Nguy cơ rối loạn máu nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong khiến FDA hành động đối với các sản phẩm benzocaine uống không kê đơn dùng để mọc răng và đau miệng cũng như thuốc gây tê cục bộ theo toa

Thông báo An toàn


[23/05/2018] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng không nên sử dụng các sản phẩm thuốc uống không kê đơn (OTC) có chứa benzocain để điều trị cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 2 tuổi. Chúng tôi cũng cảnh báo rằng các sản phẩm thuốc uống chứa benzocaine chỉ nên được sử dụng cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên nếu chúng có một số cảnh báo nhất định trên nhãn thuốc. Những sản phẩm này mang lại những rủi ro nghiêm trọng và ít hoặc không mang lại lợi ích cho việc điều trị đau răng miệng, bao gồm cả đau nướu ở trẻ sơ sinh do mọc răng. Benzocaine, một chất gây tê cục bộ, có thể gây ra tình trạng lượng oxy vận chuyển qua máu bị giảm đáng kể. Tình trạng này, được gọi là methemoglobin huyết, có thể đe dọa tính mạng và dẫn đến tử vong.

Do nguy cơ methemoglobinemia an toàn đáng kể, chúng tôi đã khuyến cáo các nhà sản xuất ngừng tiếp thị các sản phẩm thuốc uống OTC để điều trị mọc răng ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 2 tuổi. Nếu các công ty không tuân thủ, chúng tôi sẽ thực hiện hành động để loại bỏ các sản phẩm này khỏi thị trường. Chúng tôi cũng đã kêu gọi các nhà sản xuất sản phẩm thuốc uống OTC có chứa benzocain cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên thực hiện những thay đổi sau đây đối với nhãn sản phẩm của họ:
Thêm một cảnh báo về bệnh methemoglobin huyết;
Bổ sung chống chỉ định, cảnh báo mạnh nhất của FDA, hướng dẫn cha mẹ và người chăm sóc trẻ không sử dụng sản phẩm cho trẻ mọc răng và không sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 2 tuổi; và
Sửa đổi các hướng dẫn để chỉ đạo cha mẹ và người chăm sóc không sử dụng sản phẩm cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 2 tuổi.

Chúng tôi tiếp tục theo dõi tính an toàn và hiệu quả của các sản phẩm OTC benzocaine và có ý định thực hiện các hành động bổ sung trong tương lai nếu cần. Chúng tôi sẽ thông báo cho công chúng về bất kỳ cập nhật nào. Ngoài các hành động gần đây của chúng tôi liên quan đến các sản phẩm benzocain OTC, chúng tôi cũng yêu cầu đưa cảnh báo methemoglobin huyết tiêu chuẩn vào thông tin kê đơn của tất cả các loại thuốc gây tê cục bộ được kê đơn.

Cha mẹ và người chăm sóc trẻ nên tuân theo các khuyến nghị của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ về điều trị đau khi mọc răngTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài: 1
Nhẹ nhàng xoa hoặc xoa bóp nướu của trẻ bằng một trong những ngón tay của bạn.
Sử dụng vòng mọc răng bằng cao su chắc chắn.

Thuốc giảm đau tại chỗ và thuốc xoa vào nướu không hữu ích vì chúng sẽ trôi ra khỏi miệng trẻ trong vòng vài phút. FDA trước đây đã cảnh báo các bậc cha mẹ và người chăm sóc không cho trẻ em uống một số loại thuốc viên mọc răng vi lượng đồng căn .

Các phương pháp điều trị thay thế cho người lớn bị đau miệng có thể bao gồm súc miệng bằng nước muối loãng và thuốc giảm đau không kê đơn. Người lớn nên tuân theo các khuyến nghị của Hiệp hội Nha khoa Hoa Kỳ đối với các vết loét và vết loét ở miệngTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài:
Lên lịch khám sức khỏe răng miệng định kỳ
Ghi nhật ký về những gì bạn ăn và uống
Giữ danh sách các sản phẩm vệ sinh răng miệng bạn đã và đang sử dụng
Tránh tất cả các sản phẩm thuốc lá
Nếu bạn uống đồ uống có cồn, hãy uống có chừng mực
Hãy đến gặp nha sĩ nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong miệng của mình

Người tiêu dùng sử dụng các sản phẩm chứa benzocain để điều trị đau miệng nên đi khám ngay để biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết. Chúng bao gồm da, môi và móng tay nhợt nhạt, xám hoặc xanh lam; hụt hơi; sự mệt mỏi; sự hoang mang; đau đầu; cảm giác lâng lâng; và nhịp tim nhanh. Các dấu hiệu và triệu chứng của methemoglobin huyết có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một đến hai giờ sau khi sử dụng benzocaine. Các triệu chứng có thể xảy ra sau khi sử dụng benzocain lần đầu tiên, cũng như sau những lần sử dụng trước.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cảnh báo bệnh nhân về khả năng bị methemoglobin huyết và tư vấn cho họ về các dấu hiệu và triệu chứng khi giới thiệu hoặc kê đơn các sản phẩm gây tê cục bộ. Một số bệnh nhân có nguy cơ mắc các biến chứng liên quan đến methemoglobin huyết cao hơn. Điều này bao gồm những người có vấn đề về hô hấp như hen suyễn, viêm phế quản hoặc khí phế thũng; bệnh tim và người già. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe sử dụng thuốc gây tê cục bộ trong các thủ thuật y tế nên thực hiện các bước để giảm thiểu nguy cơ methemoglobin huyết. Chúng bao gồm theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý bệnh methemoglobin huyết; sử dụng phép đồng oxi khi có thể; và có sẵn thiết bị hồi sức và thuốc, bao gồm cả xanh methylen.

Benzocaine là một chất gây tê cục bộ có trong một số sản phẩm OTC để giảm đau tạm thời do kích ứng nhẹ, đau nhức hoặc chấn thương miệng và cổ họng. Các sản phẩm benzocain được bán trên thị trường dưới dạng gel, thuốc xịt, thuốc mỡ, dung dịch và viên ngậm dưới các tên thương hiệu như Anbesol, Orabase, Orajel, Baby Orajel, Hurricaine và Topex, cũng như các thương hiệu cửa hàng và thuốc chung. Thuốc gây tê cục bộ theo toa bao gồm atisô, bupivacaine, chloroprocaine, lidocaine, mepivacaine, prilocaine, ropivacaine và tetracaine.

Chúng tôi đã theo dõi chặt chẽ nguy cơ methemoglobin huyết khi sử dụng OTC và thuốc gây tê cục bộ theo toa và trước đó đã thông báo về nguy cơ này vào năm 2014, 2011 và 2006. Chúng tôi ước tính rằng hơn 400 trường hợp methemoglobin huyết liên quan đến benzocaine đã được báo cáo cho FDA * hoặc được xuất bản trong các tài liệu y khoa từ năm 1971. Có thể có thêm các trường hợp khác mà chúng tôi không biết.

Là một phần trong quá trình theo dõi liên tục của chúng tôi về nguy cơ an toàn này, gần đây chúng tôi đã đánh giá 119 trường hợp methemoglobin huyết liên quan đến benzocaine được báo cáo cho FDA và được xác định trong các tài liệu y tế trong 8 năm rưỡi từ tháng 2 năm 2009 đến tháng 10 năm 2017. Chúng tôi đã tiếp tục nhận được các trường hợp ngay cả sau khi chúng tôi 2014 thông tin liên lạc. Hầu hết trong số 119 trường hợp là nghiêm trọng và cần điều trị. Hai mươi hai trường hợp xảy ra ở bệnh nhân dưới 18 tuổi, và 11 trường hợp trong số này là ở trẻ em dưới 2 tuổi. Bốn bệnh nhân tử vong trong số 119 bệnh nhân, bao gồm một trẻ sơ sinh. Chúng tôi cũng tiến hành một nghiên cứu so sánh khả năng tương đối của hai chất gây tê cục bộ benzocaine và lidocaine để tạo methemoglobin. Nghiên cứu cho thấy benzocaine tạo ra methemoglobin nhiều hơn lidocaine trong mô hình hồng cầu. 2

Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân, người tiêu dùng và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến benzocaine, thuốc gây tê cục bộ theo toa hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .

Sự thật về benzocaine và thuốc gây tê cục bộ theo toa

• Benzocain là một loại thuốc gây tê tại chỗ có trong một số sản phẩm thuốc uống không kê đơn (OTC) được bán trên thị trường nhằm giảm đau do nhiều bệnh như viêm họng, lở loét, kích ứng miệng và nướu.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe thường sử dụng thuốc xịt có chứa benzocain để làm tê niêm mạc miệng và cổ họng trong các thủ thuật như đưa dụng cụ xuống cổ họng để xem các cơ quan nội tạng, đặt ống thở và ống cho ăn; tuy nhiên, các sản phẩm chứa benzocaine không được FDA chấp thuận cho những mục đích sử dụng này.
• Các sản phẩm benzocain có sẵn dưới dạng gel, thuốc xịt, thuốc mỡ, dung dịch và viên ngậm.
• Các sản phẩm benzocain được bán trên thị trường dưới các tên thương hiệu như Anbesol, Orabase, Orajel, Baby Orajel, Hurricaine và Topex, cũng như các thương hiệu cửa hàng và thuốc chung.
• Thuốc gây tê cục bộ theo toa bao gồm atisô, bupivacaine, chloroprocaine, lidocaine, mepivacaine, prilocaine, ropivacaine và tetracaine.
• Thuốc gây tê cục bộ theo toa được sử dụng dưới dạng tiêm vào vùng cơ thể cần gây tê cho các thủ thuật hoặc phẫu thuật nhỏ, hoặc chúng được bôi trực tiếp lên da hoặc niêm mạc.

Thông tin bổ sung cho Cha mẹ / Người chăm sóc, Người tiêu dùng và Bệnh nhân

• Không sử dụng benzocain hoặc thuốc gây tê cục bộ khác để điều trị đau khi mọc răng ở trẻ sơ sinh và trẻ em. Bất kỳ lợi ích tiềm năng nào của việc sử dụng các sản phẩm này để điều trị cơn đau khi mọc răng không lớn hơn rủi ro của chúng.
• Benzocain và các thuốc gây tê cục bộ khác có thể gây methemoglobin huyết, một tình trạng nghiêm trọng trong đó lượng oxy vận chuyển qua máu bị giảm đáng kể. Tình trạng này đe dọa đến tính mạng và có thể dẫn đến tử vong.
• Thực hiện theo các khuyến nghị của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ để điều trị đau khi mọc răngTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài: 1
• Nhẹ nhàng xoa hoặc xoa bóp nướu của trẻ bằng một trong những ngón tay của bạn.
• Sử dụng vòng mọc răng bằng cao su chắc chắn.
• Thuốc giảm đau tại chỗ và thuốc bôi vào nướu của trẻ để điều trị mọc răng có thể gây ra những rủi ro nghiêm trọng và không hữu ích vì chúng sẽ trôi ra khỏi miệng trẻ trong vòng vài phút.
• Sử dụng các sản phẩm benzocain không kê đơn (OTC) ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên một cách tiết kiệm và chỉ khi cần thiết. Không sử dụng sản phẩm nhiều hơn bốn lần một ngày. Không sử dụng sản phẩm ở trẻ em dưới 2 tuổi.
• Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết, bao gồm da, môi và móng tay tái nhợt, xám hoặc xanh; hụt hơi; sự mệt mỏi; sự hoang mang; đau đầu; cảm giác lâng lâng; và nhịp tim nhanh. Nếu bạn hoặc ai đó mà bạn đang chăm sóc có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
• Những bệnh nhân có vấn đề về hô hấp như hen suyễn, viêm phế quản hoặc khí phế thũng; bệnh tim; người già; và những người hút thuốc có nguy cơ bị các biến chứng liên quan đến methemoglobin huyết cao hơn.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của methemoglobin huyết có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine. Các triệu chứng có thể xảy ra sau khi sử dụng benzocain lần đầu tiên cũng như sau một vài lần sử dụng.
• Khi sử dụng các sản phẩm OTC, hãy luôn đọc Nhãn Thông tin Thuốc OTC để xem liệu benzocaine có phải là một thành phần hoạt tính hay không. Nếu bạn không chắc liệu một sản phẩm có chứa benzocain hay không, hãy hỏi dược sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để được giúp đỡ.
• Bảo quản tất cả các thuốc gây tê cục bộ ngoài tầm với của trẻ em.
• Báo cáo tác dụng phụ của benzocaine, thuốc gây tê cục bộ theo toa hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Khuyên cha mẹ và người chăm sóc không sử dụng benzocaine để mọc răng và tuân theo các khuyến nghị của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ về điều trị đau khi mọc răngTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. 1
• Trước khi đề xuất các sản phẩm benzocaine cho các chứng đau miệng khác, hãy thảo luận về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết với bệnh nhân của bạn và khuyên họ đi khám ngay nếu nghi ngờ bệnh methemoglobin huyết.
• Khuyến cáo bệnh nhân sử dụng lượng benzocaine nhỏ nhất có thể để giảm đau và không thoa sản phẩm thường xuyên hơn bốn lần mỗi ngày. Khuyên bệnh nhân không sử dụng sản phẩm ở trẻ em dưới 2 tuổi.
• Nhận biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết, bao gồm da, môi và móng tay có màu nhợt nhạt, xám hoặc xanh; đau đầu; cảm giác lâng lâng; hụt hơi; sự mệt mỏi; và nhịp tim nhanh. Những điều này cho thấy mức độ methemoglobin từ trung bình đến nặng và khả năng vận chuyển oxy của máu giảm rõ rệt. Màu đặc trưng của máu (nâu sô cô la chứ không phải đỏ như máu) có thể cho thấy bệnh methemoglobin huyết, nhưng sự thay đổi này là dấu hiệu muộn của tình trạng này.
• Các dấu hiệu có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine.
• Thuốc xịt benzocain không được FDA chấp thuận để làm tê niêm mạc miệng và cổ họng hoặc để ngăn chặn phản xạ nôn trong các thủ thuật y tế và phẫu thuật nhỏ.
• Nếu sử dụng lidocain để gây mê niêm mạc miệng và cổ họng, hãy đảm bảo nhân viên y tế nắm rõ về liều lượng thích hợp, kỹ thuật sử dụng đúng cách và theo dõi an toàn.
• Cần biết rằng sự phát triển của methemoglobin huyết sau khi điều trị bằng thuốc xịt benzocain không liên quan đến liều lượng. Methemoglobin huyết đã được báo cáo là xảy ra sau khi sử dụng một bình xịt benzocain đơn lẻ, hoặc có thể xảy ra với các ứng dụng đầu tiên hoặc tiếp theo của các công thức benzocain tại chỗ.
• Máy đo đồng oxy xung nhiều bước sóng đã được FDA công nhận nên được sử dụng để đo độ bão hòa oxy trong máu và methemoglobin không xâm lấn một cách đáng tin cậy. Methemoglobin huyết có thể gây ra các kết quả đo độ bão hòa oxy không đáng tin cậy trên máy đo oxy xung hai bước sóng tiêu chuẩn
• Những bệnh nhân có vấn đề về hô hấp như hen suyễn, viêm phế quản hoặc khí phế thũng, bệnh nhân bệnh tim và bệnh nhân hút thuốc có nhiều nguy cơ bị các biến chứng liên quan đến methemoglobin huyết.
• Bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc một số khuyết tật bẩm sinh như thiếu hụt glucose-6-phosphodiesterase, bệnh hemoglobin-M, thiếu hụt NADH-methemoglobin reductase (diaphorase 1) và thiếu hụt pyruvate-kinase cũng có thể có nhiều nguy cơ phát triển bệnh methemoglobin huyết.
• Thuốc, thực phẩm và nước có chứa nitrit và nitrat cũng có thể gây ra sự hình thành methemoglobin, chất phụ gia được tạo thành bởi các sản phẩm benzocain.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến benzocaine, thuốc gây tê cục bộ theo toa hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Chúng tôi đã theo dõi chặt chẽ nguy cơ an toàn này và ước tính rằng hơn 400 trường hợp methemoglobin huyết liên quan đến benzocaine đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS)hoặc được xuất bản trong các tài liệu y tế từ năm 1971. Là một phần trong quá trình tiếp tục theo dõi nguy cơ an toàn này, gần đây chúng tôi đã đánh giá 119 trường hợp methemoglobin huyết liên quan đến benzocaine được báo cáo cho FAERS và được xác định trong các tài liệu y tế từ ngày 26 tháng 2 năm 2009 đến ngày 6 tháng 10 năm 2017 Tuổi của bệnh nhân được báo cáo trong 116 trường hợp và dao động từ 1 ngày đến 85 tuổi. Hai mươi hai trường hợp liên quan đến bệnh nhân dưới 18 tuổi, 11 trong số đó mô tả một bệnh nhân dưới 2 tuổi. Siêu âm tim qua thực quản là lý do được báo cáo sử dụng benzocaine cho 53 trường hợp (45%), và các trường hợp khác thường được trích dẫn là nội soi, đặt ống nội khí quản, đau miệng và đau ống cho ăn. Trong số ba mươi trường hợp (25 phần trăm) mô tả đau miệng, các tình trạng cụ thể được trích dẫn bao gồm đau răng hoặc đau răng, mọc răng, đau họng, đau cắt amidan và viêm niêm mạc. Khoảng 2/3 (n = 75) trong số 119 trường hợp được chỉ định rằng sản phẩm benzocain được sử dụng là dạng xịt tại chỗ. Dạng bào chế phổ biến thứ hai là gel uống (n = 20).

Bốn trường hợp dẫn đến tử vong, bao gồm một trẻ sơ sinh và ba người lớn. Ở 36 trong số 119 trường hợp (30 phần trăm), mức methemoglobin được báo cáo là 30 đến 55 phần trăm, với nồng độ bình thường thường khoảng một đến hai phần trăm. Mười bảy trường hợp (14 phần trăm) có mức methemoglobin được báo cáo là 55 phần trăm hoặc cao hơn, có thể được coi là nguy hiểm đến tính mạng. Đa số các trường hợp (n = 95) cho biết rằng bệnh methemoglobin huyết được điều trị bằng xanh methylen. Một số bệnh nhân vẫn tử vong dù đã được truyền xanh methylen.

Để mô tả rõ hơn nguy cơ methemoglobin huyết với benzocaine, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu để xác định khả năng tương đối của benzocaine và lidocaine tạo thành methemoglobin trong ống nghiệm. 2Khi 500 µM benzocain được ủ với máu toàn phần của con người và gộp phần sau tế bào gan người (được gọi là “S9”) trong 5 giờ, nồng độ methemoglobin lớn hơn 40% tổng số hemoglobin đã được phát hiện. Khi đánh giá 500 µM lidocain trong cùng điều kiện, không có methemoglobin nào được hình thành. Vì gan S9 không dễ dàng hình thành các chất chuyển hóa thủy phân lidocain dựa trên xylidine, một con đường chuyển hóa chính, 500 µM xylidine được ủ trực tiếp với máu toàn phần và S9. Trong những điều kiện này, mức methemoglobin khoảng 5 phần trăm đã đạt được sau 5 giờ. Do đó, chúng tôi kết luận rằng benzocain tạo thành methemoglobin trong ống nghiệm nhiều hơn đáng kể so với lidocain, và benzocain cũng sẽ có nhiều khả năng hình thành methemoglobin trong cơ thể.

Người giới thiệu

1. Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ. Mọc răng: 4 đến 7 tháng. https://www.healthychildren.org/English/ages-stages/baby/teething-tooth-care/pages/Teething-4-to-7-Months.aspxTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Cập nhật lần cuối ngày 6 tháng 10 năm 2016. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2018.
2. Hartman NR, Mao JJ, Zhou H, Boyne MT, Wasserman AM, Taylor K, Racoosin JA, Patel V, Colatsky T. Nhiều methemoglobin được sản xuất bằng cách xử lý bằng benzocaine hơn so với điều trị bằng lidocain trong hệ thống in vitro của con người. Regul Toxicol Pharmacol 2014; 70: 182-8.