FDA yêu cầu Cảnh báo đóng hộp được cập nhật để cải thiện việc sử dụng an toàn nhóm thuốc benzodiazepine

Bao gồm khả năng lạm dụng, nghiện ngập và các rủi ro nghiêm trọng khác

FDA công bố mối quan tâm an toàn nào?

Để giải quyết các nguy cơ nghiêm trọng của việc lạm dụng, nghiện, phụ thuộc về thể chất và phản ứng cai nghiện, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) yêu cầu cập nhật Cảnh báo Đóng hộp cho tất cả các loại thuốc benzodiazepine. Benzodiazepine được sử dụng rộng rãi để điều trị nhiều tình trạng, bao gồm lo lắng, mất ngủ và co giật. Thông tin kê đơn hiện tại cho các thuốc benzodiazepin không cung cấp cảnh báo đầy đủ về những rủi ro và tác hại nghiêm trọng liên quan đến các loại thuốc này nên chúng có thể được kê đơn và sử dụng không phù hợp. Điều này làm tăng những rủi ro nghiêm trọng này, đặc biệt là khi sử dụng benzodiazepine với một số loại thuốc và chất khác.

Benzodiazepine có thể là một lựa chọn điều trị quan trọng để điều trị các rối loạn mà các loại thuốc này được chỉ định. Tuy nhiên, ngay cả khi dùng ở liều lượng khuyến cáo, việc sử dụng chúng có thể dẫn đến việc lạm dụng, lạm dụng và gây nghiện. Lạm dụng và lạm dụng có thể dẫn đến quá liều hoặc tử vong, đặc biệt khi benzodiazepine được kết hợp với các loại thuốc khác, chẳng hạn như thuốc giảm đau opioid, rượu hoặc ma túy bất hợp pháp. Sự phụ thuộc về thể chất có thể xảy ra khi các thuốc benzodiazepin được dùng đều đặn trong vài ngày đến vài tuần, ngay cả khi được kê đơn. Ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều lượng quá nhanh có thể dẫn đến các phản ứng cai nghiện, bao gồm cả co giật, có thể đe dọa tính mạng.

FDA đang làm gì?

Chúng tôi yêu cầu Cảnh báo Đóng hộp , cảnh báo nổi bật nhất của FDA, được cập nhật và thêm thông tin khác vào thông tin kê đơn cho tất cả các loại thuốc benzodiazepine. Thông tin này sẽ mô tả các nguy cơ lạm dụng, lạm dụng, nghiện ngập, lệ thuộc vào cơ thể và phản ứng cai nghiện nhất quán trên tất cả các loại thuốc trong nhóm. Chúng tôi cũng yêu cầu cập nhật Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân hiện có để giúp giáo dục bệnh nhân và người chăm sóc về những rủi ro này.

Các thay đổi khác cũng được yêu cầu đối với một số phần của thông tin kê đơn, bao gồm các phần Cảnh báo và Đề phòng, Lạm dụng và Phụ thuộc vào Ma túy, và Thông tin Tư vấn Bệnh nhân .

Thuốc benzodiazepine là gì và chúng có thể giúp tôi như thế nào?

Benzodiazepines là một nhóm thuốc được phê duyệt để điều trị rối loạn lo âu tổng quát, mất ngủ, co giật, ám ảnh sợ xã hội và rối loạn hoảng sợ. Hầu hết các thuốc benzodiazepine được khuyên dùng trong khoảng thời gian vài tuần hoặc vài tháng để điều trị những rối loạn này. Tuy nhiên, số lượng, tần suất và thời gian điều trị khác nhau tùy thuộc vào bệnh nhân và tình trạng bệnh được điều trị. Benzodiazepine cũng được sử dụng như thuốc tiền mê trước một số thủ thuật y tế.

Chlordiazepoxide là thuốc benzodiazepine đầu tiên được phê duyệt vào năm 1960, và FDA đã phê duyệt nhiều loại thuốc tiếp theo thuộc nhóm này vào những năm 1960 và 1970 (xem Danh sách các Benzodiazepine). Các loại thuốc này khác nhau về thời gian bắt đầu có tác dụng và thời gian tác dụng kéo dài, nhưng tất cả đều có tác dụng làm chậm hoạt động của não bằng cách liên kết với các thụ thể gamma-aminobutyric acid (GABA) trong não, gây buồn ngủ hoặc tác dụng làm dịu.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?

Khi quyết định xem liệu lợi ích của việc kê đơn benzodiazepine có lớn hơn rủi ro hay không, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét tình trạng của bệnh nhân và các loại thuốc khác đang được sử dụng, đồng thời đánh giá nguy cơ lạm dụng, lạm dụng và nghiện . Cần đặc biệt thận trọng khi kê đơn thuốc benzodiazepine với opioid và các loại thuốc khác làm suy giảm hệ thần kinh trung ương (CNS), dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm suy hô hấp nghiêm trọng và tử vong. Khuyên bệnh nhân đi khám ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng, chẳng hạn như khó thở.

Giới hạn liều lượng và thời gian của mỗi loại thuốc đến mức tối thiểu cần thiết để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn khi kê đơn benzodiazepin, một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác. Trong suốt quá trình điều trị, hãy theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của việc lạm dụng, lạm dụng hoặc nghiện. Nếu nghi ngờ có rối loạn sử dụng chất kích thích, hãy đánh giá bệnh nhân và nhập viện, hoặc giới thiệu họ để được điều trị lạm dụng chất kích thích sớm, nếu thích hợp.

Để giảm nguy cơ xảy ra các phản ứng cai cấp tính, sử dụng độ côn dần dần để giảm liều lượng hoặc ngừng các thuốc benzodiazepin. Không có lịch trình giảm dần benzodiazepine tiêu chuẩn phù hợp cho tất cả các bệnh nhân; do đó, lập một kế hoạch cụ thể cho từng bệnh nhân để giảm dần liều lượng, và đảm bảo theo dõi và hỗ trợ liên tục khi cần thiết để tránh các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng hoặc tình trạng bệnh của bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn.

Thận trọng khi sử dụng benzodiazepin kết hợp với thuốc điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện . Quản lý thuốc cẩn thận bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể làm giảm nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Bệnh nhân, cha mẹ và người chăm sóc phải làm gì?
Luôn nói với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc theo toa và không kê đơn (OTC) bạn đang dùng hoặc bất kỳ chất nào khác mà bạn đang sử dụng, bao gồm cả rượu. Dùng thuốc benzodiazepine và tất cả các loại thuốc theo đúng chỉ định của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Để tránh các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm cả phản ứng cai nghiện, bệnh nhân đang dùng thuốc benzodiazepine không nên đột ngột ngừng dùng thuốc mà không thảo luận trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về kế hoạch giảm từ từ liều lượng và tần suất. Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn gặp các triệu chứng cai nghiện hoặc tình trạng sức khỏe của bạn xấu đi. Đến phòng cấp cứu hoặc gọi 911 nếu bạn bị khó thở hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khác như co giật.
FDA đã tìm thấy gì?

Chúng tôi đã xem xét cơ sở dữ liệu sau khi tiếp thị, các trường hợp tác dụng phụ được báo cáo cho FDA, * và các tài liệu đã xuất bản về lạm dụng, lạm dụng, nghiện, phụ thuộc và cai nghiện liên quan đến việc sử dụng benzodiazepine (xem Tóm tắt dữ liệu). Đánh giá của chúng tôi cho thấy rằng benzodiazepine được kê đơn rộng rãi ở Mỹ, thường trong thời gian dài. Chúng cũng bị lạm dụng và lạm dụng rộng rãi, thường cùng với rượu, opioid theo toa và ma túy bất hợp pháp, làm trầm trọng thêm nguy cơ mắc các vấn đề nghiêm trọng. Chúng tôi cũng nhận thấy rằng một số bệnh nhân có phản ứng cai nghiện nghiêm trọng sau khi ngừng thuốc benzodiazepine đột ngột hoặc giảm liều quá nhanh. Một số bệnh nhân có các triệu chứng cai nghiện kéo dài nhiều tháng.

Trước đây, chúng tôi đã thông báo về những rủi ro nghiêm trọng của việc kết hợp benzodiazepine với thuốc giảm đau hoặc thuốc ho opioid vào tháng 8 năm 2016 và cảnh báo về việc ngừng sử dụng thuốc điều trị rối loạn sử dụng opioid từ những bệnh nhân đang dùng benzodiazepine hoặc thuốc trầm cảm thần kinh trung ương vào tháng 9 năm 2017 .

* Các trường hợp đã được báo cáo cho cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (FAERS) của FDA .

Rủi ro của tôi là gì?
Tất cả các loại thuốc đều có rủi ro ngay cả khi được sử dụng đúng theo quy định. Điều quan trọng cần biết là mọi người phản ứng khác nhau với thuốc tùy thuộc vào sức khỏe của họ, bệnh họ mắc phải, yếu tố di truyền, các loại thuốc họ đang dùng và nhiều yếu tố khác. Do đó, chúng tôi không thể xác định khả năng ai đó sẽ gặp phải các tác dụng phụ bất lợi khi dùng thuốc benzodiazepine. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn hiểu rõ bạn nhất, vì vậy hãy nói chuyện với họ nếu bạn có thắc mắc hoặc lo lắng về rủi ro khi dùng thuốc benzodiazepine.
Làm cách nào để báo cáo tác dụng phụ của thuốc benzodiazepine?
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc benzodiazepine, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến thuốc benzodiazepine hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
Làm cách nào để nhận thông tin an toàn mới về các loại thuốc tôi đang kê đơn hoặc đang dùng?
Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.
Danh sách các Benzodiazepine

Tên chung	Tên thương hiệu)
alprazolam	Xanax, Xanax XR
chlordiazepoxit HCl / clidinium bromua	Librax
chlordiazepoxide HCI	Librium
chlordiazepoxit HCI / amitriptylin HCl	Limbitrol, Limbitrol DS
clobazam	Onfi
clonazepam	Klonopin
clorazepate	Gen-Xene, Tranxene
diazepam	Diastat, Diastat Acudial, Valium, Valtoco
estazolam	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
flurazepam	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
lorazepam	Ativan
	Nayzilam, Seizalam
oxazepam	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
quazepam	Doral
temazepam	Restoril
triazolam	Halcion

Sự thật về Benzodiazepines

• Benzodiazepines là một nhóm thuốc được phê duyệt để điều trị rối loạn lo âu tổng quát, mất ngủ, co giật, ám ảnh sợ xã hội và rối loạn hoảng sợ. Chúng cũng được sử dụng như thuốc tiền mê trước một số thủ thuật y tế (xem Danh sách các Benzodiazepine).
• Hầu hết các thuốc benzodiazepine được khuyến cáo sử dụng trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng. Tuy nhiên, liều lượng, tần suất và thời gian điều trị khác nhau tùy thuộc vào từng bệnh nhân, loại thuốc được kê đơn và tình trạng bệnh lý đang được sử dụng để điều trị.
• Benzodiazepine hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể GABA trong não để làm chậm hoạt động của não, gây buồn ngủ hoặc tác dụng trấn tĩnh.
• Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc benzodiazepine bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, suy nhược và thở chậm.
• Benzodiazepine là loại thuốc thường được kê đơn. Vào năm 2019, ước tính có khoảng 92 triệu đơn thuốc benzodiazepine được phân phát từ các hiệu thuốc đặt hàng qua bưu điện và bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ, trong đó alprazolam (38%) là phổ biến nhất, sau đó là clonazepam (24%) và lorazepam (20%). 1

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• FDA yêu cầu cập nhật Cảnh báo Đóng hộp cho tất cả các loại thuốc benzodiazepine để bao gồm các cảnh báo về nguy cơ lạm dụng, lạm dụng, nghiện, phụ thuộc thể chất và phản ứng cai nghiện.
• Không uống rượu với benzodiazepin. Rượu có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.
• Luôn thông báo cho tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, bao gồm thuốc theo toa và thuốc OTC và các chất khác. Sẽ rất hữu ích nếu giữ danh sách tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn trong ví hoặc một vị trí khác để dễ dàng lấy ra. Bạn có thể điền và in một bản sao Hồ sơ Thuốc của Tôi .
• Dùng thuốc benzodiazepine và tất cả các loại thuốc đúng như bác sĩ chuyên khoa chăm sóc sức khỏe của bạn kê đơn. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức bằng cách đến phòng cấp cứu hoặc gọi 911 nếu bạn gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng và có các triệu chứng như khó thở.
• Hầu hết các thuốc benzodiazepine được khuyến cáo sử dụng trong vài tuần hoặc vài tháng. Tuy nhiên, liều lượng, tần suất, công thức và thời gian điều trị khác nhau tùy thuộc vào từng bệnh nhân, tình trạng bệnh được điều trị và loại thuốc được chỉ định.
• Những bệnh nhân đã dùng benzodiazepine trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng không nên đột ngột ngừng dùng benzodiazepine của bạn mà không thảo luận trước về kế hoạch từ bỏ thuốc với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Ngừng thuốc benzodiazepine đột ngột hoặc giảm liều lượng quá nhanh có thể dẫn đến các phản ứng cai nghiện nghiêm trọng, bao gồm cả co giật, có thể đe dọa tính mạng.
• Ngay cả khi giảm dần liều lượng benzodiazepine, bạn có thể gặp phải các triệu chứng cai nghiện, chẳng hạn như cử động bất thường không tự chủ, lo lắng, mờ mắt, các vấn đề về trí nhớ, khó chịu, mất ngủ, đau và cứng cơ, các cơn hoảng loạn và run.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn gặp các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng hơn, chẳng hạn như:
  • Catatonia (không thể nói, cơ thể cứng nhắc, các chuyển động lặp đi lặp lại và vô nghĩa)
  • Co giật
  • Mê sảng (run rẩy, rùng mình, nhịp tim không đều, đổ mồ hôi)
  • Phiền muộn
  • Ảo giác (nhìn hoặc nghe thấy những thứ mà người khác không nhìn thấy hoặc nghe thấy)
  • Suy nghĩ về việc giết chính mình hoặc người khác
  • Mania (hưng phấn, ảo tưởng, hoạt động quá mức)
  • Rối loạn tâm thần (niềm tin sai lầm)
• Các phương pháp điều trị khác ngoài thuốc benzodiazepine có thể hữu ích để kiểm soát một số tình trạng, chẳng hạn như mất ngủ, căng thẳng và lo lắng. Ghé thăm Trung tâm Quốc gia về Sức khỏe Bổ sung và Tích hợp để tìm các nguồn, bao gồm Phương pháp Tiếp cận Tâm trí và Cơ thể đối với Căng thẳng và Lo lắng: Khoa học Nói gì và Mất ngủ: Kỹ thuật Thư giãn và Thói quen Ngủ .
• Lạm dụng benzodiazepine xảy ra khi thuốc không được dùng theo chỉ định để điều trị tình trạng bệnh mà thay vào đó được dùng để tạo ra cảm giác "cao" hoặc hưng phấn hoặc một số tác dụng mong muốn khác. Lạm dụng xảy ra khi thuốc không được dùng theo chỉ định để kiểm soát tình trạng bệnh (ví dụ: dùng nhiều hơn liều khuyến cáo hoặc dùng thuốc được kê cho người khác).
• Lệ thuộc thể chất là sự thích nghi của cơ thể với việc sử dụng nhiều lần một loại thuốc, dẫn đến phản ứng cai nghiện khi ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều đáng kể. Sự phụ thuộc cũng có thể khiến một số người tiếp tục sử dụng thuốc để tránh các triệu chứng cai nghiện.
• Điều quan trọng là phải khóa chặt các benzodiazepin và xử lý chúng đúng cách để tránh bị trẻ em vô tình lấy hoặc rơi vào tay kẻ xấu.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mỗi khi bạn nhận được đơn thuốc benzodiazepine vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc của bạn. Hướng dẫn sử dụng thuốc giải thích những điều quan trọng bạn cần biết về thuốc, bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần lưu ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của thuốc benzodiazepine hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA yêu cầu cập nhật Cảnh báo Đóng hộp cho tất cả các loại thuốc benzodiazepine để bao gồm các cảnh báo về nguy cơ lạm dụng, lạm dụng, nghiện, phụ thuộc thể chất và phản ứng cai nghiện.
• Trước khi kê đơn thuốc benzodiazepine và trong suốt quá trình điều trị, hãy đánh giá nguy cơ lạm dụng, lạm dụng và nghiện thuốc của từng bệnh nhân. Các công cụ sàng lọc tiêu chuẩn có sẵn.
• Cần đặc biệt thận trọng khi kê đơn benzodiazepin với opioid và các loại thuốc khác làm ức chế thần kinh trung ương, dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm cả ức chế hô hấp nghiêm trọng và tử vong. Khuyên người bệnh đi khám ngay nếu gặp các triệu chứng như khó thở.
• Thận trọng khi sử dụng benzodiazepin kết hợp với thuốc điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện . Quản lý thuốc cẩn thận bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể làm giảm nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ nghiêm trọng Quản lý thuốc cẩn thận bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể làm giảm nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ nghiêm trọng.
• Cảnh báo cho bệnh nhân và người chăm sóc về các nguy cơ lạm dụng, lạm dụng, nghiện ngập, lệ thuộc và cai nghiện với thuốc benzodiazepine cũng như các dấu hiệu và triệu chứng liên quan. Đồng thời cảnh báo họ về những rủi ro nghiêm trọng khi dùng thuốc benzodiazepine với rượu hoặc các chất khác, bao gồm cả opioid.
• Sử dụng độ côn dần dần để ngừng thuốc benzodiazepin hoặc giảm liều lượng.
• Không có lịch trình giảm dần benzodiazepine tiêu chuẩn phù hợp cho tất cả bệnh nhân. Nên sử dụng một kế hoạch cụ thể cho từng bệnh nhân để giảm dần liều lượng của benzodiazepine.
• Hầu hết các thuốc benzodiazepine được khuyến cáo sử dụng trong vài tuần hoặc vài tháng. Tuy nhiên, liều lượng, tần suất, công thức và thời gian điều trị khác nhau tùy thuộc vào từng bệnh nhân, tình trạng bệnh được điều trị và loại thuốc được chỉ định.
• Nếu các thuốc benzodiazepin được chỉ định để sử dụng rất ngắn hạn (tức là từ 1 đến 2 liều) được sử dụng không phù hợp để sử dụng trong thời gian dài, thì việc ngừng đột ngột hoặc giảm liều nhanh chóng có thể gây ra các phản ứng cai nghiện cấp tính, có thể đe dọa tính mạng. Benzodiazepine được phê duyệt để sử dụng rất ngắn hạn bao gồm:
  • Thuốc tiêm Diazepam (Diazepam)
  • Diazepam xịt mũi (Valtoco)
  • Diazepam gel bôi trực tràng (Diastat)
  • Thuốc xịt mũi Midazolam (Nayzilam)
  • Tiêm midazolam (Seizalam)
  • Tiêm lorazepam (Ativan)
• Nếu bệnh nhân gặp phải các triệu chứng cai, có thể cần phải tạm dừng côn trong một thời gian, hoặc tăng benzodiazepine lên liều lượng trước đó và sau đó tiến hành giảm côn dần dần khi đã ổn định.
• Việc theo dõi thường xuyên đối với bệnh nhân dùng benzodiazepine là rất quan trọng. Đánh giá lại những bệnh nhân này thường xuyên để quản lý tình trạng sức khỏe của họ và bất kỳ triệu chứng cai nghiện nào.
• Hãy chuẩn bị để đối phó với các phản ứng nghiêm trọng hơn hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm:
  • Catatonia
  • Co giật
  • Mê sảng
  • Phiền muộn
  • Ảo giác
  • Ý nghĩ tự sát
  • Mania
  • Rối loạn tâm thần
  • Ý tưởng và hành vi tự sát
• Hội chứng cai kéo dài vẫn tồn tại sau 4 đến 6 tuần sau khi ngừng thuốc benzodiazepine ban đầu. Các triệu chứng có thể kéo dài vài tuần đến 12 tháng. Bao gồm các:
  • Sự lo ngại
  • Suy giảm nhận thức
  • Phiền muộn
  • Mất ngủ
  • Hình thành
  • Các triệu chứng vận động (ví dụ, yếu, run, co giật cơ)
  • Dị cảm
  • Ù tai
• Xem xét tất cả các lựa chọn điều trị để quản lý tình trạng của bệnh nhân và cung cấp thông tin về các lựa chọn thay thế không dùng thuốc để giúp giảm căng thẳng, lo lắng, mất ngủ, v.v.
• Lạm dụng benzodiazepine xảy ra khi thuốc không được dùng theo chỉ định để điều trị tình trạng bệnh mà thay vào đó được dùng để tạo ra tác dụng hưng phấn hoặc một số tác dụng mong muốn khác. Lạm dụng xảy ra khi thuốc không được dùng theo quy định để kiểm soát tình trạng bệnh lý (ví dụ: dùng nhiều hơn liều khuyến cáo hoặc dùng thuốc được kê cho người khác).
• Lệ thuộc thể chất là sự thích nghi của cơ thể với việc sử dụng nhiều lần một loại thuốc, dẫn đến phản ứng cai nghiện khi ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều đáng kể. Sự phụ thuộc có thể khiến một số người tiếp tục sử dụng thuốc để tránh các triệu chứng cai nghiện.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc benzodiazepine vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc benzodiazepine hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
• Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Tóm tắt dữ liệu

Chúng tôi đã xem xét cơ sở dữ liệu sau khi tiếp thị và các tài liệu đã xuất bản về việc sử dụng benzodiazepine và việc lạm dụng, lạm dụng, nghiện ngập và lệ thuộc về thể chất có liên quan. Vào năm 2019, ước tính có khoảng 92 triệu đơn thuốc benzodiazepine được phân phát từ các hiệu thuốc ngoại trú của Hoa Kỳ, trong đó alprazolam (38%) là phổ biến nhất, tiếp theo là clonazepam (24%) và lorazepam (20%). Vào năm 2018, ước tính có khoảng 50% bệnh nhân được cấp phát thuốc benzodiazepine uống trong thời gian hai tháng hoặc lâu hơn. 2

Dữ liệu sau khi đưa ra thị trường cho thấy lạm dụng và lạm dụng benzodiazepine là phổ biến và các tác hại liên quan là đáng kể nhưng chủ yếu xảy ra khi mọi người sử dụng benzodiazepine kết hợp với các loại thuốc khác. Năm 2018, ước tính có khoảng 5,4 triệu người Mỹ từ 12 tuổi trở lên lạm dụng hoặc sử dụng sai thuốc benzodiazepines trong năm trước. 3 Trong năm 2016, ước tính số lượt khám tại khoa cấp cứu (ED) trên toàn quốc do sử dụng benzodiazepine không theo đơn thuốc (n = 167.845) cao hơn ước tính tương ứng đối với opioid theo toa (n = 129.863). Một tỷ lệ tương đối nhỏ hơn liên quan đến benzodiazepine đơn thuần - 14% (n = 23.335) so với 31% (n = 40.499) lượt khám do sử dụng opioid không theo đơn. 4Tương tự, trong số 8.761 cuộc gọi của trung tâm kiểm soát chất độc Hoa Kỳ liên quan đến việc lạm dụng hoặc lạm dụng benzodiazepine vào năm 2017, 63% liên quan đến nhiều chất - phổ biến nhất là opioid theo toa, rượu hoặc chất kích thích - và kết quả y tế trong những trường hợp này nghiêm trọng hơn so với trường hợp chỉ sử dụng benzodiazepine. 5 Các trường hợp tử vong do sử dụng quá liều benzodiazepine đã tăng từ 1.298 năm 2010 lên 11.537 năm 2017. 6 Tỷ lệ các trường hợp tử vong được báo cáo này ghi nhận chỉ sử dụng benzodiazepine là rất nhỏ và đã giảm trong giai đoạn này, từ 3,7% năm 2010 xuống còn 2,7% năm 2017. Từ năm 2013 -2017, 55% trường hợp tử vong do sử dụng quá liều benzodiazepine cũng được ghi nhận có liên quan đến opioid theo toa. 6

Nguy cơ nghiện chính xác liên quan đến việc sử dụng benzodiazepine là không chắc chắn; tuy nhiên, dữ liệu dân số chỉ ra rõ ràng rằng cả rối loạn sử dụng benzodiazepine nguyên phát và nghiện đa chất liên quan đến benzodiazepine đều xảy ra. Trong một phân tích được công bố về Dữ liệu Y tế và Sử dụng Thuốc từ năm 2015 đến 2016 được công bố, nửa triệu người trưởng thành sống trong cộng đồng ở Hoa Kỳ được ước tính mắc chứng rối loạn sử dụng benzodiazepine. 7Vào năm 2017, khoảng 1% (n = 10.316) người được nhận vào các chương trình điều trị rối loạn do sử dụng chất gây nghiện do nhà nước tài trợ chỉ ra rằng benzodiazepines là loại thuốc chính bị lạm dụng; tuy nhiên, thêm 7% và 10% số người nhập viện chỉ ra rằng benzodiazepin lần lượt là thuốc thứ hai và thứ ba bị lạm dụng.8 Trong bối cảnh, loại thuốc chính bị lạm dụng là opioid theo toa trong khoảng 3,6% số người nhập viện và phần lớn số người nhập viện liệt kê lạm dụng ma túy chính như một chất phi dược phẩm như rượu (33%), heroin (31%), cần sa / hashish (12%), và methamphetamine / tốc độ (6,3%).

Dữ liệu dịch tễ học về sự phụ thuộc và cai nghiện benzodiazepine rất hiếm. Một số ít các nghiên cứu dọc được công bố đã xác định giới tính nữ, tuổi lớn hơn, tình trạng sức khỏe tâm thần và việc sử dụng đồng thời một số loại thuốc (ví dụ: thuốc chống trầm cảm) là các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra khi sử dụng hoặc lệ thuộc benzodiazepine liều cao hoặc lâu dài. 9-11

Chúng tôi đã đánh giá 104 trường hợp từ cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) về việc lạm dụng, lệ thuộc hoặc cai nghiện liên quan đến benzodiazepine như một chất ma túy được bệnh nhân hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe trực tiếp báo cáo cho FDA từ ngày 1 tháng 1 năm 1968 đến ngày 30 tháng 6, 2019. Mặc dù đây là một nhóm nhỏ các trường hợp FAERS nhận được cho toàn bộ các thuốc benzodiazepine, chúng tôi đã chọn một loạt trường hợp tập trung để xác định các báo cáo mô tả nhất về sự phụ thuộc hoặc cai nghiện. Hầu hết bệnh nhân báo cáo rằng sự phụ thuộc và các triệu chứng cai nghiện sau đó phát triển ngay cả khi thuốc benzodiazepine (clonazepam, alprazolam, lorazepam, diazepam, triazolam hoặc oxazepam) được kê đơn để điều trị. Tuy nhiên, bệnh nhân hoặc những người khác sử dụng các loại thuốc này không có khả năng báo cáo trực tiếp với FDA về việc lạm dụng hoặc sử dụng bất hợp pháp. Khoảng 80% các trường hợp FAERS mô tả việc ngừng sử dụng benzodiazepine, bao gồm các tác dụng lên thần kinh trung ương (ví dụ: mất ngủ, tăng lo âu hoặc các cơn hoảng loạn, suy giảm trí nhớ, trầm cảm), các tác động lên tim mạch (ví dụ, nhịp tim hoặc nhịp điệu dao động), và các ảnh hưởng đến đường tiêu hóa (ví dụ: bụng đau, buồn nôn, tiêu chảy). Những trường hợp này được báo cáo về thời gian phụ thuộc rất nhiều, với một số mô tả sự khởi phát sớm nhất là vài ngày đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc benzodiazepine. Tương tự, có sự khác nhau về thời gian của các triệu chứng cai nghiện kéo dài từ vài tuần đến hàng năm. Hầu hết các trường hợp FAERS báo cáo đã sử dụng benzodiazepine trong nhiều tháng đến nhiều năm. Trong một số trường hợp, bệnh nhân báo cáo rằng người kê đơn đột ngột ngừng thuốc benzodiazepine hơn là kê đơn thuốc giảm dần để giảm các triệu chứng cai nghiện.

Người giới thiệu

1. IQVIA, Kiểm toán Kê đơn Quốc gia (NPA) ™; Các chuyên gia sức khỏe tâm thần bao gồm tâm thần học, tâm thần lão khoa, tâm lý học và thuốc cai nghiện. Symphony Health, Tích hợp Dataverse ™
2. Symphony Health, Tích hợp Dataverse ™
3. Điều tra Quốc gia về Sử dụng Thuốc và Sức khỏe (NSDUH), Bảng Chi tiết năm 2018.
4. AI Geller, D. Dowell, MC Lovegrove, JK McAninch, SK Goring, KO Rose, NJ Weidle và DS Budnitz, "Các cuộc thăm khám của Bộ Khẩn cấp Hoa Kỳ do sử dụng dược phẩm không theo y tế, 2016," Am J Prev Med 2016: 56 (5) ; 639-647.
5. Các cuộc gọi tiếp xúc với Hệ thống Dữ liệu Chất độc Quốc gia (NPDS) tới Trung tâm Kiểm soát Chất độc (PCC), 2009-2017.
6. Hệ thống thống kê quan trọng quốc gia, tỷ lệ tử vong (NVSS-M), 2000-2017.
7. Blanco C, Han B, Jones, C, Johnson K và Compton WM "Tỷ lệ và Tương quan của Rối loạn Sử dụng, Lạm dụng và Sử dụng Benzodiazepine ở Người lớn ở Hoa Kỳ," J Clin Psychiatry 2018: 79 (6); e1-10. [PubMed: 30403446]
8. Tuyển sinh tập dữ liệu các đợt điều trị (TEDS), 2017.
9. JA Hermos, MM Young, EV Lawler, D. Rosenbloom và LD Fiore, "Kê đơn thuốc benzodiazepine liều cao, dài hạn ở bệnh nhân lâu năm mắc PTSD: ảnh hưởng của chẩn đoán nghiện rượu và lạm dụng thuốc từ trước", J Trauma Stress 2007: 20 ( 5); 909-14.
10. G. Airagnes, C. Lemogne, A. Renuy, M. Goldberg, N. Hoertel, Y. Roquelaure, F. Limosin và M. Zins, "Tỷ lệ sử dụng lâu dài benzodiazepine được kê đơn trong dân số Pháp nói chung theo xã hội học và các yếu tố lâm sàng: phát hiện từ nhóm CONSTANCES, " BMC Public Health 2019: 19; 566.
11. HJ Luijendijk, H. Tiemeier, A. Hofman, J. Heeringa và BHC Stricker, "Các yếu tố quyết định việc sử dụng benzodiazepine mãn tính ở người cao tuổi: một nghiên cứu theo chiều dọc," Tạp chí Dược lâm sàng Anh 2008: 65; 593-599.