Truyền thông về An toàn Dược phẩm của FDA: FDA cảnh báo về nguy cơ hiếm gặp của việc cương cứng lâu dài ở nam giới dùng thuốc methylphenidate ADHD và đã phê duyệt các thay đổi nhãn

 Thông báo An toàn

[12-17-2013]  Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các sản phẩm methylphenidate, một loại thuốc kích thích được sử dụng để điều trị chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể gây cương cứng kéo dài và đôi khi gây đau đớn, được gọi là chủ nghĩa tư nhân. FDA tiếp tục giám sát tính an toàn của thuốc sau khi chúng được phê duyệt và dựa trên đánh giá gần đây về các sản phẩm methylphenidate, chúng tôi đã cập nhật nhãn thuốc và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân để bao gồm thông tin về nguy cơ nhiễm độc hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Những bệnh nhân dùng methylphenidate và bị cương cứng kéo dài hơn 4 giờ nên đi khám ngay lập tức để ngăn ngừa các vấn đề lâu dài với dương vật. Nếu không được điều trị ngay lập tức, chứng hẹp bao quy đầu có thể dẫn đến tổn thương vĩnh viễn cho dương vật.

Chứng hẹp bao quy đầu có thể xảy ra ở nam giới ở mọi lứa tuổi và xảy ra khi máu trong dương vật bị giữ lại, dẫn đến cương cứng kéo dài bất thường và đôi khi gây đau đớn. Nam giới trẻ hơn, đặc biệt là những người chưa đến tuổi dậy thì, có thể không nhận ra vấn đề hoặc có thể xấu hổ khi nói với bất kỳ ai nếu nó xảy ra. Tất cả bệnh nhân nam và người chăm sóc của họ nên được dạy về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh priapism và tầm quan trọng của việc tìm kiếm điều trị y tế ngay lập tức nếu nó xảy ra.

Các sản phẩm methylphenidate là một trong những loại thuốc có thể được sử dụng để điều trị ADHD. Một trong những rối loạn não phổ biến nhất ở trẻ em, ADHD có thể tiếp tục kéo dài đến tuổi vị thành niên và tuổi trưởng thành và gây ra các triệu chứng như khó tập trung và chú ý, khó kiểm soát hành vi và tăng động. Các loại thuốc như methylphenidate được sử dụng để điều trị ADHD có lợi cho bệnh nhân mắc chứng rối loạn này bằng cách tăng sự tập trung, giảm sự bốc đồng và cải thiện chức năng xã hội tổng thể. Do đó, những bệnh nhân đã được kê đơn một sản phẩm methylphenidate không nên ngừng dùng mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Bảng 1 liệt kê các sản phẩm methylphenidate được bán trên thị trường tại Hoa Kỳ.

Trong bài đánh giá của chúng tôi, độ tuổi trung bình của những bệnh nhân dùng sản phẩm methylphenidate bị chứng priapism là 12,5 tuổi (từ 8 đến 33 tuổi). Ở một số bệnh nhân, priapism xảy ra sau khi tăng liều methylphenidate, nhưng priapism cũng xảy ra trong các điều kiện khác, chẳng hạn như trong thời gian ngắn khi tạm thời ngừng thuốc, khi thời gian giữa các liều dài hơn bình thường, hoặc sau khi ngừng thuốc vĩnh viễn. Hai bệnh nhân phải can thiệp phẫu thuật; một yêu cầu đặt shunt, và kia phải chọc hút bằng kim của thể hang.

Nguy cơ mắc chứng priapism có thể khiến một số chuyên gia chăm sóc sức khỏe cân nhắc việc chuyển bệnh nhân sang loại thuốc không kích thích Strattera (atomoxetine), một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị ADHD; tuy nhiên, atomoxetine cũng có liên quan đến chứng priapism ở trẻ nhỏ, thanh thiếu niên và người lớn. Priapism dường như phổ biến hơn ở những bệnh nhân dùng atomoxetine hơn là ở những bệnh nhân dùng các sản phẩm methylphenidate. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thận trọng khi cân nhắc chuyển bệnh nhân từ methylphenidate sang atomoxetine.

Các sản phẩm amphetamine cũng được sử dụng để điều trị ADHD, và chúng tôi đã nhận được báo cáo về chứng priapism ở bốn bệnh nhân dùng sản phẩm amphetamine. Tuy nhiên, liệu các sản phẩm amphetamine có gây ra chứng priapism hay không là không chắc chắn, bởi vì tất cả những bệnh nhân này đã được sử dụng các loại thuốc khác được cho là gây ra priapism. Do đó, chúng tôi không thể kết luận rằng việc sử dụng các sản phẩm amphetamine có thể dẫn đến chứng nghiện thuốc lá.  

Sự thật về Methylphenidate

• Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương (CNS) được sử dụng để điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), một hội chứng hành vi được đặc trưng bởi nhóm các triệu chứng phát triển không phù hợp sau: mất tập trung từ mức độ trung bình đến nặng, mất tập trung chú ý ngắn, tăng động, không nhạy cảm và bốc đồng.
• Trong năm 2012, khoảng 20 triệu đơn thuốc đã được cấp phát và 3,9 triệu bệnh nhân nhận được đơn thuốc được cấp phát cho các sản phẩm methylphenidate hoặc dexmethylphenidate thông qua các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. Trong tổng số bệnh nhân, khoảng 61% (khoảng 2,4 triệu bệnh nhân) là nam giới. 1

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Các sản phẩm methylphenidate có thể hiếm khi gây ra chứng cương cứng - cương cứng kéo dài và đôi khi gây đau đớn ở nam giới ở mọi lứa tuổi. Nếu không được điều trị ngay lập tức, chứng hẹp bao quy đầu có thể dẫn đến tổn thương vĩnh viễn cho dương vật.
• Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu chứng cương cứng hoặc bất kỳ sự cương cứng nào kéo dài hơn bốn giờ xảy ra có hoặc không có kích thích tình dục.
• Đừng ngừng dùng sản phẩm methylphenidate của bạn mà không thảo luận trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. 
• Đọc kỹ Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân đi kèm với đơn thuốc đã mua của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về các sản phẩm methylphenidate với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp Liên hệ với FDA ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Nói chuyện với bệnh nhân nam của bạn và người chăm sóc của họ để đảm bảo rằng họ biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh priapism và nhấn mạnh sự cần thiết phải điều trị y tế ngay lập tức nếu nó xảy ra.
• Khuyến khích bệnh nhân của bạn đọc Hướng dẫn Thuốc mà họ nhận được với mỗi đơn thuốc đã mua.
• Một loại thuốc ADHD khác, Strattera (atomoxetine), cũng có liên quan đến chứng priapism ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn. Priapism dường như phổ biến hơn ở những bệnh nhân dùng atomoxetine so với những người dùng các sản phẩm methylphenidate; tuy nhiên, do những hạn chế về thông tin sẵn có, chúng tôi không biết tần suất xuất hiện priapism ở những bệnh nhân dùng một trong hai loại sản phẩm. Thận trọng khi cân nhắc chuyển bệnh nhân từ methylphenidate sang atomoxetine.
• FDA cũng xác định bốn trường hợp bệnh nhân phát triển chứng priapism với các sản phẩm amphetamine được dùng để điều trị ADHD. Tuy nhiên, tất cả các trường hợp này cũng được báo cáo sử dụng đồng thời các loại thuốc được cho là gây ra chứng priapism; do đó, chúng tôi không thể kết luận rằng việc sử dụng các sản phẩm amphetamine một mình có thể dẫn đến ngộ độc, như chúng tôi đã quan sát với các sản phẩm atomoxetine và methylphenidate.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến các sản phẩm methylphenidate cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp Liên hệ với FDA ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và các tài liệu đã xuất bản đã được xem xét để xác định các bệnh nhân nam đã báo cáo một hoặc nhiều vấn đề về chức năng tình dục liên quan đến việc sử dụng sản phẩm methylphenidate. Những vấn đề như vậy bao gồm rối loạn xuất tinh, rối loạn cương dương, cương cứng thường xuyên hơn, cương cứng đau đớn, đau dương vật, các rối loạn khác của dương vật, chứng hẹp bao quy đầu và cương cứng dương vật tự phát. Dữ liệu được xem xét đã chứng minh mối liên quan giữa việc sử dụng các sản phẩm methylphenidate và chứng priapism. Tuy nhiên, vì FAERS là một hệ thống báo cáo tự phát về các biến cố ngoại ý, nên không thể tính được tỷ lệ mắc bệnh priapism.

Có 15 trường hợp đáp ứng định nghĩa của bệnh priapism được báo cáo từ năm 1997 đến năm 2012 liên quan đến sản phẩm methylphenidate. Trong số 14 trường hợp báo cáo độ tuổi, 12 trường hợp ở bệnh nhân dưới 18 tuổi. Tuổi trung bình của bệnh nhân báo cáo các triệu chứng priapism là 12,5 tuổi (từ 8 đến 33 tuổi). Một số bệnh nhân phải nhập viện để điều trị, trong đó có hai bệnh nhân phải can thiệp phẫu thuật: một người đặt shunt và một người khác dùng kim chọc hút thể hang.

Bốn trường hợp được báo cáo mắc chứng priapism sau khi ngừng sử dụng methylphenidate, bao gồm ngừng thuốc vì ngừng sử dụng thuốc, những ngày nghỉ không dùng thuốc và không tuân thủ điều trị. Ở một số bệnh nhân, chứng priapism hết sau khi bắt đầu dùng thuốc. Có thể khả năng xảy ra priapism cao hơn khi sử dụng methylphenidate giải phóng ngay, có thời gian bán hủy ngắn hơn.

Kết luận, chứng priapism liên quan đến việc sử dụng các sản phẩm methylphenidate dường như rất hiếm. Tuy nhiên, do có khả năng dẫn đến các kết quả nghiêm trọng, điều quan trọng là bệnh nhân, người chăm sóc và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải nhận thức được sự cần thiết phải tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức để tránh bị tổn thương vĩnh viễn. Trong nỗ lực nâng cao nhận thức về nguy cơ nhiễm độc hiếm gặp nhưng nghiêm trọng này, FDA đã cập nhật nhãn thuốc và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân cho tất cả các sản phẩm methylphenidate.

Bảng 1. Các sản phẩm methylphenidate được bán trên thị trường ở Mỹ

Tên thương hiệu	Tên thành lập
Concerta	Methylphenidate hydrochloride
Daytrana	Methylphenidate
Focalin, Focalin XR	Dexmethylphenidate hydrochloride
Metadate CD, Metadate ER	Methylphenidate hydrochloride
Methylin, Methylin ER	Methylphenidate hydrochloride
Quillivant XR	Methylphenidate hydrochloride
Ritalin, Ritalin LA, Ritalin SR	Methylphenidate hydrochloride

Người giới thiệu

1. IMS Health, Kiểm tra Đơn thuốc Quốc gia (NPATM) và Theo dõi Tổng số Bệnh nhân (TPT). Năm 2012. Dữ liệu được trích xuất vào tháng 9 năm 2013.