Truyền thông về An toàn Dược phẩm của FDA: FDA cảnh báo về việc sử dụng các sản phẩm testosterone cho những trường hợp testosterone thấp do lão hóa; yêu cầu thay đổi nhãn để thông báo về khả năng tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ khi sử dụng

 Các nhãn sản phẩm testosterone đã được cập nhật. Các nhãn đã sửa đổi nêu rõ cách sử dụng đã được phê duyệt của các loại thuốc này và bao gồm thông tin về khả năng tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ ở bệnh nhân dùng testosterone.

Thông tin này là bản cập nhật cho Thông tin liên lạc về An toàn Thuốc của FDA: FDA Đánh giá Nguy cơ Đột quỵ, Đau tim và Tử vong với các Sản phẩm Testosterone được FDA chấp thuận ban hành vào ngày 31 tháng 1 năm 2014Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

 

Thông báo An toàn

[03-03-2015] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các sản phẩm testosterone theo toa chỉ được chấp thuận cho nam giới có mức testosterone thấp do một số bệnh lý gây ra. Lợi ích và tính an toàn của những loại thuốc này chưa được thiết lập để điều trị mức testosterone thấp do lão hóa, ngay cả khi các triệu chứng của đàn ông dường như liên quan đến testosterone thấp. Chúng tôi yêu cầu các nhà sản xuất của tất cả các sản phẩm testosterone theo toa đã được phê duyệt thay đổi nhãn của họ để làm rõ việc sử dụng đã được phê duyệt của những loại thuốc này. Chúng tôi cũng yêu cầu các nhà sản xuất này thêm thông tin vào nhãn về khả năng tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ ở bệnh nhân dùng testosterone.

Testosterone được FDA chấp thuận là liệu pháp thay thế chỉ dành cho nam giới có mức testosterone thấp do rối loạn tinh hoàn, tuyến yên hoặc não gây ra tình trạng suy sinh dục. Ví dụ về những rối loạn này bao gồm việc tinh hoàn không sản xuất được testosterone do các vấn đề di truyền hoặc tổn thương do hóa trị hoặc nhiễm trùng. Tuy nhiên, FDA đã nhận ra rằng testosterone đang được sử dụng rộng rãi trong nỗ lực làm giảm các triệu chứng ở nam giới có testosterone thấp mà không có lý do rõ ràng nào khác ngoài lão hóa. Lợi ích và sự an toàn của việc sử dụng này chưa được thiết lập.

Ngoài ra, dựa trên bằng chứng có sẵn từ các nghiên cứu đã xuất bản và ý kiến ​​đóng góp của chuyên gia từ cuộc họp của Ủy ban cố vấnTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, FDA đã kết luận rằng có thể có nguy cơ tim mạch tăng lên liên quan đến việc sử dụng testosterone. Những nghiên cứu này bao gồm những người đàn ông già được điều trị bằng testosterone. Một số nghiên cứu báo cáo nguy cơ đau tim, đột quỵ hoặc tử vong tăng lên khi điều trị bằng testosterone, trong khi những nghiên cứu khác thì không.

Dựa trên những phát hiện của chúng tôi, chúng tôi yêu cầu thay đổi nhãn cho tất cả các sản phẩm testosterone theo toa để phản ánh nguy cơ có thể tăng lên của các cơn đau tim và đột quỵ liên quan đến việc sử dụng testosterone. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm cho bệnh nhân nhận thức được nguy cơ có thể xảy ra này khi quyết định bắt đầu hoặc tiếp tục cho bệnh nhân điều trị bằng liệu pháp testosterone. Chúng tôi cũng yêu cầu các nhà sản xuất các sản phẩm testosterone được phê duyệt tiến hành một thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt để giải quyết rõ ràng hơn câu hỏi liệu có tồn tại sự gia tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ ở những người sử dụng các sản phẩm này hay không. Chúng tôi khuyến khích các nhà sản xuất này làm việc cùng nhau trong một thử nghiệm lâm sàng, nhưng họ được phép làm việc riêng biệt nếu họ muốn.

Bệnh nhân sử dụng testosterone nên đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu có các triệu chứng của cơn đau tim hoặc đột quỵ, chẳng hạn như:

• Đau ngực
• Khó thở hoặc khó thở
• Yếu một phần hoặc một bên của cơ thể
• Nói lắp

Bạn có thể tìm thấy danh sách các sản phẩm testosterone được FDA chấp thuận bằng cách tìm kiếm “testosterone” tại Drugs @ FDA .

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến các sản phẩm testosterone cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Sự thật về testosterone

• FDA đã phê duyệt các sản phẩm testosterone để thay thế testosterone ở nam giới có mức testosterone thấp liên quan đến một số tình trạng y tế. Ví dụ về các điều kiện này bao gồm:
  • Tinh hoàn không sản xuất được testosterone do các vấn đề di truyền hoặc do tổn thương do hóa trị liệu
  • Các vấn đề với tuyến yên hoặc một phần của não được gọi là vùng dưới đồi kiểm soát việc sản xuất testosterone của tinh hoàn
• Các công thức testosterone được FDA chấp thuận bao gồm gel, dung dịch, miếng dán da, tiêm bắp, viên nén được cấy dưới da và hệ thống mỡ bôi vào nướu trên hoặc má trong.
• Testosterone là một loại hormone cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển của các cơ quan sinh dục nam và duy trì các đặc điểm phụ của nam giới, chẳng hạn như lông mặt.
• Trong 5 năm qua, việc sử dụng liệu pháp thay thế testosterone đã tăng lên đáng kể, từ 1,3 triệu bệnh nhân vào năm 2009 lên 2,3 triệu bệnh nhân vào năm 2013 nhận được đơn thuốc cho một sản phẩm testosterone. Hiện tại, khoảng 70% nam giới nhận được đơn thuốc testosterone thông qua các hiệu thuốc bán lẻ ở độ tuổi từ 40 đến 64. 1 Mã chẩn đoán phổ biến nhất liên quan đến liệu pháp testosterone là chẩn đoán không cụ thể về “suy giảm chức năng tinh hoàn, không được phân loại ở nơi khác”. 2
• Chẩn đoán suy sinh dục cần có bằng chứng trong phòng thí nghiệm về mức testosterone thấp được đo vào ít nhất hai buổi sáng riêng biệt. Tuy nhiên, trong một cơ sở dữ liệu về chương trình sức khỏe, khoảng 20% ​​nam giới nhận được đơn thuốc testosterone không có yêu cầu bảo hiểm cho việc kiểm tra nồng độ testosterone trong phòng thí nghiệm. 3
• Bạn có thể tìm thấy danh sách các sản phẩm testosterone được FDA chấp thuận bằng cách tìm kiếm “testosterone” tại Drugs @ FDA .

Thêm thông tin cho bệnh nhân

• Liệu pháp thay thế testosterone chỉ được chấp thuận cho những người đàn ông có mức testosterone thấp liên quan đến một số tình trạng y tế nhất định. Ví dụ về những tình trạng này bao gồm các vấn đề di truyền và hóa trị hoặc nhiễm trùng đã làm hỏng tinh hoàn.
• Lợi ích và sự an toàn của testosterone chưa được thiết lập ở những người đàn ông có mức testosterone thấp không vì lý do gì khác ngoài tuổi tác, ngay cả khi các triệu chứng có vẻ liên quan đến testosterone thấp. Nồng độ testosterone có thể giảm tự nhiên khi nam giới già đi, và đôi khi mức độ này có thể trở nên thấp hơn mức bình thường ở nam giới trẻ, khỏe mạnh. Đàn ông lão hóa cũng có thể gặp các dấu hiệu và triệu chứng như giảm mức năng lượng và các vấn đề về chức năng tình dục, nhưng không chắc chắn liệu những dấu hiệu này là do mức testosterone giảm hay do quá trình lão hóa bình thường. Vì vậy, nhu cầu thay thế testosterone ở những người đàn ông già nua này là không rõ ràng.
• Các cơn đau tim và đột quỵ đã được báo cáo khi điều trị bằng testosterone. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của cơn đau tim hoặc đột quỵ, chẳng hạn như:
  • Đau ngực
  • Khó thở hoặc khó thở
  • Yếu một phần hoặc một bên của cơ thể
  • Nói lắp
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân hoặc tờ rơi thông tin bệnh nhân mà bạn nhận được cùng với sản phẩm testosterone theo toa của mình. Những tài liệu này giải thích những lợi ích và rủi ro liên quan đến việc sử dụng testosterone.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về điều trị testosterone.
• Bạn có thể tìm thấy danh sách các sản phẩm testosterone được FDA chấp thuận bằng cách tìm kiếm “testosterone” tại Drugs @ FDA .
• Báo cáo các tác dụng phụ khi điều trị bằng testosterone cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thêm thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Liệu pháp thay thế testosterone chỉ được phép sử dụng ở nam giới bị thiểu năng sinh dục nguyên phát hoặc thứ phát do một số tình trạng bệnh lý nhất định.
• Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp thay thế testosterone đối với suy sinh dục do tuổi tác.
• Trước khi bắt đầu liệu pháp thay thế testosterone, hãy đảm bảo rằng chẩn đoán suy sinh dục đã được xác nhận bằng xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Xác minh rằng nồng độ testosterone trong huyết thanh đã được đo vào ít nhất hai buổi sáng riêng biệt và luôn ở dưới mức bình thường. Tránh đo nồng độ testosterone vào cuối ngày, khi số đo có thể thấp ngay cả ở nam giới không bị thiểu năng sinh dục.
• Đối với mỗi bệnh nhân, hãy cân nhắc giữa nguy cơ tiềm ẩn của các kết quả tim mạch có hại và các nguy cơ khác của liệu pháp thay thế testosterone so với lợi ích tiềm năng của việc điều trị thiểu năng sinh dục.
• Thông báo cho bệnh nhân về khả năng tăng nguy cơ tim mạch liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân hoặc tờ rơi thông tin bệnh nhân mà họ nhận được cùng với đơn thuốc testosterone của họ.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến việc điều trị bằng testosterone cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét năm nghiên cứu quan sát 4-8 và hai phân tích tổng hợp các thử nghiệm có đối chứng giả dược 9,10 để xem xét nguy cơ biến cố tim mạch liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone (TRT). Năm nghiên cứu quan sát là các nghiên cứu thuần tập hồi cứu báo cáo các kết quả trái ngược nhau. Hai trong số các nghiên cứu này cho thấy tác hại tim mạch có ý nghĩa thống kê với TRT (Vigen và Finkle), 4-5 nghiên cứu cho thấy lợi ích tử vong có ý nghĩa thống kê với TRT (Shores và Muraleedharan), 6-7 và một nghiên cứu không kết luận (Baillargeon). số 8

Nghiên cứu của Vigen đã đánh giá các cựu chiến binh nam đã trải qua chụp mạch và có nồng độ testosterone thấp. Trung bình, những người đàn ông được điều trị bằng testosterone là 64 tuổi và những người đàn ông không được điều trị là 61 tuổi. Nghiên cứu này cho thấy nguy cơ gia tăng với TRT so với không TRT đối với kết cục tim mạch tổng hợp là nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong (Tỷ lệ nguy cơ [HR] = 1,29, 95% Khoảng tin cậy [CI]: 1,04-1,58). 4

Nghiên cứu Finkle đã đánh giá người dùng TRT trong một cơ sở dữ liệu yêu cầu bồi thường lớn. Những người đàn ông được đưa vào nghiên cứu này trung bình là 54 tuổi. Nghiên cứu này cho thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong tăng lên trong 90 ngày sau khi kê đơn ban đầu cho TRT so với giai đoạn trước TRT (Nguy cơ tương đối [RR] = 1,36, KTC 95%: 1,03-1,81). 5

Nghiên cứu của Shores đã đánh giá một quần thể nam cựu chiến binh trên 40 tuổi có testosterone thấp và tìm thấy giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân khi có TRT so với không có TRT (HR = 0,61, KTC 95%: 0,42-0,88). 6

Nghiên cứu của Muraleedharan đã đánh giá những người đàn ông mắc bệnh tiểu đường loại 2 ở Vương quốc Anh. Phân tích chính đánh giá tỷ lệ tử vong ở nam giới có nồng độ testosterone trong huyết thanh thấp so với nam giới có nồng độ testosterone trong huyết thanh bình thường. Tỷ lệ tử vong cũng được đánh giá trong một phân tích phân nhóm gồm những người đàn ông được điều trị và không được điều trị có testosterone huyết thanh thấp; tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân ở nam giới không TRT so với những người có TRT (HR = 2,30, KTC 95%: 1,30-3,90). 7

Cuối cùng, nghiên cứu Baillargeon đã đánh giá nam giới trên 65 tuổi đăng ký Medicare và không thấy tăng nguy cơ nhập viện vì nhồi máu cơ tim tổng thể khi so sánh những người được điều trị bằng TRT với những người không được điều trị TRT (HR = 0,84, KTC 95%: 0,69- 1,02). số 8

Phân tích tổng hợp Xu liên quan đến 27 thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược đã được công bố đại diện cho 2.994 người tham gia chủ yếu là nam giới từ trung niên trở lên (1.773 người được điều trị bằng testosterone và 1.261 người được điều trị bằng giả dược) đã báo cáo 180 tác dụng phụ liên quan đến tim mạch. 9Nghiên cứu này cho thấy liệu pháp testosterone có liên quan đến việc tăng nguy cơ các biến cố tim mạch có hại (Tỷ lệ cược [OR] = 1,5, KTC 95%: 1,1-2,1); tuy nhiên, các vấn đề phương pháp luận hạn chế các kết luận. Những hạn chế này bao gồm báo cáo không nhất quán và không đầy đủ về các sự kiện bất lợi; sự không đồng nhất về mặt lâm sàng đáng kể trong thiết kế và tiến hành các thử nghiệm thành phần và các loại kết cục tim mạch được đưa vào các phân tích; sự thiên vị tiềm ẩn do lựa chọn các thử nghiệm thành phần; và chất lượng khác nhau của các thử nghiệm, đặc biệt liên quan đến việc xác định kết quả an toàn tim mạch và sự cân bằng giữa các yếu tố nguy cơ tim mạch và tỷ lệ ngừng thuốc giữa các nhóm nghiên cứu.

Phân tích tổng hợp Corona bao gồm 26 thử nghiệm được xuất bản, ngẫu nhiên, có đối chứng, 20 thử nghiệm trong số đó cũng được đưa vào phân tích tổng hợp Xu. Các nghiên cứu bao gồm đại diện cho 3.236 nam giới (1.895 nam giới được điều trị bằng testosterone, 1.341 nam giới được điều trị bằng giả dược) đã báo cáo 51 biến cố tim mạch có hại nghiêm trọng, được xác định là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ không gây tử vong và các hội chứng mạch vành cấp tính nghiêm trọng hoặc suy tim. 10Nghiên cứu này không tìm thấy nguy cơ gia tăng có ý nghĩa thống kê của các biến cố tim mạch liên quan đến điều trị bằng testosterone. Tương tự như phân tích tổng hợp đầu tiên, nghiên cứu này có các vấn đề về phương pháp luận hạn chế các kết luận. Những vấn đề này bao gồm báo cáo sự kiện bất lợi không đầy đủ trong các thử nghiệm đã công bố, tính không đồng nhất của thử nghiệm lâm sàng, sự mất cân bằng của nhánh điều trị trong các yếu tố nguy cơ tim, tỷ lệ ngừng thuốc cao hoặc không cân bằng trong một số thử nghiệm thành phần, và khả năng sai lệch trong việc lựa chọn thử nghiệm và giải thích các tác dụng ngoại ý được báo cáo.

Năm nghiên cứu quan sát và phân tích tổng hợp Xu đã được thảo luận tại cuộc họp chung của Ủy ban Tư vấn Thuốc về Xương, Sinh sản và Tiết niệu và Ủy ban Cố vấn Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc vào ngày 17 tháng 9 năm 2014. Dựa trên những phát hiện này, các thành viên ủy ban cố vấn Nhìn chung đồng ý rằng tín hiệu nguy cơ tim mạch là yếu và chỉ một thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát tốt mới có thể xác định liệu testosterone có gây hại tim mạch hay không. Nghiên cứu Corona đã được xuất bản gần đây và không thể được xem xét lại kịp thời để trình bày tại cuộc họp của Ủy ban Cố vấn; tuy nhiên, chúng tôi đã xem xét nghiên cứu và đưa những phát hiện của nó vào đánh giá tổng thể của chúng tôi.

Để có các đánh giá đầy đủ, thông tin cơ bản và biên bản cuộc họp Ủy ban Cố vấn ngày 17 tháng 9 năm 2014, hãy nhấp vào đâyTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Người giới thiệu

1. Symphony Health Solutions Cơ sở dữ liệu bệnh nhân ẩn danh theo chiều dọc®. Năm 2010-2013. Truy cập tháng 5 năm 2014.
2. Nghiên cứu sự khéo léo, câu trả lời điều trị bệnh LLC ™. Năm 2009-2013. Truy cập tháng 5 năm 2014.
3. Cơ sở dữ liệu yêu cầu về IMS Lifelink Health Plan. Báo cáo năm 2008-2013. Truy cập tháng 6 năm 2014.
4. Vigen R, O'Donnell CI, Baron AE, và cộng sự. Hiệp hội của liệu pháp testosterone với tỷ lệ tử vong, nhồi máu cơ tim và đột quỵ ở nam giới có mức testosterone thấp. JAMA 2013; 310: 1829-36.
5. Finkle WD, Greenland S, Ridgeway GK, et al. Tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong sau khi kê đơn liệu pháp testosterone ở nam giới. PLoS One 2014; 9: e85805.
6. Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, Anawalt BD, Matsumoto AM. Điều trị testosterone và tỷ lệ tử vong ở nam giới có mức testosterone thấp. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2050-8.
7. Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Thiếu hụt testosterone có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong và thay thế testosterone giúp cải thiện khả năng sống sót ở nam giới mắc bệnh tiểu đường loại 2. Eur J Endocrinol 2013; 169: 725-33.
8. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF và cộng sự. Nguy cơ nhồi máu cơ tim ở nam giới lớn tuổi điều trị bằng testosterone. Ann Pharmacother 2014.
9. Xu L, Freeman G, Cowling BJ, Schooling CM (2013). Liệu pháp testosterone và các biến cố tim mạch ở nam giới: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. BMC Med, 11, 108. Các tệp bổ sung có thể được truy cập trực tuyến tại http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648456/ .
10. Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Isidori AM, Sforza A, Mannucci E và cộng sự. (2014). Nguy cơ tim mạch liên quan đến thuốc tăng testosterone: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. Chuyên gia Thuốc Opin Saf, 13, 1327-1351.