Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đánh giá của FDA về nghiên cứu làm sáng tỏ hai trường hợp tử vong liên quan đến thuốc điều trị tâm thần phân liệt dạng tiêm Zyprexa Relprevv (olanzapine pamoate)

 Đây là bản cập nhật cho Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: FDA đang điều tra hai trường hợp tử vong sau khi tiêm thuốc chống loạn thần Zyprexa Relprevv (Olanzapine Pamoate) có tác dụng kéo dài được phát hành vào ngày 18 tháng 6 năm 2013

Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài

Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã kết luận đánh giá một nghiên cứu được thực hiện nhằm xác định nguyên nhân làm tăng nồng độ thuốc điều trị tâm thần phân liệt dạng tiêm Zyprexa Relprevv (olanzapine pamoate) ở hai bệnh nhân đã tử vong. Kết quả nghiên cứu không thuyết phục. Chúng tôi không thể loại trừ khả năng các trường hợp tử vong là do thuốc vào máu nhanh nhưng chậm sau khi tiêm bắp. Nghiên cứu cho rằng phần lớn sự gia tăng nồng độ thuốc có thể xảy ra sau khi chết, một phát hiện có thể giải thích cho nồng độ cực cao trong máu ở hai bệnh nhân đã chết từ 3 đến 4 ngày sau khi được tiêm Zyprexa Relprevv với liều lượng thích hợp. Trên cơ sở tất cả thông tin đã được xem xét, chúng tôi không khuyến nghị bất kỳ thay đổi nào đối với việc kê đơn hoặc sử dụng thuốc tiêm Zyprexa Relprevv hiện tại. Bệnh nhân không nên ngừng điều trị mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.

Điều trị bằng Zyprexa Relprevv có thể giúp cải thiện các triệu chứng của tâm thần phân liệt, bao gồm nghe thấy giọng nói, nhìn thấy những thứ không có ở đó và nghi ngờ hoặc thu mình lại. Nhãn cho Zyprexa Relprevv mang một cảnh báo đóng hộp, loại cảnh báo nghiêm trọng nhất của FDA, đối với thuốc an thần sau khi tiêm (PDSS). PDSS là một tình trạng nghiêm trọng với các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với quá liều olanzapine, đặc biệt, an thần (bao gồm hôn mê), mê sảng hoặc cả hai. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các trường hợp PDSS được quan sát thấy trong vòng 3 giờ sau khi tiêm bắp Zyprexa Relprevv, mặc dù không có trường hợp tử vong nào được báo cáo. Để giảm nguy cơ PDSS, Zyprexa Relprevv cũng có Chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Rủi ro (REMS) để đảm bảo rằng bệnh nhân được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe quan sát tại cơ sở được chứng nhận sau khi tiêm.

Sau cái chết của hai bệnh nhân được sử dụng liều Zyprexa Relprevv thích hợp, FDA đã yêu cầu nhà sản xuất thuốc, Eli Lilly and Company, thực hiện một nghiên cứu trên động vật để kiểm tra xem liệu sự di chuyển của olanzapine vào máu sau khi chết có thể dẫn đến máu cao hơn mong đợi hay không. mức độ của thuốc. Nghiên cứu chỉ ra rằng một số động vật có nồng độ ma túy trong máu tăng lên sau khi chết, điều này có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong máu cao hơn dự kiến ​​được tìm thấy ở hai bệnh nhân đã chết.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục tuân theo các yêu cầu REMS của Chương trình Chăm sóc Bệnh nhân Zyprexa Relprevv và các khuyến nghị hiện tại trên nhãn. Các yêu cầu đáng chú ý của REMS bao gồm:

• Để bệnh nhân được điều trị, người kê đơn, cơ sở chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân và nhà thuốc đều phải đăng ký vào Chương trình Chăm sóc Bệnh nhân Zyprexa Relprevv.
• Thuốc tiêm Zyprexa Relprevv phải được thực hiện tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS với khả năng tiếp cận sẵn sàng với các dịch vụ ứng phó khẩn cấp.
• Bệnh nhân phải được theo dõi liên tục tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS trong ít nhất 3 giờ sau khi tiêm bắp.
• Bệnh nhân nhận Zyprexa Relprevv phải được cơ sở chăm sóc sức khỏe đi cùng khi đến nơi.

Bệnh nhân nên đọc Hướng dẫn về Thuốc đi kèm với đơn thuốc Zyprexa Relprevv mỗi lần trước khi họ được tiêm bắp, vì có thể có thông tin mới. Bệnh nhân nhận Zyprexa Relprevv hoặc người chăm sóc của họ phải báo cáo ngay các triệu chứng của PDSS cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Các triệu chứng của PDSS có thể bao gồm:

• cảm thấy buồn ngủ hơn bình thường
• cảm thấy chóng mặt
• cảm thấy bối rối hoặc mất phương hướng
• khó nói chuyện hoặc đi lại
• cảm thấy yếu đuối
• cảm thấy hồi hộp hoặc lo lắng
• huyết áp cao hơn
• co giật (co giật)
• ngất đi (bất tỉnh hoặc hôn mê)

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân và người chăm sóc báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Zyprexa Relprevv cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Sau hai trường hợp tử vong không rõ nguyên nhân xảy ra vài ngày sau khi các bệnh nhân được tiêm bắp Zyprexa Relprevv, và do phát hiện nồng độ olanzapine trong máu sau khi chết rất cao, FDA đã yêu cầu Eli Lilly và Công ty tiến hành một nghiên cứu trên động vật để đánh giá xem liệu olanzapine có , khi được tiêm vào cơ, có thể phân bố lại sau khi chết và do đó dẫn đến nồng độ thuốc cao trong máu sau khi chết. Nếu sự phân phối lại tử thi được chứng minh là xảy ra, thì nó có thể cung cấp một lời giải thích thay thế cho nồng độ olanzapine cao được phát hiện trong máu của hai bệnh nhân đã chết; thay vì lo ngại rằng bệnh nhân có thể tử vong do thuốc an thần sau khi tiêm thuốc mê sảng (PDSS) xảy ra sau 3 giờ sau khi tiêm Zyprexa Relprevv.

Để kiểm tra sự phân bố lại của olanzapine sau khi tiêm, các nhà điều tra đã đo nồng độ của olanzapine và chất chuyển hóa N-oxit của nó trong các mẫu trước và chu sinh ở động vật, và so sánh nồng độ với những nồng độ được thu thập sau khi giết mổ.

Nồng độ olanzapine trong máu toàn phần thu được sau khi chết được phát hiện cao hơn gấp bảy lần so với nồng độ trước khi chết, mặc dù sự gia tăng có thể thay đổi cả về thời gian và mức độ thay đổi của chúng. Ngược lại với olanzapine, nồng độ của chất chuyển hóa N-oxit có xu hướng giảm sau khi chết. Chất chuyển hóa N-oxit có khả năng được chuyển đổi trở lại thành olanzapine trong giai đoạn sau khi chết, và sự chuyển đổi như vậy có thể góp phần làm tăng nồng độ olanzapine sau khi chết. Kết quả nghiên cứu cũng gợi ý rằng các mô khác nhau có thể hoạt động như những ổ chứa có thể góp phần làm tăng nồng độ olanzapine toàn phần trong máu sau khi chết.

Kết luận, dữ liệu cho thấy sự tái phân phối olanzapine sau khi chết có thể xảy ra ở động vật sau khi tiêm bắp thuốc. Sự gia tăng nồng độ olanzapine trong máu sau khi chết có liên quan đến sự phân phối lại olanzapine từ nhiều loại mô.