Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đánh giá của FDA không tìm thấy nguy cơ tim mạch tăng lên khi sử dụng thuốc entacapone cho bệnh Parkinson

 Đây là bản cập nhật cho Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đánh giá An toàn đang diễn ra của Stalevo và Nguy cơ Tim mạch Gia tăng Có thể xảy ra, được ban hành vào ngày 20 tháng 8 năm 2010

Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

[10-26-2015]

Thông báo An toàn

Đánh giá an toàn của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) không tìm thấy bằng chứng rõ ràng về việc tăng nguy cơ đau tim, đột quỵ hoặc các biến cố tim mạch khác liên quan đến việc sử dụng entacapone để điều trị bệnh Parkinson. Do đó, các khuyến nghị của chúng tôi về việc sử dụng Comtan (entacapone) và Stalevo (kết hợp giữa entacapone, carbidopa và levodopa) sẽ được giữ nguyên trên nhãn thuốc. Bệnh nhân nên thảo luận bất kỳ câu hỏi nào họ có với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

Các sản phẩm có chứa Entacapone, Comtan và Stalevo, đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson, chẳng hạn như cứng cơ, run, co thắt và kiểm soát cơ kém. Sự kết hợp của entacapone với carbidopa và levodopa ở Stalevo đã được chứng minh là làm giảm sự “hao mòn” cuối liều ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson ở một mức độ lớn hơn so với khi chỉ dùng entacapone hoặc với sự kết hợp hai loại thuốc của carbidopa và levodopa.

Chúng tôi đã cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về nguy cơ có thể gia tăng các biến cố tim mạch và tử vong với Stalevo trong một Thông báo về An toàn Thuốc vào tháng 8 năm 2010Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Vấn đề an toàn có thể xảy ra này đã được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng được gọi là Đánh giá chứng rối loạn vận động Stalevo trong bệnh Parkinson (STRIDE-PD) 1 và trong một phân tích tổng hợp kết hợp các phát hiện liên quan đến tim mạch từ 15 thử nghiệm lâm sàng so sánh Stalevo với carbidopa / levodopa. Carbidopa và levodopa đã được sử dụng rộng rãi và không được chứng minh là làm tăng nguy cơ tim mạch. Chúng tôi lo ngại rằng entacapone trong Stalevo là nguyên nhân gây ra những nguy cơ tim mạch này vì các loại thuốc so sánh không chứa thành phần này.

Để hiểu rõ hơn tầm quan trọng của những phát hiện này, chúng tôi đã yêu cầu nhà sản xuất Stalevo, Novartis, nghiên cứu khả năng gây nguy cơ tim mạch với thành phần entacapone của thuốc. Chúng tôi đã kiểm tra kết quả từ nghiên cứu bắt buộc này và từ một nghiên cứu bổ sung 3 và kết luận rằng chúng không cho thấy nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ tim mạch với entacapone. Các kết quả quan sát được trong phân tích tổng hợp ban đầu được thúc đẩy bởi kết quả của một nghiên cứu duy nhất (STRIDE-PD), không được thiết kế để đánh giá các nguy cơ tim mạch. Chúng tôi tin rằng kết quả phân tích tổng hợp và STRIDE-PD là những phát hiện tình cờ và không thể hiện sự gia tăng rủi ro thực sự do entacapone.

Nghiên cứu của Novartis đã đánh giá khả năng xảy ra các cơn đau tim, còn được gọi là nhồi máu cơ tim hoặc MI, liên quan đến entacapone ở bệnh nhân từ 18 đến 64 tuổi mắc bệnh Parkinson bằng cách sử dụng dữ liệu từ cơ sở dữ liệu bảo hiểm thương mại điện tử. 2 Nguy cơ nhồi máu cơ tim không dẫn đến tử vong không tăng đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng entacapone so với nhóm chứng được dùng các loại thuốc điều trị bệnh Parkinson khác. Không ai trong cả hai nhóm chết vì nhồi máu cơ tim. Nghiên cứu này có những hạn chế, bao gồm một số bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim nên khó đánh giá mối liên quan với thuốc.

Nghiên cứu thứ hai của Graham et al. 3 đã đánh giá nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc tử vong ở bệnh nhân Medicare ít nhất 65 tuổi bị bệnh Parkinson được điều trị bằng entacapone so với những người dùng các thuốc điều trị bệnh Parkinson khác. Kết quả nghiên cứu không hỗ trợ mối liên quan giữa việc sử dụng entacapone và tăng nguy cơ tim mạch.

Dựa trên kết quả từ hai nghiên cứu bổ sung này, FDA không tìm thấy bằng chứng nào về việc tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc các biến cố tim mạch khác liên quan đến việc sử dụng entacapone, Comtan hoặc Stalevo. Do đó, nhãn thuốc sẽ không thay đổi.

Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến entacapone, Comtan hoặc Stalevo cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Người giới thiệu

1. Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Bắt đầu điều trị levodopa / carbidopa có và không có entacapone trong bệnh Parkinson giai đoạn đầu: nghiên cứu STRIDE-PD. Ann Neurol 2010 Tháng bảy; 68 (1): 18-27.
2. Báo cáo nghiên cứu cuối cùng, “Nguy cơ nhồi máu cơ tim do sự cố ở bệnh nhân Parkinson khi sử dụng thêm entacapone vào levodopa / DDCI so với liệu pháp điều trị bệnh Parkinson bổ sung khác mà không có entacapone”. Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu sử dụng dữ liệu từ MarketScanTM; Tháng 2 năm 2014.
3. Graham DJ, Williams JR, Hsueh YH, Calia K, Levenson M, Pinheiro SP, MaCurdy TE, Shih D, Worrall C, Kelman JA. Các nguy cơ về tim mạch và tử vong ở bệnh nhân Parkinson được điều trị bằng entacapone. Mov Disord 2013; 28: 490-497.