Thông tin liên lạc về An toàn Thuốc của FDA: Cập nhật Đánh giá An toàn của Thuốc được sử dụng để điều trị Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em và thanh niên

 Thông báo An toàn

[11-01-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cập nhật cho công chúng rằng một nghiên cứu lớn, mới hoàn thành gần đây ở trẻ em và thanh niên được điều trị bằng thuốc cho chứng Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) đã không cho thấy mối liên quan giữa việc sử dụng một số loại thuốc điều trị ADHD và các biến cố tim mạch có hại. Các biến cố tim mạch bất lợi này bao gồm đột quỵ, đau tim (nhồi máu cơ tim hoặc MI), và đột tử do tim.

Thuốc ADHD liên quan đến đánh giá an toàn này

Chất kích thích

• methylphenidate (Concerta, Daytrana, Metadate CD, Metadate ER, Methylin, Methylin ER, Ritalin, Ritalin-LA, Ritalin-SR)
• dexmethylphenidate HCl (Focalin, Focalin XR)
• dextroamphetamine sulfate (Dexedrine, Dexedrine Spansules, Dextroamphetamine ER, Dextrostat)
• lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse)
• amphetamine, muối hỗn hợp (Adderall, Adderall XR)
• methamphetamine (Desoxyn)

Không chất kích thích

• pemoline (Cylert-không còn bán trên thị trường)
• atomoxetine (Strattera)

Các loại thuốc được nghiên cứu bao gồm chất kích thích (sản phẩm amphetamine và methylphenidate), atomoxetine và pemoline (không còn được bán trên thị trường).

Nghiên cứu này không tìm thấy mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc điều trị ADHD và các biến cố tim mạch. FDA tiếp tục khuyến nghị các chuyên gia chăm sóc sức khỏe kê đơn các loại thuốc này theo nhãn kê đơn chuyên nghiệp.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cần đặc biệt lưu ý rằng:

• Các sản phẩm kích thích và atomoxetine thường không được sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về tim nghiêm trọng, hoặc những người có vấn đề về tăng huyết áp hoặc nhịp tim.
• Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ADHD nên được theo dõi định kỳ về những thay đổi của nhịp tim hoặc huyết áp.

Bệnh nhân nên tiếp tục sử dụng thuốc của họ để điều trị ADHD theo chỉ định của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

Nghiên cứu thuần tập này, được thực hiện với 1.200.438 trẻ em và thanh niên (từ 2-24 tuổi) và 2.579.104 người trong độ tuổi theo dõi, bao gồm 373.667 người / năm sử dụng thuốc ADHD, chỉ phát hiện ra 7 biến cố tim mạch nghiêm trọng ở những người sử dụng hiện tại. Số năm cá nhân là tổng số năm mà mỗi người trong một nghiên cứu đã được theo dõi (để biết mô tả về phân tích nghiên cứu, hãy xem báo cáo hoặc bài báo nghiên cứu). Kết quả nghiên cứu báo cáo không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ ảnh hưởng nghiêm trọng đến tim mạch ở trẻ em và thanh niên sử dụng thuốc điều trị ADHD. Không thể loại trừ khả năng gia tăng nguy cơ từ nhỏ đến khiêm tốn vì số lượng nhỏ các biến cố tim mạch nghiêm trọng được quan sát thấy ở những bệnh nhân được nghiên cứu. (xem Tóm tắt Dữ liệu ) 

Đây là nghiên cứu đầu tiên trong số ba nghiên cứu riêng biệt nhưng có liên quan được tài trợ bởi FDA và Cơ quan Nghiên cứu và Chất lượng Chăm sóc Sức khỏe (AHRQ). Những nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá nguy cơ tăng nguy cơ đau tim, đột quỵ hoặc đột tử do tim có thể liên quan đến việc sử dụng thuốc ADHD. FDA sẽ thông báo kết quả của hai nghiên cứu khác (được thực hiện ở người lớn) khi việc xem xét kết quả nghiên cứu của chúng tôi hoàn tất.

Báo cáo nghiên cứu cuối cùng sẽ được công bố vào ngày hôm nay: Báo cáo cuối cùng: Rối loạn tăng động giảm chú ý Thuốc điều trị và nguy cơ mắc bệnh tim mạch nghiêm trọng ở trẻ em và thanh thiếu niên .   FDA cũng đang công bố Đánh giá Thống kê Báo cáo Cuối cùng cho Nghiên cứu Quan sát: Thuốc Rối loạn Tăng động giảm Chú ý và Nguy cơ Bệnh tim mạch Nghiêm trọng ở Trẻ em và Thanh niênTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà  Phụ lục: Đánh giá thống kê Báo cáo cuối cùng cho nghiên cứu quan sát: Thuốc rối loạn tăng động giảm chú ý Thuốc và nguy cơ mắc bệnh tim mạch nghiêm trọng ở trẻ em và thanh thiếu niên.Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài

Nghiên cứu này đã được công bố trên Tạp chí Y học New England vào ngày 1 tháng 11 năm 2011 và có thể xem tại đâyTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. 1 

Với thông tin liên lạc này, FDA đang cung cấp phân tích của Cơ quan về thông tin cập nhật nhất hiện có sẵn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và gia đình.

Thông tin bổ sung cho Bệnh nhân hoặc Người chăm sóc

• Tiếp tục điều trị ADHD của bạn theo quy định của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ câu hỏi nào bạn có thể có về thuốc ADHD.
• Đến gặp chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn hoặc người mà bạn đang chăm sóc bị đau ngực, khó thở hoặc ngất xỉu trong khi dùng thuốc điều trị ADHD.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nghi ngờ nào của việc sử dụng thuốc ADHD cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu lớn ở trẻ em và thanh niên (từ 2-24 tuổi) không cho thấy mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc ADHD và các biến cố tim mạch, bao gồm MI, đột quỵ hoặc đột tử do tim. Các kết quả nghiên cứu này không phù hợp với sự gia tăng đột tử được ước tính trong một nghiên cứu trước đó, tuy nhiên không thể loại trừ sự gia tăng nguy cơ từ nhỏ đến khiêm tốn. 2
• Tiếp tục kê đơn thuốc điều trị ADHD theo chỉ định chuyên môn.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc ADHD cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Một nghiên cứu của Gould et al. đề xuất nguy cơ đột tử cao hơn ở trẻ em dùng thuốc kích thích ADHD đã được thảo luận trong một cuộc giao tiếp trước đây của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. 2 

Tăng huyết áp và nhịp tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cường giao cảm methylphenidate và amphetamine, và với atomoxetine. Do những tác động này, cộng với các báo cáo tự phát sau khi đưa ra thị trường về các biến cố tim mạch nghiêm trọng khi sử dụng thuốc ADHD, FDA (hợp tác với AHRQ) đã tài trợ cho các nghiên cứu quan sát về các biến cố tim mạch nghiêm trọng với thuốc điều trị ADHD. Dự án được chia thành ba nghiên cứu riêng biệt nhưng có liên quan đến nhau. Một nghiên cứu đã đánh giá nhồi máu cơ tim (MI), đột quỵ và đột tử do tim (SCD) khi trẻ em và thanh niên từ 2-24 tuổi sử dụng thuốc ADHD. Một nghiên cứu thứ hai đánh giá MI và SCD ở những người trưởng thành không cao tuổi (từ 25-64 tuổi). Một nghiên cứu thứ ba đánh giá đột quỵ ở người lớn không cao tuổi, cũng bao gồm phân tích điểm cuối tổng hợp (SCD cộng với MI cộng với đột quỵ) ở người lớn.

Mỗi nghiên cứu là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu sử dụng cơ sở dữ liệu tuyên bố về chăm sóc sức khỏe từ một số nguồn: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix và HMO Research Network. Phơi nhiễm thuốc được xác định từ dữ liệu yêu cầu kê đơn. Kết quả của đột quỵ, MI, hoặc SCD được xác định từ các chẩn đoán trong dữ liệu yêu cầu bồi thường và từ việc tìm kiếm các số liệu thống kê quan trọng và dữ liệu giấy chứng nhận tử vong. Các trường hợp tiềm năng hoặc được xét xử từ hồ sơ y tế bởi các chuyên gia mù về tình trạng phơi nhiễm, hoặc được xác định bằng cách sử dụng các thuật toán xác định trường hợp dữ liệu điện tử.

Nghiên cứu đầu tiên này, được thực hiện với 1.200.438 trẻ em và thanh niên (từ 2-24 tuổi) và 2.579.104 người trong độ tuổi theo dõi, bao gồm 373.667 người / năm sử dụng thuốc ADHD, chỉ phát hiện ra 7 biến cố tim mạch nghiêm trọng (4 đột quỵ và 3 ca đột tử do tim) ở những người nghiện ADHD hiện nay. Tất cả 7 sự kiện xảy ra ở bệnh nhân Medicaid, mặc dù bệnh nhân Medicaid chỉ đóng góp khoảng một nửa tổng thời gian người bị phơi nhiễm.

So với không sử dụng, không có mối liên quan của các biến cố tim mạch nghiêm trọng với việc sử dụng thuốc ADHD (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh 0,75, giới hạn tin cậy 95% 0,31-1,85). Các phân tích bổ sung bao gồm việc sử dụng nhóm tham chiếu của người dùng cũ không ảnh hưởng nghiêm trọng đến việc phát hiện ra không có mối liên quan nào với việc tiếp xúc với thuốc. Giá trị suy luận của việc không tìm thấy mối liên quan được xác định bởi thực tế là chỉ có bảy biến cố tim mạch nghiêm trọng khi tiếp xúc với thuốc ADHD (tỷ lệ 1,87 biến cố trên 100.000 người-năm), cho thấy nguy cơ tuyệt đối thấp. Điều này cũng hạn chế khả năng so sánh thống kê với tỷ lệ ở những bệnh nhân không sử dụng thuốc ADHD. Kết quả không phù hợp với sự gia tăng gấp 7 lần số ca đột tử được báo cáo trong một nghiên cứu bệnh chứng do Gould và cộng sự xuất bản, 2 nhưng không thể loại trừ sự gia tăng rủi ro từ nhỏ đến khiêm tốn.

FDA sẽ thông báo kết quả của hai nghiên cứu khác (thực hiện ở người lớn) khi quá trình xem xét kết quả của chúng tôi hoàn tất.

Người giới thiệu

1. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, và cộng sự. Thuốc ADHD và các biến cố tim mạch nghiêm trọng ở trẻ em và thanh niên. N Engl J Med 2011. ePub trước khi in. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Truy cập ngày 1 tháng 11 năm 2011.
2. Gould MS, Walsh BT, Munfakh JL, Kleinman M, Duan N, Olfson M, Greenhill L, Cooper T: Đột tử và sử dụng thuốc kích thích ở thanh niên. Am J Tâm thầnTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài (xuất bản trực tuyến ngày 15 tháng 6 năm 2009; doi: 10.1176 / appi.ajp.2009.09 040538)