Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cảnh báo Đóng hộp Mới và Chống chỉ định đối với Adcetris (brentuximab vedotin)

 

Thông báo An toàn

[1-13-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho công chúng rằng đã có thêm hai trường hợp mắc bệnh bạch cầu đa ổ tiến triển (PML), một bệnh nhiễm trùng não hiếm gặp nhưng nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong, đã được báo cáo cùng với ung thư hạch. thuốc Adcetris (brentuximab vedotin). Do tính chất nghiêm trọng của PML, một Cảnh báo đóng hộp mới nêu rõ nguy cơ này đã được thêm vào nhãn thuốc. Vào thời điểm Adcetris phê duyệt vào tháng 8 năm 2011, một trường hợp PML đã được mô tả trong phần Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa của nhãn.

Sự thật về Adcetris (brentuximab vedotin)

Được sử dụng để điều trị ung thư hạch Hodgkin và một loại ung thư hạch hiếm gặp được gọi là u lympho tế bào lớn không sản sinh toàn thân Liên hợp thuốc-kháng thể kết hợp kháng thể và thuốc, cho phép kháng thể hướng thuốc đến mục tiêu trên các tế bào ung thư hạch được gọi là CD30 Kể từ khi được FDA chấp thuận vào tháng 8 năm 2011, khoảng 2.000 bệnh nhân trên toàn thế giới đã được điều trị bằng Adcetris

Ngoài ra, cảnh báo Chống chỉ định mới chống lại việc sử dụng Adcetris với thuốc điều trị ung thư bleomycin do tăng nguy cơ nhiễm độc phổi (phổi) đã được thêm vào nhãn thuốc (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới).

Các dấu hiệu và triệu chứng của PML có thể phát triển trong vài tuần hoặc vài tháng. Chúng có thể bao gồm những thay đổi về tâm trạng hoặc hành vi thông thường, nhầm lẫn, các vấn đề về suy nghĩ, mất trí nhớ, thay đổi về thị lực, lời nói hoặc cách đi lại và giảm sức mạnh hoặc yếu ở một bên cơ thể. Bệnh nhân phát triển bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng của PML nên thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên giữ liều Adcetris nếu nghi ngờ PML và ngừng Adcetris nếu chẩn đoán PML được xác nhận.

FDA khuyến nghị các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tham khảo nhãn thuốc Adcetris hiện tại để biết các khuyến nghị kê đơn mới nhất (xem thêm Thông tin bổ sung dành cho Chuyên gia chăm sóc sức khỏe bên dưới). Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Adcetris.

 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Các trường hợp bệnh não đa ổ tiến triển (PML), một bệnh nhiễm trùng não hiếm gặp nhưng nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong, đã được báo cáo với Adcetris.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của PML có thể bao gồm:
  • Thay đổi tâm trạng hoặc hành vi thông thường
  • Lú lẫn, suy nghĩ có vấn đề, mất trí nhớ
  • Những thay đổi về tầm nhìn, lời nói hoặc đi bộ
  • Giảm sức mạnh hoặc điểm yếu ở một bên của cơ thể
• Bệnh nhân phát triển bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào gợi ý PML nên thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức.
• Bệnh nhân đang dùng Adcetris kết hợp với bleomycin nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về việc ngừng kết hợp thuốc này.
• Bệnh nhân nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Adcetris.
• Bệnh nhân nên báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng từ việc sử dụng Adcetris cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

 

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Chống chỉ định sử dụng đồng thời Adcetris và bleomycin do độc tính với phổi.
• Nhiễm vi rút John Cunningham (JC) dẫn đến bệnh não đa ổ (PML) tiến triển và tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Adcetris.
• Các yếu tố dẫn đến sự tái hoạt của virus JC tiềm ẩn vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Ngoài liệu pháp Adcetris, các yếu tố góp phần có thể có khác bao gồm các liệu pháp điều trị trước và bệnh lý có từ trước có thể gây ức chế miễn dịch.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên hướng dẫn bệnh nhân báo cáo những thay đổi về tâm trạng hoặc hành vi thông thường, lú lẫn, suy nghĩ có vấn đề, mất trí nhớ, thay đổi cách đi lại hoặc nói chuyện, giảm sức mạnh hoặc yếu ở một bên cơ thể hoặc thay đổi thị lực.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét khả năng chẩn đoán PML ở bất kỳ bệnh nhân nào hiện đang điều trị hoặc đã từng dùng Adcetris trong quá khứ và những người xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng mới của bất thường hệ thần kinh trung ương.
• Đánh giá PML có thể bao gồm tham khảo ý kiến ​​bác sĩ thần kinh và thực hiện chụp cộng hưởng từ não (MRI) và / hoặc chọc dò thắt lưng với phân tích dịch não tủy bằng phản ứng chuỗi polymerase tìm vi rút JC và / hoặc sinh thiết não.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên giữ liều Adcetris cho bất kỳ trường hợp nghi ngờ nào về PML và ngừng dùng Adcetris nếu chẩn đoán PML được xác nhận.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Adcetris cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

 

Tóm tắt dữ liệu

Bệnh não đa ổ tiến triển (PML)

Cho đến nay, ba bệnh nhân đã phát triển PML khi được điều trị bằng Adcetris.

Một người đàn ông 48 tuổi bị ung thư hạch Hodgkin (HL) được chẩn đoán mắc PML sau khi tiêm Adcetris. Tiền sử bệnh của bệnh nhân bao gồm điều trị trước với nhiều tác nhân hóa trị liệu và xạ trị nhắm mục tiêu. Sau liều thứ ba của Adcetris, bệnh nhân có biểu hiện yếu bên trái và nói lắp. Dịch não tủy dương tính với virus John Cunningham (JC). Tình trạng của bệnh nhân xấu đi nhanh chóng dẫn đến tử vong trong vòng bốn tuần kể từ khi xuất hiện các triệu chứng.

Một người đàn ông 50 tuổi mắc bệnh HL được chẩn đoán mắc PML sau khi tiêm Adcetris. Tiền sử bệnh của bệnh nhân bao gồm điều trị trước với nhiều tác nhân hóa trị liệu, xạ trị nhắm mục tiêu và cấy ghép tế bào gốc tự thân. Sau tám đợt điều trị Adcetris, anh ta đến phòng cấp cứu địa phương với những phàn nàn về những thay đổi trong giọng nói, khó viết bằng tay phải và yếu chi dưới bên phải. Ngoài ra, anh ta còn phối hợp kém, giữ thăng bằng kém và thiếu các giác quan mặt trái. Mặc dù hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) không thể kết luận và các phân tích dịch não tủy âm tính với vi rút JC ngay trong quá trình nghiên cứu thần kinh, chất miễn dịch của sinh thiết tổn thương tủy sống cho kết quả dương tính với vi rút JC. Tình trạng thần kinh của bệnh nhân tiếp tục xấu đi, và gần đây nhất anh ấy bị mất chức năng vận động chi dưới và phản xạ gân sâu của chân. Anh ta cũng bị run tay và phản xạ cánh tay kém hoạt động.

Một bệnh nhân nữ 38 tuổi có tiền sử u lympho tế bào lớn không tự sản sinh ở da Giai đoạn IV (ALCL) đã được chẩn đoán mắc PML sau khi tiêm Adcetris. Tiền sử bệnh của bệnh nhân bao gồm điều trị trước với nhiều tác nhân hóa trị liệu và xạ trị nhắm mục tiêu. Trước khi điều trị bằng Adcetris, kiểm tra thần kinh cơ bản là bình thường. Sau liều thứ hai, bệnh nhân phàn nàn không đọc được, không tìm được từ ngữ để diễn đạt, trí nhớ giảm sút và mất thăng bằng nhẹ. Chụp MRI não cho thấy quá trình khử men và sinh thiết não cho kết quả dương tính với virus JC. Điều trị bằng Adcetris đã được ngừng.

Nhiễm độc phổi

Một thử nghiệm lâm sàng đã so sánh sự kết hợp của Adcetris với Adriamycin (doxorubicin), bleomycin, vinblastine và dacarbazine (ABVD) với sự kết hợp của Adcetris với Adriamycin (doxorubicin), vinblastine và dacarbazine (AVD) như là liệu pháp điều trị tuyến đầu cho HL. Một số lượng quá lớn bệnh nhân trong nhóm điều trị Adcetris cộng với ABVD bị nhiễm độc phổi không do nhiễm trùng. Tần suất ngộ độc phổi ở nhóm Adcetris cộng với ABVD là khoảng 40%, so với tần suất 10-25% được báo cáo phổ biến nhất trong y văn với phác đồ dựa trên bleomycin (không chứa Adcetris). Cho đến nay, không có độc tính phổi nào được ghi nhận trong nhóm điều trị Adcetris cộng với AVD. Bệnh nhân đã báo cáo ho và khó thở. Các dấu hiệu của thâm nhiễm mô kẽ đã được quan sát thấy trên phim X quang và hình ảnh chụp cắt lớp vi tính của ngực.