Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA tăng cường cảnh báo rằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) không aspirin có thể gây ra các cơn đau tim hoặc đột quỵ

Thông báo An toàn


Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang tăng cường cảnh báo trên nhãn hiện có rằng thuốc chống viêm không steroid không chứa aspirin (NSAID) làm tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ. Dựa trên đánh giá toàn diện của chúng tôi về thông tin an toàn mới, chúng tôi yêu cầu cập nhật nhãn thuốc của tất cả các NSAID theo toa. Như trường hợp của các nhãn NSAID kê đơn hiện tại, nhãn Thông tin Thuốc của các NSAID không aspirin không kê đơn (OTC) đã chứa thông tin về nguy cơ đau tim và đột quỵ. Chúng tôi cũng sẽ yêu cầu cập nhật các nhãn Thông tin về Thuốc NSAID không dùng aspirin OTC.

Bệnh nhân đang sử dụng NSAID nên đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng như đau ngực, khó thở hoặc khó thở, yếu một phần hoặc một bên cơ thể hoặc nói lắp.

NSAID được sử dụng rộng rãi để điều trị đau và sốt do nhiều bệnh lý dài hạn và ngắn hạn khác nhau như viêm khớp, đau bụng kinh, đau đầu, cảm lạnh và cúm. NSAID có sẵn theo đơn và OTC. Ví dụ về NSAID bao gồm ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib (xem Bảng 1 để biết danh sách NSAID).

Nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ với NSAIDs, một trong hai số đó có thể dẫn đến tử vong, được mô tả lần đầu tiên vào năm 2005 trong Cảnh báo đóng hộp và Cảnh báo và Phòng ngừa các phần của nhãn thuốc theo toa. Kể từ đó, chúng tôi đã xem xét nhiều thông tin an toàn mới về NSAID theo toa và OTC, bao gồm các nghiên cứu quan sát, 1 phân tích tổng hợp lớn về các thử nghiệm lâm sàng, 2 và các ấn phẩm khoa học khác. 1 Các nghiên cứu này cũng đã được thảo luận tại cuộc họp chung của Ủy ban Tư vấn về Bệnh viêm khớp và Ủy ban Tư vấn về Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc được tổ chức vào ngày 10-11 tháng 2 năm 2014Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Dựa trên đánh giá của chúng tôi và khuyến nghị của ủy ban cố vấn, nhãn NSAID theo toa sẽ được sửa đổi để phản ánh thông tin sau:
Nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ có thể xảy ra ngay từ những tuần đầu tiên sử dụng NSAID. Nguy cơ có thể tăng lên khi sử dụng NSAID lâu hơn.
Nguy cơ xuất hiện nhiều hơn ở liều cao hơn.
Trước đây người ta cho rằng tất cả các NSAID đều có thể có nguy cơ tương tự. Thông tin mới hơn cho thấy ít rõ ràng hơn rằng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ là tương tự đối với tất cả các NSAID; tuy nhiên, thông tin mới hơn này không đủ để chúng tôi xác định rằng rủi ro của bất kỳ NSAID cụ thể nào chắc chắn cao hơn hoặc thấp hơn so với bất kỳ NSAID cụ thể nào khác.
NSAID có thể làm tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ ở bệnh nhân có hoặc không mắc bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim. Một số lượng lớn các nghiên cứu ủng hộ phát hiện này, với các ước tính khác nhau về mức độ nguy cơ tăng lên, tùy thuộc vào loại thuốc và liều lượng được nghiên cứu.
Nói chung, bệnh nhân bị bệnh tim hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh này có khả năng bị đau tim hoặc đột quỵ sau khi sử dụng NSAID cao hơn so với bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ này vì họ có nguy cơ cao hơn lúc ban đầu.
Bệnh nhân được điều trị bằng NSAID sau cơn đau tim đầu tiên có nhiều khả năng tử vong hơn trong năm đầu tiên sau cơn đau tim so với những bệnh nhân không được điều trị bằng NSAID sau cơn đau tim đầu tiên.
Tăng nguy cơ suy tim khi sử dụng NSAID.

Chúng tôi sẽ yêu cầu cập nhật tương tự đối với thông tin nguy cơ đột quỵ và đau tim hiện có trong nhãn Thông tin Thuốc của các NSAID không dùng aspirin OTC.

Ngoài ra, định dạng và ngôn ngữ có trên nhãn của NSAID theo toa sẽ được cập nhật để phản ánh thông tin mới nhất hiện có về loại NSAID.

Bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cảnh giác về các tác dụng phụ liên quan đến tim trong suốt thời gian sử dụng NSAID. Chúng tôi mong bạn báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến NSAID cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Sự thật về thuốc chống viêm không steroid không aspirin (NSAID)

• NSAID là một loại thuốc bán theo toa và không kê đơn (OTC). Chúng là một số loại thuốc giảm đau được sử dụng phổ biến nhất.
• NSAID được sử dụng để điều trị đau và sốt do các tình trạng y tế như viêm khớp, đau bụng kinh, đau đầu, cảm lạnh và cúm.
• Ví dụ về NSAID bao gồm ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib. Xem Bảng 1 để biết danh sách các NSAID không dùng aspirin.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người tiêu dùng

• Thuốc chống viêm không steroid không chứa aspirin (NSAID) làm tăng khả năng bị đau tim hoặc đột quỵ, một trong hai điều này có thể dẫn đến tử vong. Có một số lượng lớn các nghiên cứu ủng hộ phát hiện này, với các ước tính khác nhau về mức độ nguy cơ tăng lên, tùy thuộc vào loại thuốc và liều lượng được nghiên cứu. Những tác dụng phụ nghiêm trọng này có thể xảy ra ngay từ những tuần đầu tiên sử dụng NSAID và nguy cơ có thể tăng lên khi bạn dùng NSAID lâu hơn.
• Nguy cơ xuất hiện nhiều hơn ở liều cao hơn; sử dụng lượng hiệu quả thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể.
• Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như:
  • Đau ngực
  • Khó thở hoặc khó thở
  • Đột ngột yếu hoặc tê ở một phần hoặc bên của cơ thể
  • Nói ngọng đột ngột
• Nhiều loại thuốc có chứa NSAID, bao gồm cả những loại được sử dụng cho cảm lạnh, cúm và giấc ngủ, vì vậy điều quan trọng là phải đọc nhãn và tránh dùng nhiều loại thuốc có chứa NSAID.
• Bệnh nhân dùng aspirin liều thấp để bảo vệ chống đau tim và đột quỵ nên biết rằng một số NSAID, bao gồm cả những thuốc không kê đơn (OTC) như ibuprofen và naproxen, có thể ảnh hưởng đến tác dụng bảo vệ đó.
• Đọc Hướng dẫn về Thuốc cho bệnh nhân mà bạn nhận được cùng với đơn thuốc NSAID của mình. Nó giải thích những rủi ro liên quan đến việc sử dụng thuốc. Bạn có thể truy cập Hướng dẫn Thuốc bằng cách nhấp vào liên kết này .
• Đọc nhãn Thông tin về Thuốc trước khi dùng NSAID OTC. Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn có câu hỏi hoặc thắc mắc về NSAID hoặc loại thuốc nào chứa chúng.
• Báo cáo các tác dụng phụ từ NSAID cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Thuốc chống viêm không steroid không chứa aspirin (NSAID) gây tăng nguy cơ các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng, bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ, một trong hai nguyên nhân này có thể gây tử vong. Có một số lượng lớn các nghiên cứu ủng hộ phát hiện này, với các ước tính khác nhau về mức độ rủi ro tăng lên. Các ước tính về nguy cơ gia tăng nằm trong khoảng từ 10 phần trăm đến 50 phần trăm hoặc hơn, tùy thuộc vào loại thuốc và liều lượng được nghiên cứu. Nguy cơ này có thể xảy ra ngay từ những tuần đầu điều trị và có thể tăng lên theo thời gian sử dụng.
• Luôn cảnh giác về sự phát triển của các tác dụng phụ tim mạch trong suốt quá trình điều trị của bệnh nhân, ngay cả khi không có các triệu chứng tim mạch trước đó.
• Thông báo cho bệnh nhân để được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng của cơn đau tim hoặc đột quỵ như đau ngực, khó thở hoặc khó thở, yếu hoặc tê đột ngột ở một phần hoặc bên của cơ thể, hoặc nói lắp đột ngột.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn Thuốc cho NSAID theo toa và nhãn Thông tin Thuốc cho NSAID không kê đơn (OTC).
• Dựa trên dữ liệu hiện có, vẫn chưa rõ liệu nguy cơ biến cố huyết khối tim mạch có giống nhau đối với tất cả các NSAID không aspirin hay không.
• Sự gia tăng nguy cơ huyết khối tim mạch đã được quan sát thấy nhất quán ở liều cao hơn.
• Sự gia tăng tương đối các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng so với ban đầu do sử dụng NSAID dường như tương tự ở những người có và không có bệnh tim mạch đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch. Tuy nhiên, những bệnh nhân có bệnh tim mạch hoặc các yếu tố nguy cơ đã biết có tỷ lệ tuyệt đối cao hơn các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng do tỷ lệ ban đầu của họ tăng lên.
• Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra biến cố tim mạch bất lợi ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAID, kê đơn liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.
• Một số NSAID, bao gồm cả những thuốc có trong sản phẩm OTC như ibuprofen và naproxen, có thể can thiệp vào tác dụng chống kết tập tiểu cầu của aspirin liều thấp dùng để bảo vệ tim mạch bằng cách ngăn chặn sự ức chế COX-1 không thể đảo ngược của aspirin.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến NSAID cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xem xét phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về các biến cố tim mạch và đường tiêu hóa trên với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) không chứa aspirin, được thực hiện bởi Coxib và sự hợp tác của Cơ quan thử nghiệm lâm sàng và Nghiên cứu dịch tễ học (CNT) của Coxib và các nhà thử nghiệm NSAID truyền thống (CNT) Các đơn vị tại Đại học Oxford. 2 Chúng tôi cũng đã xem xét các nghiên cứu quan sát và các ấn phẩm khoa học khác trong tài liệu y khoa. 1 Kết quả của các nghiên cứu này đã được thảo luận tại cuộc họp chung của Ủy ban Tư vấn về Bệnh viêm khớp và Ủy ban Tư vấn về Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc được tổ chức vào ngày 10-11 tháng 2 năm 2014 (để biết đầy đủ các đánh giá an toàn, thông tin cơ bản và biên bản của cuộc họp này, hãy nhấp vào đâyTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài).

Dựa trên đánh giá toàn diện của chúng tôi và các khuyến nghị từ các ủy ban tư vấn, chúng tôi yêu cầu thay đổi nhãn để phản ánh các kết luận sau:

• Một số lượng lớn các nghiên cứu ủng hộ phát hiện rằng NSAID gây tăng nguy cơ biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng, với các ước tính khác nhau về mức độ tăng nguy cơ. Các ước tính về việc tăng nguy cơ tương đối nằm trong khoảng từ 10 phần trăm đến 50 phần trăm hoặc hơn, tùy thuộc vào loại thuốc và liều lượng được nghiên cứu.
• Một số nghiên cứu quan sát cho thấy nguy cơ tim mạch đáng kể trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi bắt đầu sử dụng NSAID. Một số dữ liệu cũng cho thấy nguy cơ cao hơn khi điều trị NSAID lâu hơn.
• Có dữ liệu quan sát chỉ ra rằng nguy cơ tim mạch huyết khối do sử dụng NSAID có liên quan đến liều lượng. Cũng có một số bằng chứng về tác dụng đáp ứng liều này từ các thử nghiệm lâm sàng của celecoxib.
• Một số nghiên cứu quan sát và phân tích tổng hợp CNT cho thấy rằng naproxen có thể có nguy cơ thấp hơn đối với các biến cố huyết khối tim mạch so với các NSAID khác; tuy nhiên, các nghiên cứu quan sát và so sánh gián tiếp được sử dụng trong phân tích tổng hợp để đánh giá rủi ro của các NSAID không chọn lọc có những hạn chế ảnh hưởng đến khả năng giải thích của chúng. Sự khác nhau về các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân, bệnh đi kèm, thuốc dùng đồng thời và tương tác thuốc, liều lượng đang sử dụng, thời gian điều trị,… cũng cần được xem xét để đưa ra những so sánh xác đáng. Quan trọng là, những nghiên cứu này không được thiết kế để chứng minh sự an toàn vượt trội của một NSAID so với NSAID khác.
• Có bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ tim mạch do sử dụng NSAID ở những bệnh nhân khỏe mạnh. Dữ liệu từ phân tích tổng hợp CNT, các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên riêng lẻ và các nghiên cứu quan sát cho thấy sự gia tăng tương đối các biến cố huyết khối tim mạch so với ban đầu do sử dụng NSAID dường như tương tự ở những người có và không có bệnh tim mạch đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch. Tuy nhiên, những bệnh nhân có bệnh tim mạch đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ có tỷ lệ biến cố huyết khối tim mạch vượt mức tuyệt đối cao hơn do tỷ lệ ban đầu của họ tăng lên.
• Phân tích tổng hợp CNT cho thấy số ca nhập viện vì suy tim tăng khoảng hai lần khi sử dụng cả hai NSAID chọn lọc và không chọn lọc COX-2. Trong một nghiên cứu của Cơ quan đăng ký quốc gia Đan Mạch về bệnh nhân suy tim, sử dụng NSAID làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim, nhập viện vì suy tim và tử vong.

Thử nghiệm đánh giá ngẫu nhiên tiềm năng về tính an toàn tích hợp của Celecoxib so với Ibuprofen hoặc Naproxen (PRECISION), là một thử nghiệm an toàn ngẫu nhiên lớn, đang diễn ra so sánh tỷ lệ biến cố tim mạch giữa những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao được chọn ngẫu nhiên với celecoxib, naproxen hoặc ibuprofen. Thử nghiệm này cũng đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Cố vấn vào tháng 2 năm 2014 và dự kiến ​​sẽ cung cấp thêm thông tin an toàn.

Bảng 1. Danh sách các thuốc chống viêm không steroid không chứa aspirin (NSAID)

Tên chung	Tên thương hiệu)
celecoxib	Celebrex
diclofenac	Cambia, Cataflam, Dyloject, Flector, Pennsaid, Solaraze, Voltaren, Voltaren-XR, Zipsor, Zorvolex, Arthrotec (kết hợp với misoprostol)
diflunisal	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
etodolac	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
fenoprofen	Nalfon
flurbiprofen	Ansaid
ibuprofen*	Advil, Caldolor, Children Advil, Children Elixsure IB, Children Motrin, Ibu-Tab, Ibuprohm, Motrin IB, Motrin Đau nửa đầu, Profen, Tab-Profen, Duexis (kết hợp với famotidine), Reprexain (kết hợp với hydrocodone), Vicoprofen (kết hợp với hydrocodone)
indomethacin	Indocin, Tivorbex
ketoprofen	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
ketorolac	Sprix
mefenamic acid	Ponstel
meloxicam	Mobic
nabumetone	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường
naproxen *	Aleve, Anaprox, Anaprox DS, EC-Naprosyn, Naprelan, Naprosyn, Treximet (kết hợp với sumatriptan), Vimovo (kết hợp với esomeprazole)
oxaprozin	Daypro
piroxicam	Feldene
sulindac	Clinoril
tolmetin	Hiện không có thương hiệu nào được bán trên thị trường

* Có nhiều sản phẩm không kê đơn (OTC) có chứa thuốc này.

Người giới thiệu

1. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm [Internet]. Silver Spring, MD. Thông tin tóm tắt của FDA cho Cuộc họp chung ngày 10-11 tháng 2 năm 2014 của Ủy ban Tư vấn về Bệnh viêm khớp và Ủy ban Cố vấn về Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc. Có sẵn từ:. Truy cập ngày 23 tháng 12 năm 2014.
2. Sự hợp tác của Coxib và NSAID Trialists '(CNT) truyền thống, Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, et al. Tác dụng trên mạch máu và đường tiêu hóa trên của thuốc chống viêm không steroid: phân tích tổng hợp dữ liệu của từng người tham gia từ các thử nghiệm ngẫu nhiên. Lancet 2013; 382: 769-79.