Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA cảnh báo về trường hợp nhiễm trùng não hiếm gặp PML với thuốc MS Tecfidera (dimethyl fumarate)

 Thông báo An toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cảnh báo rằng một bệnh nhân mắc chứng đa xơ cứng (MS) đang được điều trị bằng Tecfidera (dimethyl fumarate), đã phát triển một bệnh nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp gọi là PML, và sau đó đã tử vong. Do đó, thông tin mô tả trường hợp này của PML, hoặc bệnh não đa ổ tiến triển, đang được thêm vào nhãn thuốc Tecfidera. Bệnh nhân dùng Tecfidera nên liên hệ với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng khiến họ lo ngại, chẳng hạn như suy nhược mới hoặc ngày càng trầm trọng hơn; khó sử dụng cánh tay hoặc chân của họ; hoặc những thay đổi về suy nghĩ, thị lực, sức mạnh hoặc sự cân bằng. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên ngừng Tecfidera nếu nghi ngờ PML.

Tecfidera đã được chứng minh là có lợi cho những bệnh nhân bị MS dạng tái phát. Loại MS này gây ra các cuộc tấn công hoặc tái phát - khoảng thời gian khi các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn rõ ràng.

Bệnh nhân tử vong do không dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch hoặc các loại thuốc được cho là có liên quan đến PML. Đây là trường hợp duy nhất được xác nhận về tình trạng nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp này được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Tecfidera.

PML là một bệnh nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp do virus John Cunningham (JC) gây ra. Virus JC là một loại virus phổ biến vô hại ở hầu hết mọi người nhưng có thể gây ra PML ở một số bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu. Các triệu chứng của PML rất đa dạng và có thể bao gồm yếu dần ở một bên cơ thể, vụng về, các vấn đề về thị lực, lú lẫn và những thay đổi trong suy nghĩ, tính cách, trí nhớ và định hướng. Sự tiến triển của các khoản thâm hụt có thể dẫn đến tàn tật nghiêm trọng hoặc tử vong.

Nhà sản xuất thuốc, Biogen Idec, đã thông báo cho FDA khi bệnh nhân MS chết sau khi phát triển PML. Bệnh nhân đã dùng Tecfidera hơn bốn năm. Trước khi phát triển PML, bệnh nhân có số lượng tế bào lympho, một loại tế bào bạch cầu, trong máu rất thấp. Số lượng tế bào lympho giảm có thể làm suy yếu hệ thống miễn dịch, làm tăng nguy cơ mắc PML. Vẫn chưa biết liệu số lượng tế bào lympho thấp có góp phần vào sự phát triển của PML ở bệnh nhân này hay không, hoặc liệu số lượng tế bào lympho thấp có phải là một yếu tố nguy cơ phát triển PML ở bệnh nhân được điều trị bằng Tecfidera hay không.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Tecfidera cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Sự thật về Tecfidera (dimethyl fumarate)

• Tecfidera là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS), một bệnh não và tủy sống, trong đó bệnh nhân trải qua nhiều đợt yếu, tê và các dấu hiệu và triệu chứng của hệ thần kinh khác giải quyết một phần hoặc hoàn toàn sau vài tuần hoặc vài tháng. Bệnh nhân có thể xuất hiện các triệu chứng dai dẳng và tàn tật theo thời gian.
• Khoảng 4.000 bệnh nhân đã dùng Tecfidera trong các thử nghiệm lâm sàng MS, bao gồm 1.000 bệnh nhân được điều trị ít nhất 4 năm. Biogen báo cáo rằng hơn 100.000 bệnh nhân MS trên toàn thế giới đã sử dụng Tecfidera kể từ khi FDA phê duyệt nó vào năm 2013.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Một bệnh nhân mắc chứng đa xơ cứng (MS) đang được điều trị bằng Tecfidera (dimethyl fumarate) đã phát triển một bệnh nhiễm trùng não nghiêm trọng và hiếm gặp được gọi là bệnh não đa ổ tiến triển (PML) và sau đó tử vong. Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn xuất hiện các triệu chứng mà bạn lo lắng, đặc biệt là bất kỳ điểm yếu nào mới hoặc ngày càng trầm trọng hơn; khó sử dụng cánh tay hoặc chân của bạn; hoặc bất kỳ thay đổi nào trong suy nghĩ, thị lực, sức mạnh hoặc sự cân bằng của bạn.
• Đừng ngừng dùng Tecfidera mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Tecfidera và nguy cơ PML với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào của Tecfidera cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch (xem hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang).

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Yêu cầu bệnh nhân đang dùng Tecfidera liên hệ với bạn nếu họ phát triển bất kỳ triệu chứng nào có thể gợi ý đến bệnh não đa ổ tiến triển (PML). Các triệu chứng của PML rất đa dạng, tiến triển trong nhiều ngày đến nhiều tuần, và bao gồm những điều sau: yếu dần ở một bên của cơ thể hoặc vụng về của các chi; rối loạn tầm nhìn; và những thay đổi trong suy nghĩ, trí nhớ và định hướng, dẫn đến nhầm lẫn và thay đổi tính cách. Sự tiến triển của các khoản thâm hụt có thể dẫn đến tàn tật nghiêm trọng hoặc tử vong.
• Ngừng Tecfidera ngay lập tức khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý đến PML và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp.
• Theo dõi số lượng tế bào lympho ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tecfidera theo ghi nhãn đã được phê duyệt.
• Báo cáo các phản ứng có hại liên quan đến Tecfidera cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Một bệnh nhân 54 tuổi mắc chứng đa xơ cứng (MS) đang được điều trị bằng Tecfidera (dimethyl fumarate) trong một thử nghiệm lâm sàng đã tử vong sau khi phát triển bệnh não đa ổ (PML) tiến triển. Bệnh nhân có tiền sử mắc MS 18 năm, không có điều kiện y tế nào được biết đến có thể dẫn đến sự phát triển của PML. Cô không có tiền sử sử dụng thuốc ức chế miễn dịch hoặc Tysabri trước đây, và không dùng đồng thời bất kỳ loại thuốc ức chế miễn dịch hoặc điều hòa miễn dịch nào. Cô đã uống Copaxone (glatiramer acetate) trong 3 năm trước khi được tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng Tecfidera. Trong thử nghiệm lâm sàng, cô ấy đã dùng giả dược trong hai năm, sau đó là Tecfidera trong khoảng 4,5 năm trước khi phát triển PML. Trong thời gian điều trị Tecfidera, cô ấy bị giảm bạch huyết nặng,

Hai tháng trước khi cô qua đời, bệnh nhân đã nhập viện với một chứng MS được cho là tái phát và được điều trị bằng corticosteroid. Tình trạng của cô ấy tiếp tục trở nên tồi tệ hơn, và Tecfidera đã bị dừng lại vào thời điểm đó. Một đánh giá chẩn đoán gợi ý PML, và chẩn đoán này được xác nhận khi các xét nghiệm xác định DNA của virus John Cunningham (JC) trong dịch não tủy. Bệnh nhân bị viêm phổi hít do khó nuốt và tử vong khoảng bảy tuần sau khi ngừng Tecfidera.

Vào tháng 3 năm 2013, FDA đã phê duyệt Tecfidera để điều trị cho những bệnh nhân mắc các dạng MS tái phát. Tecfidera có thể gây ra số lượng tế bào lympho thấp. Trong các thử nghiệm đối chứng với giả dược MS, số lượng tế bào lympho trung bình giảm khoảng 30%. Sáu phần trăm (6%) bệnh nhân được điều trị bằng Tecfidera có số lượng tế bào lympho ít hơn 500 trên mỗi microlit (giới hạn dưới của mức bình thường là 910 trên mỗi microlit).

Tại thời điểm phê duyệt, không có bệnh nhiễm trùng cơ hội nào được biết đến, bao gồm cả PML, ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tecfidera trong cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng được đệ trình cho FDA.

PML trước đây đã được báo cáo ở châu Âu ở những bệnh nhân được điều trị bằng các loại thuốc khác có chứa dimethyl fumarate. FDA đã biết về bốn trường hợp PML tại thời điểm Tecfidera phê duyệt. Ba trường hợp xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến đã dùng Fumaderm, một sản phẩm kết hợp được bán ở Đức bao gồm dimethyl fumarate và ba muối khác nhau của monomethyl fumarate, và một trường hợp ở một bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm kết hợp bao gồm dimethyl fumarate. Trong hai trường hợp này, bệnh nhân đã từng tiếp xúc với liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó. Trong hai trường hợp khác, bệnh nhân bị giảm bạch huyết kéo dài với số lượng tế bào lympho được ghi nhận dưới 500 tế bào trên mỗi microlit. Sự đóng góp của dimethyl fumarate vào sự phát triển của PML trong những trường hợp này vẫn chưa được biết.