Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA điều chỉnh việc giám sát giảm bạch cầu liên quan đến thuốc chữa bệnh tâm thần phân liệt clozapine; phê duyệt chương trình REMS dùng chung mới cho tất cả các loại thuốc clozapine

 Cập nhật chương trình quan trọng về Chương trình Clozapine REMS

Thông báo An toàn

[9-15-2015] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thực hiện các thay đổi đối với các yêu cầu đối với việc theo dõi, kê đơn, cấp phát và tiếp nhận thuốc chữa bệnh tâm thần phân liệt clozapine, để giải quyết các mối quan tâm liên tục về an toàn và kiến ​​thức hiện tại về tình trạng máu nghiêm trọng được gọi là giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng. Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng là số lượng bạch cầu trung tính, tế bào bạch cầu giúp chống lại nhiễm trùng ở mức thấp đến mức nguy hiểm. Giảm bạch cầu nặng có thể đe dọa tính mạng.

Điều trị bằng clozapine có thể cải thiện các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với các phương pháp điều trị chống loạn thần tiêu chuẩn. Các triệu chứng của tâm thần phân liệt bao gồm nghe thấy giọng nói, nhìn thấy những thứ không có ở đó và nghi ngờ hoặc thu mình. Clozapine cũng có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ lặp lại hành vi tự sát ở bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc rối loạn phân liệt. Trước đây, chúng tôi đã thông báo về thông tin an toàn liên quan đến clozapine vào tháng 2 năm 2011 .

Có hai phần đối với những thay đổi trong yêu cầu điều trị bệnh nhân bằng clozapine. Đầu tiên, chúng tôi đã làm rõ và nâng cao thông tin kê đơn cho clozapine giải thích cách theo dõi bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính và quản lý điều trị bằng clozapine. Thứ hai, chúng tôi đã phê duyệt một chiến lược giảm thiểu và đánh giá rủi ro được chia sẻ (REMS) mới được gọi là Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Thông tin kê đơn sửa đổi và Chương trình Clozapine REMS sẽ cải thiện việc theo dõi và quản lý bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nặng. REMS được chia sẻ cũng được kỳ vọng sẽ giảm bớt gánh nặng và sự nhầm lẫn có thể xảy ra liên quan đến việc đăng ký riêng cho từng loại thuốc clozapine. Các yêu cầu để theo dõi, kê đơn, cấp phát và nhận tất cả các loại thuốc clozapine hiện được đưa vào Chương trình Clozapine REMS.

Các Chương trình REMS ClozapineTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàithay thế sáu cơ sở đăng ký clozapine hiện có do các nhà sản xuất clozapine riêng lẻ duy trì. REMS dùng chung yêu cầu người kê đơn, nhà thuốc và bệnh nhân đăng ký vào một chương trình tập trung duy nhất. Những bệnh nhân hiện đang điều trị bằng clozapine sẽ được tự động chuyển sang Chương trình Clozapine REMS. Để kê đơn và phân phối clozapine, người kê đơn và nhà thuốc sẽ phải được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMS theo lịch trình chuyển đổi cụ thể bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015 (xem phần Thông tin bổ sung cho người kê đơn và phần Thông tin bổ sung cho nhà thuốc để biết thêm chi tiết) .

Các khuyến nghị giám sát đối với chứng giảm bạch cầu do điều trị bằng clozapine đã thay đổi. Clozapine có thể làm giảm số lượng bạch cầu trung tính trong máu, trong một số trường hợp gây giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng. Như được mô tả trong thông tin kê đơn clozapine sửa đổi và trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, tình trạng giảm bạch cầu sẽ chỉ được theo dõi bằng số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC), thay vì kết hợp với số lượng bạch cầu. Hơn nữa, trong Chương trình Clozapine REMS, các yêu cầu đối với ANC đang được sửa đổi để bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị bằng clozapine với ANC thấp hơn, một thay đổi sẽ cho phép tiếp tục điều trị cho nhiều bệnh nhân hơn. Ngoài ra, những bệnh nhân bị giảm bạch cầu dân tộc lành tính (BEN), trước đây không đủ điều kiện để điều trị bằng clozapine, nay sẽ có thể nhận được thuốc. Thông tin kê đơn sửa đổi tạo điều kiện cho người kê đơn có thể đưa ra quyết định điều trị riêng nếu họ xác định rằng nguy cơ mắc bệnh tâm thần lớn hơn nguy cơ giảm bạch cầu nặng tái phát, đặc biệt ở những bệnh nhân mà clozapine có thể là thuốc chống loạn thần cuối cùng.

Chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân và người chăm sóc báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến thuốc clozapine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Sự thật về Clozapine

• Các nhà sản xuất thuốc clozapine được phê duyệt bao gồm HLS Therapeutics USA, Jazz Pharmaceuticals Inc, Sun Pharmaceutical Industries Inc, Teva Pharmaceuticals USA và Mylan Pharmaceuticals Inc. Clozapine cũng được bán dưới các tên thương hiệu Clozaril, FazaClo và Versacloz.
• Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015, clozapine sẽ chỉ có sẵn thông qua Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Clozapine là một loại thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt ở những bệnh nhân không kiểm soát được các triệu chứng bằng điều trị chống loạn thần tiêu chuẩn. Nó cũng được sử dụng để điều trị hành vi tự sát tái diễn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc rối loạn phân liệt.
• Điều trị bằng clozapine có thể giúp cải thiện các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt ở bệnh nhân, chẳng hạn như nghe thấy giọng nói, nhìn thấy những thứ không có ở đó và nghi ngờ hoặc thu mình lại. Clozapine cũng có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ lặp lại hành vi tự sát.
• Trong suốt năm 2014, ước tính trên toàn quốc có khoảng 90.000 bệnh nhân nhận được đơn thuốc được cấp phát cho clozapine từ các hiệu thuốc bán lẻ cho bệnh nhân ngoại trú ở Hoa Kỳ 1

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• FDA đang thực hiện các thay đổi đối với cách giám sát bệnh nhân được điều trị bằng thuốc tâm thần phân liệt clozapine. Những thay đổi này đang được thực hiện để giải quyết các mối quan tâm liên tục và kiến ​​thức hiện tại về chứng giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng, một tình trạng máu nghiêm trọng liên quan đến clozapine.
• Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015, clozapine sẽ chỉ có sẵn thông qua Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. Người kê đơn và nhà thuốc của bạn phải được chứng nhận để kê đơn và cấp phát clozapine.
• Những bệnh nhân hiện đang được điều trị bằng clozapine sẽ được tự động chuyển sang Chương trình Clozapine REMS mới. Bác sĩ của bạn có trách nhiệm đảm bảo rằng bạn đã đăng ký vào Chương trình Clozapine REMS.
• Truy cập trang web của Chương trình Clozapine REMS ( www.clozapinerems.comTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài) để biết thêm thông tin được mô tả trong Những điều bạn cần biết về Clozapine và chứng giảm bạch cầu trung tính: Hướng dẫn cho Bệnh nhân và Người chăm sóc .
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào do sử dụng clozapine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp “Liên hệ với chúng tôi”.

Thông tin bổ sung cho người kê đơn

• Thông tin kê đơn clozapine đã được sửa đổi để phù hợp với các yêu cầu mới về kê đơn clozapine và theo dõi bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính.
• Các yêu cầu để theo dõi, kê đơn, cấp phát và nhận clozapine hiện được kết hợp vào Chương trình Clozapine REMS mới, được chia sẻTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, thay thế sáu cơ quan đăng ký clozapine riêng lẻ. Chương trình REMS bao gồm tất cả các loại thuốc clozapine nhằm cung cấp điểm truy cập tập trung cho người kê đơn và dược sĩ trong việc quản lý nguy cơ giảm bạch cầu. Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015, clozapine sẽ chỉ có sẵn thông qua Chương trình Clozapine REMS.
• Những thay đổi quan trọng đối với các khuyến nghị theo dõi giảm bạch cầu và thuật toán điều trị cho clozapine bao gồm:
  • Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) là kết quả xét nghiệm duy nhất được chấp nhận trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài để theo dõi chứng giảm bạch cầu trung tính:
    • Nếu bệnh nhân là bệnh nhân ngoại trú, ANC phải được báo cáo cho Chương trình Clozapine REMS trước khi cấp phát clozapine.
    • Nếu bệnh nhân là bệnh nhân nội trú, ANC phải được báo cáo trong vòng 7 ngày kể từ ngày lấy mẫu máu gần đây nhất.
  • Bệnh nhân bị giảm bạch cầu dân tộc lành tính (BEN) hiện có thể được điều trị bằng clozapine.
  • Có hai thuật toán giám sát ANC:
    • Đối với bệnh nhân dân số nói chung , tức là những bệnh nhân không bị giảm bạch cầu dân tộc lành tính (BEN), nên ngừng điều trị nếu nghi ngờ giảm bạch cầu do clozapine gây ra cho ANC dưới 1.000 tế bào trên mỗi microlit.
    • Đối với bệnh nhân bị BEN , ngắt quãng điều trị nếu nghi ngờ giảm bạch cầu do clozapine gây ra cho ANC dưới 500 tế bào / microlit.
  • Mặc dù không khuyến cáo tái thử thách những bệnh nhân bị giảm bạch cầu nặng trong khi điều trị bằng clozapine, nhưng theo thông tin kê đơn đã sửa đổi, người kê đơn sẽ linh hoạt hơn để đưa ra quyết định điều trị riêng cho bệnh nhân của họ nếu họ xác định rằng nguy cơ mắc bệnh tâm thần lớn hơn nguy cơ giảm bạch cầu nặng tái phát.
    • Tệp tổng thể không tái phạm quốc gia (NNRMF) sẽ bị ngừng cung cấp vào ngày 12 tháng 10 năm 2015. Bệnh nhân được liệt kê trong NNRMF nếu họ có WBC dưới 2.000 tế bào trên mỗi microlit hoặc ANC dưới 1.000 tế bào trên mỗi microlit.
    • Tất cả các bệnh nhân được liệt kê trong NNRMF sẽ được tự động chuyển sang Chương trình Clozapine REMS và được xác định rõ ràng. 
• Chứng nhận kê đơn trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài
  • Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015 , các chuyên gia chăm sóc sức khỏe muốn kê đơn clozapine cho bệnh nhân ngoại trú hoặc nội trú phải được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMS. Để được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMS, người kê đơn phải:
    • Xem lại thông tin kê đơn cho clozapine,
    • Xem lại Clozapine và nguy cơ giảm bạch cầu trung tính: Hướng dẫn cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe,
    • Vượt qua thành công Bài Đánh giá Kiến thức dành cho Nhà cung cấp Dịch vụ Chăm sóc Sức khỏe, và
    • Hoàn thành và gửi Mẫu Đăng ký Người kê toa Clozapine REMS một lần .
  • Người kê đơn có thể được chứng nhận thông qua trang web của Chương trình Clozapine REMS tại www.clozapinerems.comTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàihoặc bằng cách gửi các biểu mẫu đã hoàn thành qua fax tới 844-404-8876. Để biết thêm thông tin hoặc yêu cầu tài liệu, hãy gọi Chương trình Clozapine REMS theo số 844-267-8678.
  • Những người kê đơn hiện đang điều trị bệnh nhân bằng clozapine sẽ có thêm thời gian để hoàn thành chứng nhận của họ và sẽ có quyền truy cập vào Chương trình Clozapine REMS để quản lý bệnh nhân hiện tại. Chương trình Clozapine REMS sẽ liên hệ với những người kê đơn hiện tại để cung cấp hướng dẫn về cách truy cập trang web của Chương trình Clozapine REMS.
• Kê đơn Clozapine
  • Quản lý bệnh nhân hiện có:
    • Tất cả bệnh nhân đã đăng ký tại bất kỳ cơ sở đăng ký clozapine hiện có nào trong vòng ba năm qua và tất cả bệnh nhân được liệt kê trong NNRMF sẽ được tự động chuyển vào Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.
    • Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015 , người kê đơn sẽ không thể đăng ký hoặc quản lý bệnh nhân thông qua các sổ đăng ký bệnh nhân clozapine khác nữa. Tất cả các hoạt động quản lý bệnh nhân sẽ được xử lý thông qua Chương trình Clozapine REMS.
  • Quản lý bệnh nhân mới:
    • Người kê đơn phải được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài để thu nhận bệnh nhân mới.
    • Nói chung, để đăng ký một bệnh nhân mới, người kê đơn phải:
      • Cung cấp cho bệnh nhân hoặc người chăm sóc Những điều bạn cần biết về Clozapine: Hướng dẫn cho Bệnh nhân và Người chăm sóc,
      • Thông báo cho bệnh nhân hoặc người chăm sóc về nguy cơ giảm bạch cầu nghiêm trọng liên quan đến clozapine và về các yêu cầu của Chương trình Clozapine REMS, và
      • Hoàn thành và nộp Mẫu Đăng ký Bệnh nhân.
    • Người kê đơn có thể đăng ký bệnh nhân qua trang web Chương trình Clozapine REMS tại www.clozapinerems.comTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, hoặc bằng cách fax Mẫu Đăng ký Bệnh nhân đã điền đầy đủ thông tin đến 844-404-8876.
  • Người kê đơn có thể chỉ định các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác hoặc nhân viên văn phòng ghi danh cho bệnh nhân và nhập kết quả ANC thay mặt họ.

Báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào liên quan đến việc sử dụng clozapine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các hiệu thuốc

• Thông tin kê đơn clozapine đã được sửa đổi để phù hợp với các yêu cầu mới về kê đơn clozapine và theo dõi bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính.
• Các yêu cầu để theo dõi, kê đơn, cấp phát và nhận clozapine hiện được kết hợp vào Chương trình Clozapine REMS mới, được chia sẻTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, thay thế sáu cơ quan đăng ký clozapine riêng lẻ. Chương trình REMS bao gồm tất cả các loại thuốc clozapine nhằm cung cấp điểm truy cập tập trung cho người kê đơn và dược sĩ trong việc quản lý nguy cơ giảm bạch cầu. Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015, clozapine sẽ chỉ có sẵn thông qua Chương trình Clozapine REMS.
• Chứng nhận Dược phẩm trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài
  • Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015 , các hiệu thuốc phải được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMS để phân phối clozapine cho bệnh nhân ngoại trú hoặc nội trú. Các hiệu thuốc không còn có thể đăng ký hoặc quản lý bệnh nhân thông qua các sổ đăng ký bệnh nhân clozapine khác. 
  • Để được chứng nhận, hiệu thuốc phải chỉ định một đại diện được ủy quyền để:
    • Xem lại Clozapine và nguy cơ giảm bạch cầu trung tính: Hướng dẫn cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe,
    • Vượt qua thành công Bài Đánh giá Kiến thức dành cho Nhà cung cấp Dịch vụ Chăm sóc Sức khỏe,
    • Hoàn thành và gửi Biểu mẫu Đăng ký Hiệu thuốc Clozapine REMS thích hợp , và
    • Thực hiện các quy trình và đào tạo nhân viên cần thiết để tuân thủ các yêu cầu của Chương trình Clozapine REMS.
  • Các hiệu thuốc có nhiều địa điểm phải chứng nhận thay mặt cho từng địa điểm hiệu thuốc và thêm từng địa điểm hiệu thuốc khi hiệu thuốc đó hoàn thành khóa đào tạo cần thiết. Các hiệu thuốc chứng nhận thông qua trang web của Chương trình Clozapine REMS ( www.clozapinerems.comTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài), hoặc gọi cho Chương trình Clozapine REMS theo số 844-267-8678 để biết thêm thông tin hoặc yêu cầu tài liệu.
• Ngoại trừ những người được chỉ định theo toa, dược sĩ sẽ không thể đăng ký bệnh nhân vào Chương trình Clozapine REMS được nữaTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài hoặc xem danh sách bệnh nhân dùng clozapine.
• Pha chế Clozapine
  • Bắt đầu từ ngày 12 tháng 10 năm 2015 , các hiệu thuốc phải được chứng nhận trong Chương trình Clozapine REMSTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài để cấp phát clozapine cho bệnh nhân ngoại trú hoặc nội trú.
  • Bắt đầu từ ngày 14 tháng 12 năm 2015 , để cấp phát clozapine, các nhà thuốc ngoại trú phải xin phép cấp phát trước (PDA) từ Chương trình Clozapine REMS trước khi có thể cấp phát clozapine. PDA là một mã điện tử cho biết Chương trình Clozapine REMS đã xác minh rằng người kê đơn và hiệu thuốc được chứng nhận và bệnh nhân đã đăng ký, và ANC của bệnh nhân được chấp nhận hoặc người kê đơn được chứng nhận đã cho phép bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng clozapine:
    • Có thể lấy PDA theo một trong ba cách: 1) bằng cách cho phép hệ thống quản lý dược hỗ trợ giao tiếp điện tử với Chương trình Clozapine REMS, 2) bằng cách đăng nhập vào trang web của Chương trình Clozapine REMS, hoặc 3) bằng cách gọi đến Chương trình Clozapine REMS theo số 844 -267-8678.
    • Các nhà thuốc nội trú không cần lấy PDA.

Báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào liên quan đến việc sử dụng clozapine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Người giới thiệu

1. Nguồn: IMS Health, Total Patient Tracker (TPT), Y2014, Extracted AUG2015.
2. Dunk LR, Annan LJ và Andrews DC. Phục hồi sức khỏe bằng clozapine sau khi giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu trong lần điều trị trước đó. Tạp chí Tâm thần học Anh 2006, 188: 255-263.