Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA hạn chế việc sử dụng các loại thuốc giảm đau và ho theo toa codeine và thuốc giảm đau tramadol ở trẻ em; khuyến cáo không nên sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú

 Thông báo An toàn

[4-20-2017] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đang hạn chế việc sử dụng các loại thuốc codeine và tramadol ở trẻ em. Codeine được phê duyệt để điều trị đau và ho, và tramadol được phê duyệt để điều trị đau. Những loại thuốc này mang lại những rủi ro nghiêm trọng, bao gồm làm chậm hoặc khó thở và tử vong, có vẻ như có nguy cơ cao hơn ở trẻ em dưới 12 tuổi, và không nên sử dụng cho những trẻ em này. Những loại thuốc này cũng nên được hạn chế ở một số trẻ lớn hơn. Codeine một thành phần và tất cả các sản phẩm có chứa tramadol chỉ được FDA chấp thuận để sử dụng cho người lớn. Chúng tôi cũng khuyến cáo không nên sử dụng các loại thuốc codeine và tramadol cho các bà mẹ đang cho con bú do có thể gây hại cho trẻ sơ sinh của họ.

Do đó, chúng tôi yêu cầu một số thay đổi đối với nhãn của tất cả các loại thuốc kê đơn có chứa các loại thuốc này. Những hành động mới này hạn chế hơn nữa việc sử dụng các loại thuốc này ngoài hạn chế sử dụng codeine năm 2013 của chúng tôiTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàiở trẻ em dưới 18 tuổi để điều trị đau sau khi phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc adenoids. Chúng tôi hiện đang thêm:

• Cảnh báo mạnh mẽ nhất của FDA, được gọi là Chống chỉ định , đối với nhãn thuốc của codeine và tramadol cảnh báo rằng codeine không được sử dụng để điều trị đau hoặc ho và không được sử dụng tramadol để điều trị đau ở trẻ em dưới 12 tuổi.
• Một cảnh báo mới về Chống chỉ định đối với nhãn tramadol về việc sử dụng thuốc này cho trẻ em dưới 18 tuổi để điều trị đau sau khi phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc adenoids.
• Cảnh báo mới đối với nhãn thuốc của codeine và tramadol để khuyến cáo không sử dụng chúng ở thanh thiếu niên từ 12 đến 18 tuổi bị béo phì hoặc mắc các bệnh như tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ hoặc bệnh phổi nặng, có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng.
• Tăng cường Cảnh báo cho các bà mẹ rằng không nên cho con bú khi dùng thuốc codeine hoặc tramadol do nguy cơ phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ. Chúng có thể bao gồm buồn ngủ quá mức, khó cho con bú hoặc các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong.

Người chăm sóc và bệnh nhân phải luôn đọc nhãn trên các chai thuốc theo toa để tìm hiểu xem thuốc có chứa codeine hoặc tramadol hay không. Bạn cũng có thể hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của con bạn hoặc dược sĩ. Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của các vấn đề về hô hấp ở trẻ ở mọi lứa tuổi đang dùng các loại thuốc này hoặc ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với codeine hoặc tramadol qua sữa mẹ. Những dấu hiệu này bao gồm thở chậm hoặc nông, khó thở hoặc ồn ào, lú lẫn, buồn ngủ nhiều hơn bình thường, khó cho con bú hoặc đi khập khiễng. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào trong số này, hãy ngừng cho thuốc và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức bằng cách đến phòng cấp cứu hoặc gọi 911.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết rằng thuốc tramadol và các loại thuốc codeine một thành phần chỉ được FDA chấp thuận để sử dụng cho người lớn. Cân nhắc đề xuất thuốc mua tự do (OTC) hoặc các loại thuốc kê đơn khác được FDA chấp thuận để kiểm soát ho và giảm đau ở trẻ em dưới 12 tuổi và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi, đặc biệt là những người có một số yếu tố di truyền, béo phì hoặc tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ và các vấn đề về hô hấp khác. Ho thường là thứ phát sau nhiễm trùng, không nghiêm trọng và thường sẽ tự khỏi nên có thể không cần điều trị.

Codeine và tramadol là một loại thuốc gây mê được gọi là opioid. Codein được sử dụng để điều trị các cơn đau nhẹ đến trung bình và cũng để giảm ho. Nó thường được kết hợp với các loại thuốc khác, chẳng hạn như acetaminophen, trong các loại thuốc giảm đau theo toa. Nó thường được kết hợp với các loại thuốc khác trong các loại thuốc ho và cảm lạnh theo toa và không kê đơn (OTC). Tramadol là một loại thuốc theo toa chỉ được phép sử dụng cho người lớn để điều trị các cơn đau vừa đến nặng vừa phải. Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy nó đang được sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên mặc dù thực tế là nó không được chấp thuận sử dụng cho những bệnh nhân này.

Đầu năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, FDA đã thêm Cảnh báo đóng hộp vào nhãn thuốc codeine cảnh báo chống lại việc kê toa codeine cho trẻ em ở mọi lứa tuổi để điều trị đau sau phẫu thuật cắt bỏ amidan hoặc adenoids. Chúng tôi cũng đã ban hành Thông tin về An toàn Thuốc vào tháng 7 năm 2015 và tháng 9 năm 2015 cảnh báo về nguy cơ mắc các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng ở một số trẻ em chuyển hóa codeine và tramadol nhanh hơn nhiều sang dạng hoạt động hơn bình thường (được gọi là chuyển hóa cực nhanh), gây ra mức độ nguy hiểm cao trong cơ thể của họ quá nhanh. Vào thời điểm đó, chúng tôi cho biết sẽ tiếp tục đánh giá vấn đề an toàn này. Là một phần của đánh giá an toàn đó, các vấn đề an toàn liên quan đến codeine đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Cố vấn FDA vào tháng 12 năm 2015Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Đánh giá của chúng tôi về các báo cáo sự kiện bất lợi trong nhiều thập kỷ được đệ trình cho FDA * từ tháng 1 năm 1969 đến tháng 5 năm 2015 đã xác định được 64 trường hợp có vấn đề về hô hấp nghiêm trọng, trong đó có 24 trường hợp tử vong, với các loại thuốc có chứa codeine ở trẻ em dưới 18 tuổi. Điều này chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA, vì vậy có thể có thêm các trường hợp khác mà chúng tôi không biết. Chúng tôi cũng xác định chín trường hợp có vấn đề về hô hấp nghiêm trọng, trong đó có ba trường hợp tử vong, do sử dụng tramadol ở trẻ em dưới 18 tuổi từ tháng 1 năm 1969 đến tháng 3 năm 2016 (xem Tóm tắt dữ liệu). Phần lớn các tác dụng phụ nghiêm trọng với cả codeine và tramadol xảy ra ở trẻ em dưới 12 tuổi, và một số trường hợp xảy ra sau một liều duy nhất của thuốc.

Trong đánh giá của chúng tôi về tài liệu y tế 1-19 về dữ liệu liên quan đến việc sử dụng codeine trong thời kỳ cho con bú, chúng tôi phát hiện nhiều trường hợp buồn ngủ quá mức và các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, trong đó có một trường hợp tử vong. Việc xem xét các tài liệu y khoa hiện có 4,5,23,24 về dữ liệu liên quan đến việc sử dụng tramadol trong thời kỳ cho con bú không cho thấy bất kỳ trường hợp tác dụng phụ nào. Tuy nhiên, tramadol và dạng hoạt động của nó cũng có trong sữa mẹ, và tramadol có cùng nguy cơ liên quan đến chuyển hóa cực nhanh như codeine.

Chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi vấn đề an toàn này. Chúng tôi đang xem xét hành động pháp lý bổ sung đối với các sản phẩm mã hóa OTC có sẵn ở một số tiểu bang. Các sản phẩm OTC codeine có sẵn kết hợp với các loại thuốc khác cho các triệu chứng ho và cảm lạnh. Chúng tôi cũng đang xem xét một cuộc họp của Ủy ban Cố vấn FDA để thảo luận về vai trò của các loại thuốc ho và cảm lạnh opioid theo toa, bao gồm codeine, để điều trị ho ở trẻ em.

Chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến thuốc chứa codeine và tramadol cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .

Danh sách các loại thuốc giảm đau và ho theo toa Codeine và Tramadol

Thuốc có chứa Codein	Thuốc có chứa Tramadol
Codein Sulfate	Conzip
Butalbital, Acetaminopen, Caffeine và Codeine phosphate	Ultracet
Fiorinal với codeine	Ultram
Hợp chất Soma với codeine	Ultram ER
Tylenol với codeine	Các sản phẩm thông thường có chứa tramadol
Promethazine với codeine (ho)
Prometh VC với codeine (ho)
Triacin-C (ho)
Tuxarin ER (ho)
Tuzistra-XR (ho)
Các sản phẩm thông thường có chứa codeine
Thuốc có chứa Dihydrocodeine
Synalgos-DC

Sự thật về Codeine và Tramadol

• Codeine
  • Thuốc giảm đau opioid được sử dụng để điều trị cơn đau nhẹ đến trung bình. Nó thường được kết hợp với các loại thuốc khác, chẳng hạn như acetaminophen, trong các loại thuốc giảm đau theo toa.
  • Codeine một thành phần chỉ được phê duyệt để kiểm soát cơn đau ở người lớn.
  • Cũng được sử dụng để giảm ho. Nó thường được kết hợp với promethazine trong các loại thuốc ho và cảm lạnh theo toa và với các biện pháp chữa cảm lạnh khác trong các chế phẩm không kê đơn (OTC).
  • Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, choáng váng, chóng mặt, cảm thấy mệt mỏi, khó thở, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, táo bón, ngứa hoặc phát ban.
  • Năm 2014, gần 1,9 triệu bệnh nhân từ 18 tuổi trở xuống nhận được đơn thuốc được cấp phát cho các sản phẩm có chứa codeine từ các nhà thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. Trong tổng số bệnh nhi, gần 1,4 triệu bệnh nhi được sử dụng các sản phẩm giảm đau có chứa codeine và 483.000 bệnh nhân được sử dụng các sản phẩm trị ho và cảm có chứa codeine. 20
• Tramadol
  • Thuốc giảm đau opioid chỉ được FDA chấp thuận ở người lớn để điều trị cơn đau vừa đến nặng vừa phải.
  • Có sẵn dưới dạng một thành phần duy nhất dưới tên thương hiệu Ultram, Ultram ER, Conzip và cũng như thuốc gốc.
  • Cũng có sẵn dưới dạng kết hợp với acetaminophen dưới tên thương hiệu Ultracet và dưới dạng thuốc gốc.
  • Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ, cảm thấy mệt mỏi, táo bón, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, ngứa hoặc đỏ bừng.
  • Năm 2014, gần 167.000 bệnh nhân dưới 18 tuổi nhận được đơn thuốc được cấp phát cho các sản phẩm có chứa tramadol từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 21

Thông tin bổ sung cho Người chăm sóc và Bệnh nhân

• FDA đang cảnh báo về một số vấn đề an toàn với các loại thuốc kê đơn có chứa codeine được sử dụng để giảm đau hoặc ho và tramadol được sử dụng để giảm đau:
  • Codein không nên được sử dụng để điều trị đau hoặc ho và tramadol không nên được sử dụng để điều trị đau ở trẻ em dưới 12 tuổi do nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm làm chậm hoặc khó thở và tử vong.
  • Codeine không được khuyến cáo để điều trị ho hoặc giảm đau và tramadol không được khuyến cáo để điều trị cơn đau ở thanh thiếu niên từ 12 đến 18 tuổi bị béo phì hoặc mắc các bệnh như tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ hoặc bệnh phổi nặng có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về hô hấp.
  • Tramadol không nên được sử dụng để điều trị cơn đau cho trẻ em dưới 18 tuổi sau khi phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc adenoids của chúng. Nhãn thuốc cho codeine đã cảnh báo không sử dụng cho trẻ em dưới 18 tuổi sau khi phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc adenoids của chúng.
  • Không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng codeine hoặc tramadol vì thuốc đi qua sữa mẹ và có thể gây hại cho em bé.
• Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc dược sĩ để tìm hiểu xem loại thuốc mà con bạn đang dùng có chứa codeine hoặc tramadol hay không.
• Luôn đọc nhãn trên các chai thuốc theo toa để tìm hiểu xem thuốc có chứa codeine hoặc tramadol hay không, hoặc hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của con bạn hoặc dược sĩ.
• Nếu bệnh nhân ở mọi lứa tuổi được biết là chất chuyển hóa cực nhanh CYP2D6, có nghĩa là cơ thể của họ chuyển đổi codeine hoặc tramadol thành dạng hoạt động nhanh hơn và hoàn toàn hơn bình thường, họ không nên sử dụng codeine hoặc tramadol.
• Nếu một đứa trẻ đã dùng codeine hoặc tramadol và bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào như thở chậm hoặc nông, khó thở hoặc ồn ào, lú lẫn hoặc buồn ngủ bất thường ở trẻ ở mọi lứa tuổi, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức bằng cách đưa trẻ đến phòng cấp cứu hoặc gọi điện 911.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào từ các loại thuốc chứa codeine hoặc tramadol cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đang cảnh báo về một số vấn đề an toàn đối với các loại thuốc kê đơn có chứa codeine được sử dụng để giảm đau hoặc ho và tramadol được sử dụng để giảm đau và yêu cầu những thay đổi sau đây đối với nhãn thuốc:
  • Cảnh báo mạnh nhất của FDA, được gọi là Chống chỉ định , cảnh báo rằng không nên sử dụng codeine và tramadol để điều trị cơn đau ở trẻ em dưới 12 tuổi, và không nên sử dụng codeine để giảm ho ở những trẻ này.
  • Một Chống chỉ định mới đối với nhãn tramadol để hạn chế sử dụng nó ở trẻ em dưới 18 tuổi để điều trị đau sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ. Nhãn của các sản phẩm có chứa codeine đã có Chống chỉ định này.
  • Một Cảnh báo mới đối với nhãn thuốc của codeine và tramadol để khuyến cáo không sử dụng chúng ở thanh thiếu niên từ 12 đến 18 tuổi bị béo phì hoặc mắc các bệnh như tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ hoặc chức năng hô hấp bị tổn thương, có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về hô hấp nghiêm trọng.
  • Tăng cường cảnh báo cho bệnh nhân rằng không nên cho con bú sữa mẹ trong khi điều trị bằng codein hoặc tramadol do có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, chẳng hạn như an thần quá mức, ức chế hô hấp và tử vong.
• Tất cả các sản phẩm chứa tramadol và thuốc codeine một thành phần đều được FDA chấp thuận chỉ sử dụng ở người lớn.
• Nếu bạn đã xác định rằng sản phẩm có chứa codeine hoặc tramadol phù hợp với bệnh nhân vị thành niên, hãy tư vấn cho cha mẹ và người chăm sóc về cách nhận biết các dấu hiệu ngộ độc opioid, đồng thời khuyên họ ngừng sử dụng codeine hoặc tramadol ở tuổi vị thành niên và đi khám ngay lập tức. nếu vị thành niên của họ có những dấu hiệu này.

• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến các loại thuốc chứa codeine hoặc tramadol cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Codeine
Một cuộc tìm kiếm trong cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) từ tháng 1 năm 1969 đến tháng 5 năm 2015 đã xác định được 64 trường hợp suy hô hấp trên toàn thế giới, trong đó có 24 trường hợp tử vong, do dùng thuốc có chứa codeine ở trẻ em dưới 18 tuổi. Năm mươi trường hợp được báo cáo ở trẻ em dưới 12 tuổi. Suy hô hấp xảy ra sau khi trẻ em được tiêm từ một đến 18 liều, với trung bình là năm liều. Các loại thuốc có chứa codeine được báo cáo thường xuyên nhất trong các trường hợp này là acetaminophen với codeine được sử dụng để giảm đau, và promethazine với codeine (có hoặc không có phenylephrine) được sử dụng để trị ho và cảm lạnh.

Trong số 24 trường hợp báo cáo tử vong, 21 trường hợp xảy ra ở trẻ em dưới 12 tuổi. Các lý do để sử dụng thuốc có chứa codeine trong những trường hợp này bao gồm kiểm soát cơn đau sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ phần phụ, các cơn đau khác sau phẫu thuật, đau tổng quát, đau do viêm họng hoặc đau do viêm họng và ho và cảm lạnh.

Mười trong số 64 trường hợp đề cập đến tình trạng của kiểu gen cytochrome P450 isoenzyme 2D6 (CYP2D6). Bảy trong số những bệnh nhân này là những người chuyển hóa cực nhanh, năm người trong số họ đã chết. Các chất chuyển hóa cực nhanh của chất nền CYP2D6 chuyển đổi codeine trong cơ thể họ quá nhanh thành morphine ở mức cao có thể gây nguy hiểm, dạng hoạt động của codeine, góp phần gây ức chế hô hấp đe dọa tính mạng hoặc tử vong. Ba bệnh nhân khác là những người chuyển hóa nhiều, với một trường hợp tử vong.

15 trong số 64 trường hợp báo cáo nồng độ codeine hoặc morphine trong máu; 49 trường hợp còn lại thì không. Trong 13 trường hợp, nồng độ trong máu cao hơn ngưỡng điều trị, và trong hai trường hợp, nồng độ máu nằm trong ngưỡng điều trị. Một bệnh nhân có nồng độ máu trong ngưỡng điều trị đã tử vong sau khi kiểm soát cơn đau sau khi cắt amidan và cắt bỏ phần phụ.

Tramadol
Một cuộc tìm kiếm trên cơ sở dữ liệu của FAERS từ tháng 1 năm 1969 đến tháng 3 năm 2016 đã xác định được 9 trường hợp suy hô hấp ở trẻ em dưới 18 tuổi trên toàn thế giới, trong đó có 3 trường hợp tử vong. Ngoại trừ một trẻ 15 tuổi được điều trị nhiều ngày bằng tramadol, tình trạng ức chế hô hấp xảy ra trong vòng 24 giờ đầu tiên dùng thuốc.

Ba trường hợp tử vong xảy ra bên ngoài nước Mỹ ở trẻ em dưới 6 tuổi. Nồng độ tramadol trong huyết thanh tăng cao được ghi nhận ở cả ba. Lý do điều trị bằng tramadol ở những trẻ này là để điều trị cơn đau sau khi cắt amidan, cơn đau sau khi phẫu thuật bàn chân khoèo và để kiểm soát cơn sốt. Tất cả ba trường hợp liên quan đến thuốc nhỏ uống tramadol, một công thức không có sẵn ở Hoa Kỳ

Một trường hợp duy nhất trong đó tình trạng chất chuyển hóa cực nhanh CYP2D6 được báo cáo xảy ra ở một đứa trẻ 5 tuổi từ Pháp được kê một liều tramadol duy nhất vào buổi tối sau khi cắt bỏ u tuyến và trở lại cơ sở chăm sóc sức khỏe vào sáng hôm sau với tình trạng say thuốc phiện; anh ấy đã được hồi sức. 22 Một mẫu nước tiểu cho thấy nồng độ chất chuyển hóa tăng lên. Việc xác định kiểu gen của CYP2D6 đã được tiến hành, và ba alen chức năng được tìm thấy phù hợp với sự trao đổi chất cực nhanh.

Một trường hợp không tử vong ở Hoa Kỳ liên quan đến một đứa trẻ 6 tuổi được kê toa tramadol cho bệnh thần kinh bàn tay và bàn chân. Sau liều thứ ba, bệnh nhân bị ức chế hô hấp và không đáp ứng. Bệnh nhân hồi phục hoàn toàn sau khi tiêm hai liều naloxone.

Bốn trường hợp không tử vong khác được báo cáo ở thanh thiếu niên sử dụng tramadol để chữa đau cơ xương hoặc đau thần kinh tọa được mô tả là không phản ứng hoặc buồn ngủ sau một hoặc một vài liều tramadol; tất cả các can thiệp y tế cần thiết. Hai trong số này là trường hợp của Hoa Kỳ.

Các bà mẹ cho con bú
Codein và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, morphin, có trong sữa mẹ. Một cuộc tìm kiếm tài liệu y khoa 1-19 để tìm dữ liệu liên quan đến việc sử dụng codeine trong thời kỳ cho con bú cho thấy nhiều báo cáo về ức chế hô hấp và an thần, bao gồm một ca tử vong ở trẻ sơ sinh, đặc biệt là ở những bà mẹ có kiểu gen chuyển hóa nhanh CYP2D6ultra.

Trong trường hợp trẻ sơ sinh tử vong, người mẹ được phát hiện là chất chuyển hóa cực nhanh CYP2D6, có khả năng dẫn đến lượng morphin tiết vào sữa mẹ cao hơn dẫn đến cái chết của trẻ sơ sinh. Trong các nghiên cứu khác so sánh tình trạng buồn ngủ ở trẻ bú mẹ có mẹ dùng codeine / acetaminophen so với chỉ dùng acetaminophen, tần suất buồn ngủ ở nhóm tiếp xúc với codeine / acetaminophen cao hơn. Một số mẹ của những đứa trẻ đó là người chuyển hóa cực nhanh CYP2D6. 15,16

Những bà mẹ chuyển hóa cực nhanh codeine đạt được nồng độ morphin trong huyết thanh cao hơn mong đợi, có khả năng dẫn đến nồng độ morphin trong sữa mẹ cao hơn và có thể gây nguy hiểm cho trẻ bú sữa mẹ của họ. Ở phụ nữ có chuyển hóa codeine bình thường, lượng codeine tiết vào sữa mẹ thấp và phụ thuộc vào liều lượng.

Theo Thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú 5 , cả tramadol và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó (O-desmethyltramadol) đều được bài tiết vào sữa mẹ. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của liều 100 mg là 75%. Do đó, uống quá liều khuyến cáo có thể tạo ra lượng thuốc trong sữa mẹ có thể vượt quá mức đã báo cáo ở trên. Ảnh hưởng của sự phơi nhiễm này đối với trẻ còn bú là chưa rõ.

Người giới thiệu

1. Halder và cộng sự. Codein và bà mẹ đang cho con bú. Tạp chí Quốc tế về Gây mê Sản khoa. 2015. 24 (1): 5-7.
2. Willmann S, Edginton AN, Coboeken K và cộng sự. Nguy cơ đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ khi điều trị bằng codeine cho người mẹ: một nghiên cứu mô hình cơ học định lượng. Clin Pharmacol Ther. 2009; 86: 634-43.
3. Madadi P, Koren G. Những hiểu biết về di truyền dược học về giảm đau bằng codeine: tác động đến việc sử dụng codeine ở trẻ em. Dược lý học. 2008; 9: 1267-84.
4. Hale, Thomas, Ph.D. Thuốc và Sữa mẹ: Sổ tay Dược lý cho con bú-2017, ấn bản thứ 17. Nhà xuất bản Hale, LP
5. Briggs, G và Freeman, R. Hướng dẫn Tham khảo về Nguy cơ Thai nhi và Trẻ sơ sinh: Thuốc trong Thời kỳ Mang thai và Cho con bú, ấn bản lần thứ 10. Wolters Kluwer, 2015.
6. Sachs, H và Ủy ban về Ma túy. Việc chuyển thuốc và phương pháp điều trị vào sữa mẹ: Cập nhật về các chủ đề đã chọn. Khoa Nhi. 2013; 132 (3): e796-e809.
7. Reece-Stremtan, Marinelli, K. và Học viện Y học cho con bú. ABM Clinical Protocol # 21: Hướng dẫn cho con bú và sử dụng chất gây nghiện hoặc rối loạn sử dụng chất gây nghiện, Sửa đổi năm 2015. Y học cho con bú. 2015; 10 (3): 135-141.
8. Madadi P, Ross CJ, Pape T và cộng sự. Một nghiên cứu bệnh chứng về bệnh di truyền về độc tính của codeine trong thời kỳ cho con bú. Clin Pharmacol Ther. 2008; 83 (Phụ lục 1): S2.
9. Koren, et al. Di truyền dược lý của ngộ độc morphin ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ của một bà mẹ được kê đơn codein. Đầu ngón. Năm 2006. 368 (9536): 704.
10. Findlay JW, DeAngelis RL và cộng sự. Thuốc giảm đau trong sữa mẹ và huyết tương. Clin Pharmacol Ther. Năm 1981, 29: 625-33.
11. Smith JW. Nhịp tim chậm do codeine ở trẻ bú mẹ. Nhựa Clin. Năm 1982, 30: 259A. Trừu tượng.
12. Davis JM, Bhutani VK. Ngưng thở ở trẻ sơ sinh và sử dụng codein của bà mẹ. Bác sĩ nhi khoa Res. Năm 1985; 19 (4 pt 2): 170A. Trừu tượng.
13. Naumburg EG, Meny RG. Opioid sữa mẹ và ngưng thở ở trẻ sơ sinh. Là J Dis Child. Năm 1988; 142: 11-12.
14. Ito S, Blajchman A, Stephenson M và cộng sự. Theo dõi trước các phản ứng có hại ở trẻ bú mẹ tiếp xúc với thuốc của mẹ. Am J Sản Gynecol. Năm 1993; 168: 1393-9.
15. Madadi P, Ross C, Hayden M và cộng sự. Dược di truyền học của ngộ độc opioid ở trẻ sơ sinh sau khi mẹ sử dụng codeine trong thời kỳ cho con bú: một nghiên cứu bệnh chứng. Clin Pharmacol Ther. 2009; 85: 31-5.
16. Ciszkowski C, Madadi P, Sistonen J và cộng sự. Tỷ lệ suy nhược thần kinh trung ương của trẻ sơ sinh bú sữa mẹ được dùng codeine để giảm đau sau sinh. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89 (Bổ sung 1): S94. Trừu tượng.
17. Lam J, Kelly L, Ciszkowski C và cộng sự. Suy nhược hệ thần kinh trung ương của trẻ sơ sinh bú sữa mẹ được dùng oxycodone để giảm đau sau sinh. J Nhi khoa. 2012; 160: 33-37.e2.
18. Juurlink DN, Gomes T, Guttmann A et al. Liệu pháp codeine cho mẹ sau sinh và nguy cơ có kết quả bất lợi ở trẻ sơ sinh: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. Clin Toxicol (Phila). 2012; 50: 390-5.
19. Lam J, Matlow JN, Ross CJ và cộng sự. Liệu pháp codeine cho bà mẹ sau sinh và nguy cơ có kết quả bất lợi ở trẻ sơ sinh: quỷ là trong chi tiết. Ther Ma túy Monit. 2012; 34: 378-80.
20. IMS Health, Vector One®: Tổng số bệnh nhân theo dõi. Năm 2014. Dữ liệu được trích xuất tháng 6 và tháng 8 năm 2015.
21. Dữ liệu tích hợp (IDV) của Symphony Health Solutions. Năm 2014. Dữ liệu được trích xuất tháng 10 năm 2015.
22. Orliaguet G, Hamza J, Couloigner V, Denoyelle F, Loriot MA, Broly F, Garabedian EN. Một trường hợp ức chế hô hấp ở một đứa trẻ có chuyển hóa siêu vi CYP2D6 sau khi dùng tramadol. Nhi khoa 2015; 135: e753-5.
23. Allegaert K, Rochette A, Veyckemans F. Dược lý phát triển của tramadol trong thời kỳ sơ sinh: ontogeny, dược di truyền và thanh thải. Bệnh nhi Anaesth. 2011; 21: 266-73.
24. Bloor, et al. Tramadol trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Tạp chí Quốc tế về Gây mê Sản khoa. 2012; 21: 163-167.