứng như nhiễm trùng đường tiết niệu hoặc đường hô hấp trên, và điều trị dự phòng sau phẫu thuật. Những người khác đã được ghi nhận là suy thận, làm tăng nguy cơ hạ đường huyết của bệnh nhân và là một yếu tố nguy cơ tử vong độc lập.
Sau khi bị hôn mê hạ đường huyết, 9 trong số 54 bệnh nhân còn sống không hồi phục hoàn toàn và bị tàn tật. Bốn trong số chín bệnh nhân vẫn hôn mê ít nhất một tháng sau khi mức đường huyết của họ trở lại bình thường. Năm trong số chín bệnh nhân được mô tả là đã trải qua các mức độ tổn thương thần kinh khác nhau.
Phản ứng có hại về tâm thần
Trong nhóm kháng sinh fluoroquinolone, một loạt các phản ứng có hại về tâm thần đã được mô tả trong phần Cảnh báo và Thận trọng trong phần Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương , khác nhau tùy theo từng loại thuốc. FDA đã tiến hành đánh giá phân loại dữ liệu về các tác dụng ngoại ý sau tiếp thị về các tác dụng ngoại ý về tâm thần được chọn liên quan đến năm fluoroquinolon được FDA chấp thuận, mà tại thời điểm đó không bao gồm delafloxacin. Đánh giá an toàn dựa trên phân tích các báo cáo về sự kiện bất lợi sau khi đưa ra thị trường có trong cơ sở dữ liệu FAERS và các tài liệu y tế đã xuất bản. Chúng tôi nhận thấy rằng các phản ứng có hại về tâm thần không nhất quán trong nhãn thuốc. Các nhãn của fluoroquinolon hiện bao gồm nhiều phản ứng có hại cho tâm thần trong Cảnh báo và Thận trọngphần, ví dụ, ảo giác, rối loạn tâm thần, nhầm lẫn, trầm cảm, lo lắng và hoang tưởng. Trong nỗ lực để làm hài hòa các phản ứng có hại về tâm thần được mô tả trong nhãn thuốc trên các nhóm fluoroquinolon, chúng tôi yêu cầu tất cả các fluoroquinolon phải bao gồm sáu phản ứng có hại về tâm thần (rối loạn chú ý, suy giảm trí nhớ, mê sảng, lo lắng, kích động và mất phương hướng) trong Ảnh hưởng của Hệ thần kinh Trung ương của phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn. Rối loạn chú ý, suy giảm trí nhớ và mê sảng là những phản ứng có hại mới được thêm vào nhãn của toàn bộ nhóm fluoroquinolon. Lo lắng, kích động và mất phương hướng trước đây đã được liệt kê trong nhãn thuốc fluoroquinolone và bây giờ sẽ được thêm vàoPhần Cảnh báo và Thận trọng của mỗi nhãn thuốc để hài hòa các nhãn trong nhóm thuốc fluoroquinolone. Những thay đổi về nhãn mới sẽ làm cho các phản ứng có hại về tâm thần trở nên nổi bật hơn và nhất quán hơn.
Comments
Post a Comment