Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA khuyến cáo thận trọng về việc giữ lại thuốc cai nghiện opioid từ những bệnh nhân đang dùng benzodiazepine hoặc thuốc trầm cảm thần kinh trung ương: quản lý thuốc cẩn thận có thể giảm rủi ro
[9-20-2017] Dựa trên đánh giá bổ sung của chúng tôi, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đưa ra lời khuyên rằng không nên sử dụng thuốc điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện như buprenorphine và methadone đối với bệnh nhân đang sử dụng benzodiazepine hoặc các loại thuốc khác gây suy nhược hệ thần kinh trung ương ( CNS). Việc sử dụng kết hợp các loại thuốc này làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng; tuy nhiên, tác hại do nghiện các chất dạng thuốc phiện không được điều trị có thể lớn hơn những nguy cơ này. Quản lý thuốc cẩn thận bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể làm giảm những rủi ro này. Chúng tôi yêu cầu thêm thông tin này vào nhãn thuốc Buprenorphine và thuốc Methadone cùng với các khuyến nghị chi tiết để giảm thiểu việc sử dụng thuốc hỗ trợ điều trị (MAT) và thuốc benzodiazepine cùng nhau.
Buprenorphine và methadone giúp mọi người giảm hoặc ngừng lạm dụng các chất dạng thuốc phiện, bao gồm thuốc giảm đau theo toa và heroin. Methadone và buprenorphine đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm các tác động tiêu cực đến sức khỏe và tử vong liên quan đến nghiện và phụ thuộc chất dạng thuốc phiện. 1 Những loại thuốc này thường được sử dụng kết hợp với các liệu pháp tư vấn và hành vi , và bệnh nhân có thể được điều trị vô thời hạn. Buprenorphine và methadone hoạt động bằng cách tác động lên các phần não giống như opioid mà bệnh nhân nghiện. Bệnh nhân dùng thuốc theo chỉ dẫn thường không cảm thấy cao và không xảy ra hiện tượng cai thuốc. Buprenorphine và methadone cũng giúp giảm cảm giác thèm ăn 2 (xem Bảng 1. Danh sách Thuốc Buprenorphine và Methadone MAT).
Nhiều bệnh nhân lệ thuộc opioid cũng có thể sử dụng thuốc benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, dưới sự hướng dẫn của chuyên gia chăm sóc sức khỏe hoặc bất hợp pháp. Mặc dù có những rủi ro nghiêm trọng khi kết hợp các loại thuốc này, nhưng loại trừ bệnh nhân khỏi MAT hoặc bệnh nhân xuất viện do sử dụng benzodiazepine hoặc thuốc trầm cảm thần kinh trung ương không có khả năng ngăn họ sử dụng các loại thuốc này cùng nhau. Thay vào đó, việc sử dụng kết hợp có thể tiếp tục bên ngoài cơ sở điều trị, điều này có thể dẫn đến kết quả nghiêm trọng hơn.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thực hiện một số hành động và biện pháp phòng ngừa và xây dựng kế hoạch điều trị khi sử dụng buprenorphine hoặc methadone kết hợp với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác. Bao gồm các:
- Giáo dục bệnh nhân về những rủi ro nghiêm trọng của việc sử dụng kết hợp, bao gồm quá liều và tử vong, có thể xảy ra với thuốc ức chế thần kinh trung ương ngay cả khi được sử dụng theo chỉ định, cũng như khi sử dụng bất hợp pháp.
- Phát triển các chiến lược để quản lý việc sử dụng các thuốc benzodiazepine được kê đơn hoặc bất hợp pháp hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác khi bắt đầu MAT.
- Giảm dần thuốc benzodiazepine hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương để ngừng thuốc nếu có thể.
- Xác minh chẩn đoán nếu bệnh nhân đang sử dụng thuốc benzodiazepine được kê đơn hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác để điều trị chứng lo âu hoặc mất ngủ, và xem xét các lựa chọn điều trị khác cho những tình trạng này.
- Thừa nhận rằng bệnh nhân có thể yêu cầu thuốc MAT vô thời hạn và việc sử dụng thuốc nên tiếp tục miễn là bệnh nhân được hưởng lợi và việc sử dụng thuốc góp phần vào mục tiêu điều trị đã định.
- Phối hợp chăm sóc để đảm bảo những người kê đơn khác biết về việc điều trị bằng Buprenorphine hoặc Methadone của bệnh nhân.
- Giám sát việc sử dụng ma túy bất hợp pháp, bao gồm xét nghiệm nước tiểu hoặc máu.
Bệnh nhân đang dùng thuốc MAT nên tiếp tục dùng các thuốc này theo quy định. Đừng ngừng dùng các loại thuốc được kê đơn khác mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Trước khi bắt đầu bất kỳ loại thuốc mới nào, hãy nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn rằng bạn đang dùng MAT. Không dùng benzodiazepine không theo chỉ định hoặc các thuốc an thần khác (Xem Bảng 2. Danh sách các Benzodiazepine và Thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác) hoặc sử dụng rượu khi dùng MAT vì việc sử dụng kết hợp làm tăng khả năng gây hại, bao gồm quá liều và tử vong.
Vào tháng 8 năm 2016, chúng tôi đã đưa ra cảnh báo về Truyền thông An toàn Thuốc về việc sử dụng kết hợp các loại thuốc giảm đau hoặc ho có chứa opioid với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác. Vào thời điểm đó, chúng tôi đã nói rằng chúng tôi sẽ tiếp tục đánh giá các bằng chứng liên quan đến việc sử dụng kết hợp benzodiazepine hoặc các thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác với thuốc MAT.
Đánh giá sau đó của chúng tôi về một nghiên cứu đã xuất bản 3 và dữ liệu sử dụng thuốc khác cho thấy rằng buprenorphine và benzodiazepine thường được kê cho cùng một bệnh nhân, thường bởi cùng một người kê đơn và những loại thuốc này thường được phân phát bởi cùng một hiệu thuốc. Một nghiên cứu dịch tễ học từ Thụy Điển cho thấy rằng việc sử dụng MAT cùng với thuốc benzodiazepine hoặc các chất ức chế thần kinh trung ương khác như thuốc để điều trị chứng mất ngủ dường như làm tăng nguy cơ tử vong. 4 Dựa trên thông tin này, đối với các sản phẩm methadone, thông tin về tương tác với benzodiazepine và các chất ức chế thần kinh trung ương khác sẽ được thêm vào Cảnh báo đóng hộp hiện có về nguy cơ gây chậm hoặc khó thở và tử vong. Hướng dẫn mở rộng sẽ được thêm vào Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừaphần về cách quản lý bệnh nhân đang điều trị Methadone trong Chương trình Điều trị Các chất dạng thuốc phiện (OTP) cũng đang dùng thuốc trầm cảm thần kinh trung ương. Đối với các sản phẩm Buprenorphine, một tuyên bố hiện có trong phần Cảnh báo và Thận trọng sẽ được mở rộng và sửa đổi để cung cấp hướng dẫn chi tiết hơn về việc quản lý bệnh nhân đang điều trị bằng Buprenorphine cũng đang dùng thuốc ức chế thần kinh trung ương.
Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến buprenorphine, methadone hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.
Bảng 1. Danh sách thuốc Buprenorphine và Methadone MAT
| Tên chung | Tên thương hiệu) |
|---|---|
| buprenorphine | Subutex, Probuphine |
| buprenorphine / naloxone | Bunavail, Suboxone, Zubsolv |
| methadone | Đĩa, Dolophine, Methadose |
Bảng 2. Danh sách các Benzodiazepine và Các thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác *
| Tên chung | Tên thương hiệu) |
|---|---|
| Benzodiazepines | |
| alprazolam | Xanax, Xanax XR |
| chlordiazepoxide | Librium, Librax |
| clobazam | Onfi |
| clonazepam | Klonopin |
| clorazepate | Gen-Xene, Tranxene |
| diazepam | Diastat, Diastat Acudial, Valium |
| estazolam | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| flurazepam | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| lorazepam | Ativan |
| oxazepam | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| quazepam | Doral |
| temazepam | Restoril |
| triazolam | Halcion |
| Thuốc gây ngủ khác (Thuốc ngủ không phải Benzodiazepine) và Thuốc an thần | |
| natri butabarbital | Butisol |
| eszopiclone | Lunesta |
| pentobarbital | Nembutal |
| ramelteon | Rozerem |
| secobarbital natri | Natri nội tiết |
| suvorexant | Belsomra |
| zaleplon | Sonata |
| zolpidem | Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo, Zolpimist |
| Thuốc giãn cơ | |
| baclofen | Gablofen, Lioresal |
| carisoprodol | Soma, Hợp chất Soma, Hợp chất Soma w / codeine |
| chlorzoxazone | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| cyclobenzaprine | Amrix |
| dantrolene | Dantrium, Revonto, Ryanodex |
| metaxalone | Skelaxin |
| methocarbamol | Robaxin, Robaxin-750 |
| orphenadrine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| tizanidine | Zanaflex |
| Thuốc chống loạn thần | |
| aripiprazole | Abilify, Abilify Maintena, Aristada |
| asenapine | Saphris |
| cariprazine | Vraylar |
| chlorpromazine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| clozapine | Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz |
| fluphenazine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| haloperidol | Haldol |
| iloperidone | Fanapt |
| loxapine | Adasuve |
| lurasidone | Latuda |
| molindone | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| olanzapine | Symbyax, Zyprexa, Zyprexa Relprevv, Zyprexa Zydis |
| paliperidone | Invega, Invega Sustenna, Invega Trinza |
| perphenazine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| pimavanserin | Nuplazid |
| quetiapine | Phần tiếp theo, Phần tiếp theo XR |
| risperidone | Risperdal, Risperdal Consta |
| thioridazine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| thiothixene | Navane |
| trifluoperazine | Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường |
| ziprasidone | Geodon |
* Đây không phải là một danh sách đầy đủ.
Sự thật về Buprenorphine và Methadone- Các loại thuốc có chứa buprenorphine hoặc methadone làm thành phần hoạt chất được FDA chấp thuận để điều trị nghiện và lệ thuộc chất dạng thuốc phiện. Những loại thuốc này được gọi là điều trị hỗ trợ bằng thuốc (MAT), và chúng thường được sử dụng cùng với các liệu pháp tư vấn và hành vi để điều trị chứng nghiện opioid.
- Bệnh nhân có thể yêu cầu điều trị bằng thuốc MAT vô thời hạn.
- Thuốc MAT đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm các tác động tiêu cực đến sức khỏe và tử vong liên quan đến nghiện và phụ thuộc chất dạng thuốc phiện. 1 Bệnh nhân dùng MAT giảm một nửa nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân.
- Buprenorphine và methadone làm giảm các triệu chứng cai nghiện và cảm giác thèm ăn tâm lý của bệnh nhân nghiện opioid. 5
- Methadone để điều trị nghiện các chất dạng thuốc phiện chỉ được cấp phát tại các trung tâm điều trị được cấp phép đặc biệt.
- Methadone được bán trên thị trường với các tên thương hiệu là Diskets, Dolophine và Methadose, và cũng như các thuốc gốc. Methadone có sẵn dưới dạng viên nén, chất lỏng và miếng xốp.
- Một bác sĩ phải hoàn thành khóa đào tạo để có đủ điều kiện để kê đơn hoặc cấp phát Buprenorphine để điều trị chứng nghiện. 6 Buprenorphine được phân phối bởi các hiệu thuốc bán lẻ và đôi khi tại các trung tâm điều trị opioid.
- Buprenorphine, một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác, được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Bunavail, Probuphine, Suboxone, và Zubsolv, và cũng như thuốc gốc. Buprenorphine có sẵn dưới dạng viên nén hòa tan dưới lưỡi, dưới dạng phim hòa tan dưới lưỡi, dưới dạng phim hòa tan ở bên trong má và như một bộ phận cấy ghép được đưa vào cánh tay trên.
- Các tác dụng phụ thường gặp của buprenorphine và methadone bao gồm buồn nôn, nôn, táo bón, đau cơ và chuột rút, và các vấn đề về giấc ngủ.
Thông tin bổ sung cho bệnh nhân- Nếu bạn đang dùng buprenorphine hoặc methadone để điều trị nghiện hoặc lệ thuộc chất dạng thuốc phiện (được gọi là điều trị hỗ trợ bằng thuốc hoặc MAT), hãy cẩn thận khi kết hợp các loại thuốc này với benzodiazepine hoặc các thuốc an thần khác để điều trị chứng lo âu hoặc mất ngủ. Dùng cả hai loại thuốc này có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm quá liều và tử vong. Những tác dụng phụ nghiêm trọng này là do buprenorphine, methadone và benzodiazepine đều tác động (làm suy nhược) hệ thần kinh trung ương (CNS). Thần kinh trung ương kiểm soát hầu hết các chức năng của cơ thể, bao gồm cả thở.
- Kết hợp thuốc MAT Buprenorphine hoặc methadone với rượu, hoặc các chất dạng thuốc phiện theo toa hoặc bất hợp pháp khác như heroin cũng làm tăng các tác dụng phụ nghiêm trọng này.
- Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng buprenorphine hoặc methadone theo quy định. Đừng dừng lại mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Cũng đừng ngừng hoặc bắt đầu bất kỳ loại thuốc nào được kê đơn mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Luôn thông báo cho tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn (OTC), và các chất khác như rượu. Sẽ rất hữu ích nếu giữ danh sách tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn trong ví hoặc một vị trí khác nơi danh sách có thể dễ dàng truy xuất. Bạn có thể điền và in một bản sao Hồ sơ Thuốc của Tôi .
- Điều quan trọng là phải khóa chặt thuốc của bạn và vứt bỏ chúng đúng cách để tránh bị trẻ em vô tình lấy hoặc rơi vào tay kẻ xấu.
- Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về buprenorphine, methadone, hoặc các loại thuốc khác mà bạn đang sử dụng.
- Đọc Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân hoặc tờ rơi thông tin bệnh nhân đi kèm với (các) đơn thuốc đã mua của bạn.
- Báo cáo tác dụng phụ của buprenorphine, methadone hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe- Thuốc hỗ trợ điều trị (MAT) thuốc điều trị rối loạn sử dụng opioid như buprenorphine hoặc methadone không nên bị từ chối tuyệt đối cho bệnh nhân đang sử dụng benzodiazepine hoặc các thuốc trầm cảm hệ thần kinh trung ương (CNS) khác.
- Mặc dù sử dụng đồng thời Buprenorphine hoặc methadone với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác làm tăng nguy cơ phản ứng có hại, bao gồm quá liều và tử vong, việc tạo ra các rào cản đối với MAT có thể gây ra nguy cơ mắc bệnh và tử vong do rối loạn sử dụng opioid.
- Là một phần thường xuyên của định hướng điều trị bằng Buprenorphine hoặc Methadone, giáo dục bệnh nhân về nguy cơ của việc sử dụng đồng thời benzodiazepine, thuốc an thần, thuốc giảm đau opioid khác được kê toa, rượu và ma túy bất hợp pháp.
- Xây dựng các chiến lược để quản lý việc sử dụng các thuốc benzodiazepine được kê đơn hoặc bất hợp pháp hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác khi bắt đầu điều trị bằng Buprenorphine hoặc Methadone, hoặc nếu nó nổi lên như một mối lo ngại trong quá trình điều trị. Có thể cần phải điều chỉnh các quy trình cảm ứng và giám sát bổ sung.
- Các bằng chứng hiện tại không ủng hộ việc giới hạn liều lượng hoặc tùy tiện sử dụng Buprenorphine hoặc methadone như một chiến lược để giải quyết việc sử dụng benzodiazepine hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác ở bệnh nhân được điều trị bằng MAT. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân được an thần tại thời điểm dùng buprenorphine hoặc methadone, chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên đánh giá nguyên nhân gây mê. Bỏ hoặc giảm liều buprenorphine hoặc methadone có thể phù hợp.
- Việc ngừng sử dụng benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác được ưu tiên trong hầu hết các trường hợp sử dụng đồng thời với các thuốc MAT. Trong một số trường hợp, việc theo dõi ở cấp độ chăm sóc cao hơn đối với tình trạng thon gọn có thể thích hợp. Ở những người khác, giảm dần thuốc benzodiazepine được chỉ định hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác hoặc giảm đến liều thấp nhất có hiệu quả là thích hợp.
- Đối với bệnh nhân đang điều trị bằng buprenorphine hoặc methadone, benzodiazepine không phải là phương pháp điều trị được lựa chọn cho chứng lo âu hoặc mất ngủ. Trước khi kê đơn thuốc benzodiazepin, hãy đảm bảo rằng bệnh nhân được chẩn đoán thích hợp và cân nhắc các loại thuốc khác và phương pháp điều trị không dùng thuốc để giải quyết chứng lo âu hoặc mất ngủ.
- Nhận thức rằng bệnh nhân có thể yêu cầu thuốc MAT vô thời hạn và việc sử dụng thuốc nên tiếp tục miễn là bệnh nhân được hưởng lợi và việc sử dụng thuốc góp phần vào mục tiêu điều trị đã định.
- Đảm bảo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác kê toa benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác biết về việc điều trị methadone hoặc buprenorphine của bệnh nhân và phối hợp chăm sóc để giảm thiểu rủi ro liên quan đến việc sử dụng đồng thời. Thực hiện các biện pháp để xác nhận rằng người bệnh đang dùng thuốc theo đúng chỉ định và không bổ sung thuốc bất hợp pháp. Kiểm tra độc chất nên kiểm tra việc sử dụng các thuốc benzodiazepine được kê đơn và bất hợp pháp hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến buprenorphine, methadone, hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.
Tóm tắt dữ liệuChúng tôi đã tiến hành phân tích việc sử dụng thuốc về việc sử dụng đồng thời benzodiazepine với các sản phẩm buprenorphine đang được sử dụng để điều trị hỗ trợ bằng thuốc (MAT), sử dụng dữ liệu của Hệ thống giám sát hành vi theo toa (PBSS) từ ngày 1/1/2013 đến ngày 31/12/2013. PBSS bao gồm dữ liệu dọc, không được xác định từ tám chương trình giám sát thuốc theo toa của tiểu bang tham gia: California, Ohio, Louisiana, Kentucky, West Virginia, Idaho, Maine và Delaware.
Trong số 190.907 bệnh nhân được kê đơn điều trị bằng Buprenorphine ít nhất 7 ngày liên tục, 17,7% có ít nhất một khoảng thời gian kê đơn thuốc benzodiazepine trùng lặp từ 7 ngày trở lên và 2,5% khác có ít nhất một khoảng thời gian kê đơn trùng lặp dưới 7 ngày. Thời gian trung bình của sự chồng chéo trong liệu pháp ở tám tiểu bang dao động từ 29 đến 41 ngày. Các phương pháp điều trị bằng benzodiazepine và buprenorphine chồng chéo thường được kê đơn bởi cùng một người kê đơn (dao động từ 33,1% đến 65,2% trên tám tiểu bang) và được phân phối bởi cùng một hiệu thuốc (từ 71,5% đến 93,3%). PBSS thu thập dữ liệu kê đơn được điền cho bất kỳ nguồn thanh toán nào (ví dụ: tiền mặt, bảo hiểm công cộng); tuy nhiên, các đơn thuốc được kê bên ngoài các tiểu bang PBSS tham gia có thể chưa được ghi nhận,
Chúng tôi cũng đã xem xét các tài liệu y khoa đã xuất bản. Sử dụng dữ liệu kê đơn từ Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh cho năm tài chính 2010, Park et al. 3 lưu ý rằng bệnh nhân dùng MAT (n = 5,409 đối với methadone; n = 5,690 đối với buprenorphine) thường được cấp phát theo đơn thuốc benzodiazepine. Tỷ lệ trung bình của bệnh nhân được kê đơn đồng thời methadone hoặc buprenorphine lần lượt là 13,3% và 20,2% trên nhiều khu vực của Hoa Kỳ. Những kết quả này từ Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh có thể không được phổ biến cho toàn bộ dân số Hoa Kỳ, nhưng việc phát hiện các đơn thuốc thường xuyên chồng chéo cho thuốc benzodiazepine và buprenorphine tương tự như phát hiện từ dữ liệu PBSS 2013 được mô tả ở trên.
Abrahamsson và cộng sự. 4đã phân tích dữ liệu từ một nhóm thuần tập trên toàn quốc gồm cư dân Thụy Điển từ 18-50 tuổi được cấp phát MAT dựa trên methadone hoặc buprenorphine từ ngày 1 tháng 7 năm 2005 đến ngày 31 tháng 12 năm 2012. Trong nhóm bệnh nhân được kê đơn MAT, các tác giả đã so sánh nguy cơ tử vong quá liều, tử vong không liên quan đến quá liều và tử vong do mọi nguyên nhân trong các đợt điều trị bằng thuốc ức chế thần kinh trung ương được chỉ định cho đến khoảng thời gian không điều trị bằng thuốc ức chế thần kinh trung ương. Thuốc ức chế thần kinh trung ương bao gồm benzodiazepine (diazepam, oxazepam, lorazepam, alprazolam, nitrazepam, flunitrazepam, triazolam, midazolam và clonazepam) và ba loại thuốc thôi miên không phải benzodiazepine (zopiclone, zolpidem và zaleplon). Trong số 4.501 bệnh nhân trong nhóm MAT, 32,4% mua thuốc theo toa benzodiazepine và 40,8% mua một trong ba loại thuốc thôi miên không phải benzodiazepine. Trong thời gian điều trị bằng MAT và benzodiazepine, nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và không liên quan đến quá liều tăng cao, mặc dù các mối liên quan không được coi là có ý nghĩa thống kê (Bảng 3). Trong thời gian điều trị bằng MAT và các thuốc thôi miên không phải benzodiazepine, nguy cơ tử vong do dùng quá liều cao, tử vong không do quá liều và tử vong do mọi nguyên nhân, nhưng các mối liên quan chỉ được coi là có ý nghĩa thống kê đối với quá liều gây tử vong và tử vong do mọi nguyên nhân. . Không thể so sánh trực tiếp tỷ lệ nguy cơ đối với thuốc thôi miên không phải benzodiazepine và benzodiazepine vì các tác giả đã không điều chỉnh chỉ định sử dụng các thuốc này. Các tác giả ước tính khoảng thời gian MAT hoạt động dựa trên ngày điền đơn thuốc và các giả định về thời gian MAT thường kéo dài, vì vậy các khoảng thời gian MAT hoạt động trong quá trình theo dõi có thể đã bị phân loại sai. Khoảng thời gian MAT hoạt động cũng có thể bị bỏ lỡ nếu bệnh nhân trong nhóm thuần tập nhận được MAT tại phòng khám trong quá trình theo dõi. Ngoài ra, trong khi các tác giả cố gắng điều chỉnh trong khoảng thời gian khi bệnh nhân sử dụng nhiều hơn một loại thuốc ức chế thần kinh trung ương đồng thời, vẫn chưa rõ liệu việc điều chỉnh có đủ để cô lập tác dụng của một loại thuốc ức chế thần kinh trung ương duy nhất khi sử dụng đồng thời với MAT hay không. Hơn nữa, các điều chỉnh của tác giả đối với các biến số phụ thuộc vào giới tính, tuổi và thời gian đại diện cho quá liều không béo trước đó, điều trị nội trú tâm thần và nỗ lực tự sát, có thể không đủ để kiểm soát mức độ nghiêm trọng hơn của các tình trạng tâm thần mắc bệnh có thể xảy ra trong thời gian sử dụng đồng thời thuốc trầm cảm thần kinh trung ương. Các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn khác, bao gồm tình trạng kinh tế xã hội,
Bảng 3. Nguy cơ tử vong liên quan đến thời gian điều trị đồng thời với MAT và Benzodiazepine hoặc Thuốc thôi miên không benzodiazepine ở Thụy Điển, tháng 7 năm 2005 đến tháng 12 năm 2012 *
Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh (Khoảng tin cậy 95%) Quá liều Tỷ lệ tử vong Tử vong không quá liều Mọi nguyên nhân tử vong Điều trị bằng benzodiazepine 1,05 (0,51-2,15) 1,74 (1,00-3,01) 1,44 (0,93-2,23) Điều trị bằng thuốc thôi miên không phải benzodiazepine 2,34 (1,37-3,99) 1,25 (0,71-2,20) 1,66 (1,12-2,45)
* Bảng này dựa trên bài báo của Abrahamsson và cộng sự. 4 Benzodiazepin được đưa vào nghiên cứu là diazepam, oxazepam, lorazepam, alprazolam, nitrazepam, flunitrazepam, triazolam, midazolam và clonazepam. Các loại thuốc thôi miên không phải benzodiazepine được đưa vào nghiên cứu là zopiclone, zolpidem và zaleplon.
Một nghiên cứu của Warner et al. 7 đã kiểm tra xu hướng tử vong do sử dụng ma túy từ năm 2010 đến năm 2014 bằng cách sử dụng dữ liệu từ Hệ thống thống kê quan trọng quốc gia, hệ thống tổng hợp dữ liệu giấy chứng tử trên toàn quốc. Trong năm 2014, 3.495 ca tử vong do sử dụng ma túy quá liều liên quan đến methadone, và các loại thuốc ức chế thần kinh trung ương khác thường liên quan đến những ca tử vong đó (Bảng 4). Các thuốc benzodiazepin alprazolam và diazepam là những thuốc dùng đồng thời có liên quan thường xuyên đầu tiên và thứ năm.
Các phân tích mới của FDA sử dụng cùng nguồn dữ liệu cho thấy 322 ca tử vong do sử dụng ma túy quá liều trong năm 2014 liên quan đến buprenorphine. Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế thần kinh trung ương cũng thường được quan sát thấy ở các trường hợp tử vong liên quan đến Buprenorphine. Alprazolam, clonazepam và diazepam là những loại thuốc dùng đồng thời thường gặp nhất khi tử vong. Mặc dù số lượng tuyệt đối các trường hợp tử vong liên quan đến methadone trong năm 2014 gấp 10 lần số ca tử vong liên quan đến Buprenorphine, nguồn dữ liệu không có thông tin để điều chỉnh sự nhiễu hoặc sự khác biệt trong việc sử dụng ma túy giữa methadone và buprenorphine. Do đó, chúng tôi không thể đánh giá liệu nguy cơ tử vong do dùng quá liều khi dùng đồng thời thuốc ức chế thần kinh trung ương có khác nhau giữa methadone và buprenorphine hay không. Một hạn chế là chất lượng dữ liệu trích xuất từ giấy chứng tử phụ thuộc vào mức độ chi tiết do người chứng nhận y tế cung cấp, có thể thay đổi theo khu vực pháp lý và theo thời gian. Chúng tôi cũng không biết liệu thuốc được sử dụng để điều trị đau hay rối loạn sử dụng opioid, chỉ biết rằng chúng có liên quan đến cái chết.
Bảng 4: Các loại thuốc dùng đồng thời thường xuyên nhất đối với các trường hợp tử vong do quá liều do ma túy có liên quan đến opioid được chọn: Hoa Kỳ, 2014
Thuốc giới thiệu Số ca tử vong liên quan đến ma túy Số (%) Số ca tử vong liên quan đến cả ma túy và thuốc dùng đồng thời Thuốc thường xuyên nhất Thuốc thường xuyên thứ hai Thuốc thường xuyên thứ ba Thuốc thường xuyên thứ tư Thuốc thường xuyên thứ năm buprenorphine 322 alprazolam 106 (32,9%) clonazepam
56 (17,4%) diazepam
36 (11,2%) heroin
36 (11,2%) fentanyl
32 (9,9%) methadone 3,495 alprazolam 634 (18,1%) oxycodone
352 (10,1%) cocaine
337 (9,6%) heroin
314 (9%) diazepam 232 (6,6%)
Các kết quả được lựa chọn sử dụng Trung tâm Thống kê Y tế Quốc gia (NCHS), Hệ thống Thống kê Quan trọng Quốc gia. Các tệp tin tử vong được liên kết với văn bản giấy chứng tử, được xây dựng để phân tích vào ngày 6 tháng 10 năm 2016.
| Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh (Khoảng tin cậy 95%) | |||
|---|---|---|---|
| Quá liều Tỷ lệ tử vong | Tử vong không quá liều | Mọi nguyên nhân tử vong | |
| Điều trị bằng benzodiazepine | 1,05 (0,51-2,15) | 1,74 (1,00-3,01) | 1,44 (0,93-2,23) |
| Điều trị bằng thuốc thôi miên không phải benzodiazepine | 2,34 (1,37-3,99) | 1,25 (0,71-2,20) | 1,66 (1,12-2,45) |
| Thuốc giới thiệu | Số ca tử vong liên quan đến ma túy | Số (%) Số ca tử vong liên quan đến cả ma túy và thuốc dùng đồng thời | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Thuốc thường xuyên nhất | Thuốc thường xuyên thứ hai | Thuốc thường xuyên thứ ba | Thuốc thường xuyên thứ tư | Thuốc thường xuyên thứ năm | ||
| buprenorphine | 322 | alprazolam 106 (32,9%) | clonazepam 56 (17,4%) | diazepam 36 (11,2%) | heroin 36 (11,2%) | fentanyl 32 (9,9%) |
| methadone | 3,495 | alprazolam 634 (18,1%) | oxycodone 352 (10,1%) | cocaine 337 (9,6%) | heroin 314 (9%) | diazepam 232 (6,6%) |
Comments
Post a Comment