FDA yêu cầu loại bỏ cảnh báo mạnh nhất chống lại việc sử dụng statin làm giảm cholesterol trong thời kỳ mang thai; vẫn khuyên hầu hết bệnh nhân mang thai nên ngừng dùng statin

Không nên cho con bú ở những bệnh nhân cần statin

FDA công bố thông tin an toàn nào

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang yêu cầu gỡ bỏ cảnh báo mạnh nhất về việc sử dụng thuốc statin làm giảm cholesterol ở bệnh nhân mang thai. Bất chấp sự thay đổi, hầu hết bệnh nhân nên ngừng statin sau khi biết mình có thai. Chúng tôi đã tiến hành đánh giá toàn diện tất cả dữ liệu hiện có và yêu cầu các nhà sản xuất statin thực hiện thay đổi này đối với thông tin kê đơn như một phần trong nỗ lực không ngừng của FDA để cập nhật thông tin mang thai và cho con bú đối với tất cả các loại thuốc kê đơn.

Người bệnh không nên cho con bú khi dùng statin vì thuốc có thể đi vào sữa mẹ và gây nguy hiểm cho em bé. Nhiều người có thể ngừng tạm thời statin cho đến khi kết thúc việc cho con bú. Tuy nhiên, những bệnh nhân cần điều trị statin liên tục không nên cho con bú sữa mẹ và thay vào đó sử dụng sữa công thức cho trẻ sơ sinh hoặc các lựa chọn thay thế khác.

FDA đang làm gì?

Chúng tôi yêu cầu sửa đổi thông tin về việc sử dụng trong thai kỳ trong thông tin kê đơn của toàn bộ nhóm thuốc statin. Những thay đổi này bao gồm việc loại bỏ chống chỉ định sử dụng các loại thuốc này ở tất cả bệnh nhân mang thai. Chống chỉ định là cảnh báo mạnh nhất của FDA và chỉ được bổ sung khi không nên sử dụng thuốc vì nguy cơ rõ ràng lớn hơn bất kỳ lợi ích nào có thể có. Vì lợi ích của statin có thể bao gồm phòng ngừa các biến cố nghiêm trọng hoặc có khả năng gây tử vong ở một nhóm nhỏ bệnh nhân có thai có nguy cơ rất cao, nên việc chống chỉ định các thuốc này ở tất cả phụ nữ có thai là không thích hợp.

FDA hy vọng việc loại bỏ chống chỉ định sẽ cho phép các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân đưa ra quyết định cá nhân về lợi ích và rủi ro, đặc biệt là đối với những người có nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ rất cao. Điều này bao gồm những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử và những người trước đó đã từng bị đau tim hoặc đột quỵ. Statin an toàn khi sử dụng cho bệnh nhân không mang thai nhưng có thể có thai.

Statin là gì và chúng có thể giúp tôi như thế nào?

Statin là một loại thuốc kê đơn đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ để làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C hoặc “xấu”) trong máu. Statin hoạt động bằng cách giảm lượng cholesterol do gan tạo ra và giúp gan loại bỏ cholesterol đã có trong máu. Statin cũng có thể làm giảm nguy cơ đau tim và đột quỵ ở những người bị bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ mắc bệnh này. Những loại thuốc này có thể giúp ổn định các mảng bám có thể tích tụ bên trong thành mạch máu, có thể cản trở lưu lượng máu đến tim và não, dẫn đến đau tim và đột quỵ.

Các loại thuốc trong nhóm statin bao gồm atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin và simvastatin. Chúng được bán trên thị trường dưới dạng các sản phẩm một thành phần và kết hợp với các loại thuốc khác (Xem Thuốc Statin được FDA chấp thuận bên dưới). Chúng có sẵn dưới dạng các sản phẩm có thương hiệu và thông thường.

Người bệnh nên làm gì?

Bệnh nhân dùng statin nên thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có thai hoặc nghi ngờ mình có thai. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ có thể tư vấn liệu bạn có nên ngừng dùng thuốc khi mang thai và liệu bạn có thể ngừng tạm thời statin khi cho con bú hay không. Những bệnh nhân có nguy cơ cao bị đau tim hoặc đột quỵ cần dùng statin sau khi sinh không nên cho con bú sữa mẹ và nên sử dụng các chất thay thế như sữa công thức cho trẻ sơ sinh.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên ngừng điều trị bằng statin ở hầu hết bệnh nhân mang thai, hoặc họ có thể xem xét nhu cầu điều trị liên tục của từng bệnh nhân, đặc biệt là những người có nguy cơ biến cố tim mạch rất cao trong thai kỳ. Do tính chất mãn tính của bệnh tim mạch, điều trị tăng lipid máu nói chung không cần thiết trong thời kỳ mang thai. Thảo luận với bệnh nhân xem họ có thể ngừng tạm thời statin khi đang cho con bú hay không. Khuyên những người cần dùng statin vì nguy cơ tim mạch rằng không nên cho con bú vì thuốc có thể đi vào sữa mẹ.

Chúng tôi hy vọng ngôn ngữ sửa đổi trong thông tin kê đơn sẽ giúp trấn an các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng statin an toàn khi kê đơn cho những bệnh nhân có thể mang thai và giúp họ trấn an những bệnh nhân phơi nhiễm statin ngoài ý muốn trong thời kỳ đầu mang thai hoặc trước khi mang thai được công nhận rằng thuốc không có khả năng xảy ra. để gây hại cho thai nhi.

FDA đã xem xét những gì?

Khi FDA phê duyệt statin đầu tiên vào năm 1987, loại thuốc này đã được đưa ra cảnh báo mạnh mẽ nhất của chúng tôi là khuyến cáo không nên sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Điều này dựa trên một số yếu tố. Đây là những tín hiệu an toàn từ dữ liệu động vật khi tiếp xúc với thuốc cao hơn liều dùng ở người, mối lo ngại tiềm ẩn rằng việc giảm cholesterol có thể ảnh hưởng tiêu cực đến thai nhi hoặc trẻ sơ sinh và quan điểm rằng việc sử dụng ngắn hạn trong thời kỳ mang thai và cho con bú không mang lại lợi ích đáng kể cho người mẹ . Tất cả các statin được phê duyệt sau đó đều có cùng một cảnh báo.

Kể từ đó, nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp đã chứng minh lợi ích của liệu pháp statin trong việc ngăn ngừa các biến cố tim mạch. Ngoài ra, dữ liệu từ các nghiên cứu quan sát được công bố về việc sử dụng statin ở phụ nữ mang thai đã không xác định được nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn do thuốc khi kiểm soát các rủi ro khác như tiểu đường và không đủ để xác định xem có nguy cơ sẩy thai do thuốc hay không. 1-15Nhìn chung, dữ liệu trên động vật cho thấy khả năng gây dị tật bẩm sinh hoặc sẩy thai hạn chế của statin và hạn chế khả năng ảnh hưởng đến sự phát triển hệ thần kinh ở thai nhi. Tuy nhiên, vì statin làm giảm khả năng tạo ra cholesterol của cơ thể và có thể là các chất khác, nên có thể những loại thuốc này có thể gây hại cho thai nhi khi bà mẹ mang thai sử dụng (Xem phần Tóm tắt dữ liệu để biết thêm chi tiết).

Làm cách nào để báo cáo tác dụng phụ của statin?

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến statin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Làm cách nào để nhận thông tin an toàn mới về các loại thuốc tôi đang kê đơn hoặc đang dùng?

Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.




Thuốc Statin được FDA chấp thuận

Thương hiệu ,(Các) Thành phần Hoạt tính
Lipitor( atorvastatin )
Caduet (atorvastatin và amlodipine )
Lescol XL (fluvastatin)
Altoprev (lovastatin)
Livalo (pitavastatin)
Zypitamag (pitavastatin)
Pravachol ( pravastatin)
Crestor (rosuvastatin)
Rắc Ezallor ( rosuvastatin)
Roszet ( rosuvastatin và ezetimibe)
Zocor ( simvastatin)
Flolipid ( simvastatin)
Vytorin (simvastatin và ezetimibe)


Sự thật về Statin

Statin là một nhóm thuốc được sử dụng để giảm cholesterol trong máu. Statin hoạt động bằng cách giảm lượng cholesterol do gan tạo ra và bằng cách giúp gan loại bỏ cholesterol đã có trong máu.
Statin cũng có thể làm giảm nguy cơ đau tim và đột quỵ ở những bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ mắc bệnh này. Những loại thuốc này có thể giúp ổn định các mảng bám có thể tích tụ bên trong thành mạch máu, có thể cản trở lưu lượng máu đến tim và não, dẫn đến đau tim và đột quỵ.
Các tác dụng phụ thường gặp của statin bao gồm nhức đầu, buồn nôn, đau cơ, tiêu chảy và táo bón.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

FDA đang yêu cầu các nhà sản xuất statin giảm cholesterol gỡ bỏ cảnh báo mạnh nhất của FDA trong thông tin kê đơn hiện tại, trong đó nêu rõ rằng statin không bao giờ được sử dụng cho bệnh nhân trong thời kỳ mang thai. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân vẫn nên ngừng statin sau khi biết mình có thai.
Thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có thai hoặc nghi ngờ bạn có thai khi đang dùng thuốc statin. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ có thể tư vấn liệu bạn có nên ngừng dùng thuốc hay không.
Statin an toàn để sử dụng nếu bạn không mang thai nhưng có thể mang thai. Nếu bạn đang dùng statin trước khi biết mình mang thai, nó có ít khả năng gây hại cho thai nhi.
Thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định làm như vậy. Không khuyến cáo cho con bú ở bệnh nhân đang dùng statin. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể giúp bạn xác định xem liệu việc dừng statin tạm thời khi đang cho con bú sẽ tốt hơn cho bạn hay liệu bạn có cần tiếp tục dùng thuốc và không nên cho con bú sữa mẹ. Nếu cần điều trị liên tục bằng statin, thì có sẵn sữa công thức cho trẻ sơ sinh và các chất thay thế khác.
Luôn tham khảo ý kiến ​​của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về việc sử dụng tất cả các loại thuốc trong khi mang thai hoặc khi cho con bú.
Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về thuốc statin của bạn.
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của statin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

FDA đang yêu cầu các nhà sản xuất statin hạ cholesterol loại bỏ chống chỉ định có trong thông tin kê đơn hiện tại nêu rõ những loại thuốc này không bao giờ được sử dụng cho bệnh nhân trong thời kỳ mang thai.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên ngừng điều trị bằng statin ở hầu hết bệnh nhân mang thai. Ngoài ra, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét nhu cầu điều trị liên tục của từng bệnh nhân, đặc biệt là những bệnh nhân có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch rất cao trong thời kỳ mang thai, chẳng hạn như bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử hoặc những bệnh nhân đã mắc bệnh tim mạch.
Statin an toàn để kê đơn cho những bệnh nhân không mang thai nhưng có thể có thai. Đảm bảo với những bệnh nhân có tiếp xúc ngoài ý muốn với statin trong thời kỳ đầu mang thai rằng nó không có khả năng gây hại cho thai nhi đang phát triển.
Điều trị tăng lipid máu nói chung không cần thiết trong thời kỳ mang thai. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính và việc ngừng thuốc hạ lipid máu tạm thời trong thời kỳ mang thai sẽ ít ảnh hưởng đến kết quả của việc điều trị lâu dài bệnh tăng lipid máu nguyên phát cho hầu hết bệnh nhân.
Không có đủ bằng chứng để xác định liệu statin có thể gây sẩy thai hay không.
Các nghiên cứu quan sát đã không xác định được sự gia tăng dị tật bẩm sinh liên quan đến việc sử dụng statin trong thai kỳ sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn. Dữ liệu trên động vật cho thấy khả năng gây dị tật của statin rất hạn chế và ít có khả năng ảnh hưởng đến hệ thần kinh đang phát triển hoặc gây chết phôi thai. Tuy nhiên, statin làm giảm sự tổng hợp cholesterol và có thể là các chất hoạt tính sinh học khác có nguồn gốc từ cholesterol. Do đó, statin có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho bệnh nhân có thai. Tư vấn cho phụ nữ có thai về nguy cơ tiềm ẩn này.
Một số statin đã được chứng minh là có thể đi vào sữa mẹ và có thể gây hại cho trẻ bú mẹ dựa trên cơ chế tác dụng.
Khuyên những bệnh nhân có thể mang thai thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về việc đã biết hoặc nghi ngờ có thai, hoặc nếu họ đang cho con bú hoặc dự định làm như vậy, để thảo luận xem có nên ngừng sử dụng statin hay không.
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến statin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.
Bạn có thể đăng ký thông báo qua emailTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài về Truyền thông An toàn Thuốc về các loại thuốc hoặc chuyên khoa y tế mà bạn quan tâm.

Tóm tắt dữ liệu


FDA đã xem xét dữ liệu từ loạt trường hợp và các nghiên cứu thuần tập quan sát tiền cứu và hồi cứu trong nhiều thập kỷ sử dụng statin ở phụ nữ mang thai. 1-15 Nhiều nghiên cứu quan sát lớn hơn, được thiết kế tốt và có kiểm soát đã không tìm thấy sự gia tăng các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng statin trong thai kỳ. Nghiên cứu mối liên hệ thuần tập Medicaid năm 2015 gần đây nhất trên 1.152 phụ nữ mang thai tiếp xúc với statin so với 886.996 đối chứng không tìm thấy tác dụng gây quái thai đáng kể khi mẹ sử dụng statin trong ba tháng đầu của thai kỳ, sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn. 2Các phương pháp dựa trên điểm số xu hướng được sử dụng để kiểm soát tuổi mẹ, bệnh tiểu đường, tăng huyết áp, béo phì và sử dụng rượu và thuốc lá. Nguy cơ tương đối của dị tật bẩm sinh giữa nhóm sử dụng statin và nhóm không sử dụng statin trong ba tháng đầu là 1,07 (khoảng tin cậy 95% (CI) 0,85-1,37) sau khi kiểm soát các yếu tố gây nhiễu, đặc biệt là bệnh tiểu đường đã có từ trước. Cũng không có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê trong bất kỳ dị tật cụ thể của cơ quan nào được đánh giá sau khi tính toán các yếu tố gây nhiễu. Trong phần lớn các trường hợp mang thai, điều trị statin được bắt đầu trước khi mang thai và được ngừng điều trị tại một số thời điểm trong ba tháng đầu khi xác định có thai. Các hạn chế của nghiên cứu bao gồm việc phụ thuộc vào mã hóa của bác sĩ để xác định sự hiện diện của dị tật,

Dữ liệu đã công bố từ các nghiên cứu thuần tập quan sát tiền cứu và hồi cứu về việc sử dụng statin ở phụ nữ có thai là không đủ để xác định xem có nguy cơ sẩy thai do thuốc hay không. Nhiều nghiên cứu cũ đã không báo cáo hoặc thảo luận về tỷ lệ sẩy thai; tuy nhiên, ba nghiên cứu bao gồm sẩy thai trong các phân tích của họ và không tìm thấy nguy cơ gia tăng khi các điều chỉnh được thực hiện đối với các yếu tố gây nhiễu. 3, 9, 10 Năm 2009, McGrogan et al. số 8đã báo cáo tỷ lệ rủi ro đã điều chỉnh cho việc chấm dứt là 2,48 (KTC 95% 1,65-3,73). Tuy nhiên, nghiên cứu này không phân biệt giữa việc chấm dứt có lựa chọn và sẩy thai, và tỷ lệ chấm dứt có lựa chọn sẽ tăng lên trong một nghiên cứu về phụ nữ mang thai tiếp xúc với một loại thuốc chống chỉ định trong thai kỳ. Trong một phân tích tổng hợp của sáu nghiên cứu quan sát nhỏ về phơi nhiễm statin ở phụ nữ mang thai, Zarek et al. 4 báo cáo tỷ lệ nguy cơ sẩy thai là 1,35 (KTC 95% 1,04-1,75). Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu được đưa vào phân tích, cũ hơn và bao gồm cả nghiên cứu McGrogan 2009, đã không kiểm soát được nhiều yếu tố gây nhiễu được biết là làm tăng nguy cơ sẩy thai. Vào năm 2017, McGrogan et al. 1đã công bố một nghiên cứu thuần tập hồi cứu đặc biệt xem việc mất thai như một kết cục chính. Các tác giả đã so sánh 281 phụ nữ mang thai tiếp xúc với statin so với 2.643 nhóm chứng. Các nhóm thuần tập được đối sánh về tuổi mẹ, bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và chỉ số khối cơ thể, và văn bản miễn phí được sử dụng để giúp xác định loại mất mát (tức là sẩy thai so với chấm dứt tự chọn). Họ phát hiện ra tỷ lệ sẩy thai là 25% ở nhóm tiếp xúc với statin so với 21% ở nhóm chứng. Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh là 1,64 (KTC 95% 1,1-2,46). Mặc dù đã có nỗ lực để kiểm soát sự hiện diện của bệnh tiểu đường, các tác giả thừa nhận vẫn có thể có một số nhiễu vì nghiên cứu không được kiểm soát về loại hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh tiểu đường, có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ sẩy thai.

FDA cũng đã xem xét lại các dữ liệu không phải chuẩn từ các chương trình phát triển statin. Tổng số dữ liệu cho thấy có ít khả năng statin gây dị tật hoặc chết phôi thai, và hạn chế khả năng ảnh hưởng đến sự phát triển hệ thần kinh trong quá trình phát triển phôi thai người và trong thời kỳ trước và sau khi sinh.


Người giới thiệu

McGrogan A, Snowball J, Charlton RA. Statin trong thời kỳ mang thai: một nghiên cứu thuần tập sử dụng Cơ sở dữ liệu nghiên cứu thực hành chung để điều tra tình trạng mất thai. Thuốc Pharmacoepidemiol Saf 2017; 26: 843-52.
Bateman BT, Hernandez-Diaz S, Fischer MA, Seely EW, Ecker JL, Franklin JM, et al. Statin và dị tật bẩm sinh: nghiên cứu thuần tập. BMJ 2015; 350: h1035.
Winterfeld U, Allignol A, Panchaud A, Rothuizen LE, Merlob P, Cuppers-Maarschalkerweerd B, et al. Kết quả mang thai sau khi mẹ tiếp xúc với statin: một nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm. BJOG 2013; 120: 463-71.
Zarek J, Delano KE, Nickel C, Laskin CA, Koren G. Các statin có gây quái thai ở người không? Giải quyết sự an toàn của statin vì những lợi ích tiềm năng trong thai kỳ. Chuyên gia Rev Sản Gynecol 2013; 8: 513-24.
Schir E và cộng sự. Tính an toàn của statin trong thai kỳ. Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique Tóm tắt 2012; 26 (Phần bổ sung 1): 106.
Toleikyte I, Retterstøl K, Leren TP, Iversen PO. Kết cục mang thai trong tăng cholesterol máu gia đình: một nghiên cứu dựa trên đăng ký. Lưu hành 2011; 124: 1606-14.
Colvin L, Slack-Smith L, Stanley FJ, Bower C. Liên kết cơ sở dữ liệu yêu cầu dược phẩm với cơ quan đăng ký dị tật bẩm sinh để điều tra tỷ lệ dị tật bẩm sinh của những nghi ngờ gây quái thai. Thuốc Pharmacoepidemiol Saf 2010; 19: 1137-50.
McGrogan A, Snowball J, de Vries CS. Statin và kết quả mang thai: Một nghiên cứu thuần tập trong GPRD. Thuốc Pharmacoepidemiol Saf 2009; 18 (Suppl 18): S75-6.
Paulus WE và cộng sự. Điều trị statin ở bà mẹ tăng cholesterol máu trong thời kỳ đầu mang thai. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde 2008; 68: S130.
Taguchi N, Rubin ET, Hosokawa A, Choi J, Ying AY, Moretti ME, et al. Tiếp xúc trước khi sinh với chất ức chế HMG-CoA reductase: ảnh hưởng đến kết quả thai nhi và sơ sinh. Reprod Toxicol 2008, 26: 175-7.
Petersen EE, Mitchell AA, Carey JC, Werler MM, Louik C, Rasmussen SA, Nghiên cứu Phòng chống Dị tật bẩm sinh Quốc gia. Người mẹ tiếp xúc với statin và nguy cơ dị tật bẩm sinh: Phương pháp tiếp cận theo chuỗi trường hợp. Am J Med Genet Phần A 2008; 146A: 2701-5.
Ofori B, Rey E, Bérard A. Nguy cơ dị tật bẩm sinh ở người đang mang thai sử dụng thuốc statin. Br J Clin Pharmacol 2007 Tháng 10; 64: 496-509.
Pollack PS, Shields KE, Burnett DM, Osborne MJ, Cunningham ML, Stepanavage ME. Kết quả mang thai sau khi người mẹ tiếp xúc với simvastatin và lovastatin. Dị tật bẩm sinh Res A Clin Mol Teratol 2005; 73: 888-96.
Edison RJ, Muenke M. Các cân nhắc về cơ chế và dịch tễ học trong việc đánh giá các kết cục bất lợi khi sinh sau khi mang thai tiếp xúc với statin. Am J Med Genet A 2004; 131: 287-98.
Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Giám sát sau khi đưa lovastatin và simvastatin trong thời kỳ mang thai. Reprod Toxicol 1996, 10: 439-46.