Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Đánh giá của FDA cho thấy dữ liệu bổ sung hỗ trợ khả năng gia tăng rủi ro lâu dài với kháng sinh clarithromycin (Biaxin) ở bệnh nhân bệnh tim

Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) khuyến cáo thận trọng trước khi kê đơn thuốc kháng sinh clarithromycin (Biaxin) cho bệnh nhân bị bệnh tim vì nguy cơ mắc các bệnh về tim hoặc tử vong có thể xảy ra nhiều năm sau đó. Khuyến nghị của chúng tôi được dựa trên đánh giá về kết quả của một nghiên cứu theo dõi 10 năm 1 bệnh nhân bị bệnh tim mạch vành từ một thử nghiệm lâm sàng lớn 2 mà lần đầu tiên quan sát được vấn đề về an toàn này.

Do đó, chúng tôi đã thêm một cảnh báo mới về nguy cơ tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh tim tăng lên và khuyến cáo người kê đơn nên cân nhắc sử dụng các loại kháng sinh khác cho những bệnh nhân này. Chúng tôi cũng đã thêm các kết quả nghiên cứu vào nhãn thuốc clarithromycin. Là một phần trong quá trình giám sát an toàn liên tục thông thường của FDA đối với thuốc, chúng tôi đang tiếp tục theo dõi các báo cáo an toàn ở những bệnh nhân dùng clarithromycin.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên nhận thức được những rủi ro đáng kể này và cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của clarithromycin trước khi kê đơn cho bất kỳ bệnh nhân nào, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh tim và thậm chí trong thời gian ngắn, đồng thời cân nhắc sử dụng các loại kháng sinh có sẵn khác. Tư vấn cho bệnh nhân bị bệnh tim về các dấu hiệu và triệu chứng của các vấn đề tim mạch, bất kể tình trạng bệnh lý mà bạn đang điều trị bằng clarithromycin.

Bệnh nhân nên nói với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị bệnh tim, đặc biệt là khi bạn đang được kê đơn thuốc kháng sinh để điều trị nhiễm trùng. Nói chuyện với họ về những lợi ích và rủi ro của clarithromycin và bất kỳ phương pháp điều trị thay thế nào. Đừng ngừng dùng thuốc chữa bệnh tim hoặc thuốc kháng sinh mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Làm như vậy có thể có hại nếu không có sự giám sát trực tiếp của các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng của cơn đau tim hoặc đột quỵ, chẳng hạn như đau ngực, khó thở hoặc khó thở, đau hoặc yếu ở một phần hoặc bên của cơ thể hoặc nói lắp.

Giống như các loại thuốc kháng sinh khác, clarithromycin được sử dụng để điều trị nhiều loại nhiễm trùng ảnh hưởng đến da, tai, xoang, phổi và các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm nhiễm Mycobacterium avium complex (MAC), một loại nhiễm trùng phổi thường ảnh hưởng đến những người mắc bệnh. vi rút suy giảm miễn dịch (HIV). Clarithromycin không được chấp thuận để điều trị bệnh tim. Thuốc đã được sử dụng hơn 25 năm và được bán dưới tên thương hiệu Biaxin và thuốc gốc của nhiều công ty dược phẩm khác nhau. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn. Nếu không điều trị, một số bệnh nhiễm trùng có thể lây lan và dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng.

Thử nghiệm lâm sàng lớn, được gọi là thử nghiệm CLARICOR 2 , đã quan sát thấy sự gia tăng bất ngờ về số ca tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành được sử dụng một đợt clarithromycin hai tuần, điều này trở nên rõ ràng sau khi bệnh nhân được theo dõi trong một năm hoặc lâu hơn. Không có lời giải thích rõ ràng về việc clarithromycin sẽ dẫn đến nhiều ca tử vong hơn giả dược như thế nào. Một số nghiên cứu quan sát cũng cho thấy sự gia tăng số ca tử vong hoặc các vấn đề nghiêm trọng khác liên quan đến tim, trong khi những nghiên cứu khác thì không. Tất cả các nghiên cứu đều có những hạn chế về cách chúng được thiết kế. Trong số sáu nghiên cứu quan sát được công bố cho đến nay ở bệnh nhân có hoặc không mắc bệnh mạch vành, hai nghiên cứu tìm thấy bằng chứng về rủi ro lâu dài từ clarithromycin 3,4 , và bốn nghiên cứu không 5,6,7,8. Nhìn chung, kết quả từ thử nghiệm CLARICOR tiền cứu có đối chứng với giả dược cung cấp bằng chứng rõ ràng nhất về sự gia tăng nguy cơ so với kết quả nghiên cứu quan sát. Dựa trên những nghiên cứu này, chúng tôi không thể xác định được tại sao nguy cơ tử vong đối với bệnh nhân mắc bệnh tim lại cao hơn.

Hơn nữa, không có thử nghiệm tiền cứu, ngẫu nhiên và có đối chứng với các biện pháp xác định trước về kết quả an toàn lâu dài sau khi điều trị bằng clarithromycin ở những bệnh nhân không bị bệnh tim. Bởi vì chúng tôi hiện không có thông tin nghiên cứu ở những bệnh nhân này và các nghiên cứu quan sát cho thấy các kết quả khác nhau, chúng tôi không thể xác định liệu kết quả của thử nghiệm CLARICOR có thể được áp dụng cho những bệnh nhân không mắc bệnh tim hay không.

Trước đây chúng tôi đã trao đổi về vấn đề an toàn này vào tháng 12 năm 2005Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, trước khi có kết quả theo dõi 10 năm cho CLARICOR.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến clarithromycin và các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Người giới thiệu

1. Winkel P, Hilden J, Fischer Hansen J, và cộng sự, Clarithromycin điều trị bệnh mạch vành ổn định làm tăng tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch cũng như tỷ lệ mắc bệnh mạch máu não trên 10 năm trong thử nghiệm lâm sàng mù, ngẫu nhiên CLARICOR. Tạp chí Tim mạch Quốc tế 2015; 182: 459-465.
2. Jespersen CM, Als-Nielsen B, Damgaard M, et al. Thử nghiệm đa trung tâm có đối chứng giả dược ngẫu nhiên để đánh giá clarithromycin trong thời gian ngắn cho bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định: Thử nghiệm CLARICOR. BMJ 2006, 332: 22-7.
3. Schembri S, Williamson PA, PM ngắn, et al. Biến cố tim mạch sau khi sử dụng clarithromycin trong nhiễm trùng đường hô hấp dưới: phân tích hai nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu. BMJ 2013 Ngày 20 tháng 3; 346: f1235. doi: 10.1136 / bmj.f1235.
4. Mosholder AD, Lee JY, Zhou EH, et al. Nguy cơ dài hạn của nhồi máu cơ tim cấp, đột quỵ và tử vong ở bệnh nhân ngoại trú người lớn được điều trị bằng clarithromycin: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu trong Datalink Nghiên cứu Thực hành Lâm sàng. Tạp chí Dịch tễ học, kwx319, https://doi.org/10.1093/aje/kwx319.
5. Andersen SS, Hansen ML, Norgaard, ML, và cộng sự. Sử dụng clarithromycin và nguy cơ tử vong ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim. Tim mạch học 2010; 116: 89-97.
6. Gốc AA, Wong AY, Ghebremichael-Weldeselassie Y, et al. Đánh giá nguy cơ biến cố tim mạch với clarithromycin sử dụng cả điểm xu hướng và thiết kế nghiên cứu tự kiểm soát. Br J Clin Pharmacol 2016 tháng 8; 82 (2): 512-21.
7. Wong AY, Root A, Douglas IJ, et al. Kết quả tim mạch liên quan đến việc sử dụng clarithromycin: nghiên cứu dựa trên dân số. BMJ 2016 ngày 14 tháng 1; 352: h6926. doi: 10.1136 / bmj.h6926.
8. Inghammar M, Nibell O, Pastemak B, Melbye M, Svanstrӧm H, Hviid A. Nguy cơ tử vong tim mạch lâu dài khi sử dụng clarithromycin và roxithromycin - một nghiên cứu thuần tập trên toàn quốc. Am J Epidemiol 2017; Ngày 16 tháng 11: doi: 10.1093 / aje / kwx359 [Tập trước bản in].