Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm có chọn lọc chất ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI) trong thời kỳ mang thai và các báo cáo về tình trạng tim và phổi hiếm gặp ở trẻ sơ sinh

 

Thông báo An toàn

[12-14-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cập nhật cho công chúng về việc sử dụng thuốc chống trầm cảm có chọn lọc chất ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI) của phụ nữ trong thời kỳ mang thai và nguy cơ tiềm ẩn của một tình trạng tim và phổi hiếm gặp được gọi là dai dẳng tăng áp động mạch phổi ở trẻ sơ sinh (PPHN). Tư vấn đầu tiên về sức khỏe cộng đồng vào tháng 7 năm 2006Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivề nguy cơ tiềm ẩn này dựa trên một nghiên cứu đã được công bố.   Kể từ đó, đã có những phát hiện mâu thuẫn từ các nghiên cứu mới đánh giá nguy cơ tiềm ẩn này, khiến cho việc sử dụng SSRIs trong thai kỳ có thể gây ra PPHN không được xác định rõ ràng. 

Sự thật về Thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI):

• Được tiếp thị dưới nhiều nhãn hiệu và tên thuốc gốc khác nhau (xem Bảng 1 ).
• Được sử dụng để điều trị trầm cảm và các rối loạn tâm thần khác.
• Là loại thuốc thường được sử dụng để điều trị trầm cảm khi mang thai ở Hoa Kỳ. 1,2
• Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về SSRIs ở phụ nữ mang thai.

Tại thời điểm này, FDA khuyên các chuyên gia chăm sóc sức khỏe không nên thay đổi thực hành lâm sàng điều trị trầm cảm trong thai kỳ hiện tại của họ. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào liên quan đến SSRI cho Chương trình MedWatch của FDA

FDA đã xem xét các kết quả nghiên cứu mới bổ sung và kết luận rằng, với các kết quả trái ngược nhau từ các nghiên cứu khác nhau, còn quá sớm để đưa ra kết luận về mối liên hệ có thể có giữa việc sử dụng SSRI trong thai kỳ và PPHN. FDA sẽ cập nhật nhãn thuốc SSRI để phản ánh dữ liệu mới và các kết quả mâu thuẫn. (Xem Tóm tắt Dữ liệu). 

PPHN xảy ra khi một em bé sơ sinh không thích nghi với việc thở bên ngoài bụng mẹ. Trẻ sơ sinh bị PPHN có thể yêu cầu hỗ trợ chăm sóc đặc biệt bao gồm thở máy để tăng mức oxy của trẻ. Nếu nghiêm trọng, PPHN có thể dẫn đến tổn thương nhiều cơ quan, bao gồm tổn thương não, và thậm chí tử vong

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị trầm cảm hoặc đang điều trị trầm cảm để xác định lựa chọn điều trị tốt nhất trong thai kỳ.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc dùng SSRI trong thai kỳ.
• Đừng ngừng dùng thuốc chống trầm cảm SSRI mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Ngừng thuốc chống trầm cảm SSRI đột ngột có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn hoặc tái phát trầm cảm.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nghi ngờ nào của việc sử dụng SSRI trong thai kỳ cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Không rõ liệu việc sử dụng SSRI trong thời kỳ mang thai có thể gây ra PPHN hay không, vì dữ liệu hiện có mâu thuẫn với nhau (xem Tóm tắt dữ liệu ).
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân của họ phải cân nhắc giữa nguy cơ tiềm ẩn nhỏ của PPHN có thể liên quan đến việc sử dụng SSRI trong thai kỳ so với những rủi ro đáng kể liên quan đến việc điều trị thiếu hoặc không điều trị trầm cảm trong thai kỳ.
• Trầm cảm không được điều trị trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến kết quả sinh nở kém, bao gồm sinh nhẹ cân, sinh non, Điểm Apgar thấp hơn, chăm sóc trước khi sinh kém, không nhận biết hoặc báo cáo các dấu hiệu chuyển dạ; và tăng nguy cơ lạm dụng bào thai, thuốc diệt trẻ sơ sinh hoặc mẹ tự tử. 3,4 .
• Các hướng dẫn chung năm 2009 của Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (APA) và Trường Cao đẳng Sản phụ khoa Hoa Kỳ (ACOG) về quản lý chứng trầm cảm trong thai kỳ bao gồm các mô hình điều trị để kiểm soát phù hợp chứng trầm cảm trong thai kỳ. 2 Có thể tìm thấy hướng dẫn tại đây: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3103063/pdf/nihm
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến SSRI cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Các tài liệu y tế đã ghi nhận rất rõ rằng SSRI được sử dụng trong thời kỳ mang thai. 1,2 Nhìn chung, hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân có thai tương tự như ở bệnh nhân không mang thai, và nhiều nghiên cứu không tìm thấy bất thường thai lớn nào vượt quá 1-3% ở dân số chung. 5 Hai nghiên cứu cho thấy tăng nguy cơ PPHN khi sử dụng SSRI trong thai kỳ. 3,6 Ba nghiên cứu khác không ủng hộ mối liên quan này và nguy cơ tiềm ẩn khi sử dụng SSRI trong thai kỳ vẫn chưa được biết. 5,7,8 

PPHN ảnh hưởng đến từ 1 đến 2 trẻ sơ sinh trên 1000 trẻ sinh sống trong dân số nói chung, một sự kiện tương đối không phổ biến, nhưng có liên quan đến bệnh tật và tử vong ở trẻ sơ sinh đáng kể cũng như các di chứng lâu dài. 7,8,9 Trẻ sơ sinh mắc PPHN nguyên phát thường là trẻ đủ tháng hoặc sinh non tháng, có biểu hiện suy hô hấp nặng trong vòng vài giờ sau khi sinh và thường phải thở máy. Những trẻ sơ sinh này không có bất thường phổi trên phim X quang và không có bằng chứng của bệnh nhu mô phổi. PPHN thứ phát có thể liên quan đến các vấn đề khác với thai nhi, chẳng hạn như hút phân su, nhiễm trùng sơ sinh hoặc dị tật tim bẩm sinh. 8,9,10 

Nghiên cứu năm 2006 của Chambers et al .đã phát hiện thấy sự gia tăng gấp sáu lần PPHN ở trẻ sơ sinh có mẹ tiếp xúc với SSRI sau 20 tuần tuổi thai và cung cấp cơ sở lý luận cho cảnh báo trên nhãn sản phẩm SSRI hiện tại trong phần Sử dụng trong thai kỳ: Tác dụng không gây quái thai nêu rõ, "Trẻ sơ sinh tiếp xúc với SSRI ở giai đoạn muộn mang thai có thể làm tăng nguy cơ tăng áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh (PPHN). " 3 Một nghiên cứu gần đây hơn của Källén , et al.cũng tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa việc sử dụng SSRI và PPHN, mặc dù phần lớn các trường hợp phơi nhiễm xảy ra trong ba tháng đầu của thai kỳ. 6 Kết quả của hai nghiên cứu báo cáo sự gia tăng nguy cơ được một số người giải thích là cho thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa việc sử dụng SSRI trong thai kỳ và sự phát triển của PPHN.

Một đánh giá về các tài liệu đã xuất bản cũng xác định ba nghiên cứu báo cáo không làm tăng nguy cơ mắc PPHN. 5,7,8 Nghiên cứu năm 2006 của Wichman et al . là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu về các ca sinh sản trong một khu vực địa lý xác định do Mayo Clinic thực hiện. Nghiên cứu đã xác định 16 trẻ sơ sinh mắc PPHN và không có tiếp xúc với SSRI trong tử cung. 5 Nghiên cứu năm 2009 của Andrade và cộng sự . là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu được thiết kế tốt từ bốn chương trình sức khỏe trong mạng lưới nghiên cứu HMO đang diễn ra về kết quả sinh nở. Các tác giả không tìm thấy mối liên quan giữa phơi nhiễm SSRI trong ba tháng cuối của thai kỳ và PPHN. 7 Cuối cùng, nghiên cứu bệnh chứng hồi cứu năm 2011 nhỏ hơn của Wilson et al. Đã xác định 58 trẻ sơ sinh bị PPHN và không có phơi nhiễm SSRI trong tử cung. số 8 

Các đặc điểm thiết kế trong mỗi nghiên cứu trong số năm nghiên cứu đã được công bố ở trên loại trừ việc chứng minh, riêng lẻ hoặc tập thể, về mối liên hệ chắc chắn giữa việc sử dụng SSRI và PPHN. Mỗi nghiên cứu kết hợp một thiết kế nghiên cứu khác nhau, phương pháp thu thập thông tin phơi nhiễm khác nhau trong quá trình mang thai và đưa ra sự chú ý không đầy đủ đến các yếu tố quan trọng có thể xảy ra bao gồm cả việc sinh mổ. FDA khuyến cáo nên thận trọng khi giải thích kết quả của các nghiên cứu với các liên kết thống kê, vì ý nghĩa thống kê trong một nghiên cứu dịch tễ học không phải lúc nào cũng tương quan với ý nghĩa lâm sàng và việc đưa ra quyết định lâm sàng tốt. 11,12 

Hiện tại, FDA không tìm thấy đủ bằng chứng để kết luận rằng việc sử dụng SSRI trong thai kỳ gây ra PPHN, và do đó khuyến cáo rằng các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe điều trị trầm cảm trong thai kỳ là phù hợp về mặt lâm sàng. FDA sẽ cập nhật nhãn SSRI khi có bất kỳ dữ liệu mới nào liên quan đến việc sử dụng SSRI và PPHN.

Người giới thiệu 

1. Cooper WO, Willey ME, Pont SJ, Ray WA. Tăng cường sử dụng thuốc chống trầm cảm trong thai kỳ. Am L Sản Gynecol 2007; 196: 544 e1-544.e5 
2. Yonkers KA, Wisner KL, Stewart DE, Oberlander TF, Dell DL, Stotland N, Ramin S, Chaudron L, Lockwood C. Quản lý trầm cảm khi mang thai: một báo cáo từ Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ và Đại học Sản phụ khoa Hoa Kỳ. Bệnh viện Đa khoa Tâm thần 2009, 31: 403-413. 
3. Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, Werler MM, Louik C, Jones KL, Mitchell AA. Có chọn lọc chất ức chế tái hấp thu serotonin và nguy cơ tăng huyết áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh. NEJM 2006; 354 ​​(6): 579-587. 
4. O'Keane V, Marsh SM. Trầm cảm khi mang thai. BMJ 2007, 334: 1003-1005. 
5. Wichman CL, Morre KM, Lang TR, St. Sauver JL, Heise RH, Watson WJ. Bệnh tim bẩm sinh liên quan đến việc sử dụng chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc trong thời kỳ mang thai. Mayo Clin Proc 2009; 84 (1): 23-27. 
6. Källén B và Olausson PO. Mẹ sử dụng thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc và tăng huyết áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh. An toàn thuốc Pharmacoepidemiol 2008, 17: 801-806. 
7. Andrade SE, McPhillips H, Loren D, Raebel MA, lane K, Livingston J, Boudreau DM, Smith DH, Davis RI, Willy ME, Platt R. Sử dụng thuốc chống trầm cảm và nguy cơ tăng áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh. An toàn thuốc Pharmacoepidemiol 2009, 18: 246-252. 
8. Wilson KL, Zelig CM, Harvey JP, Cunningham BS, Dolinsky BM, Napolitano PG. Tăng áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh có liên quan đến chế độ sinh nở chứ không liên quan đến việc mẹ sử dụng thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc. Am J Perinatol 2011; 28 (1): 19-24. 
9. Hernandez-Diaz S, VanMarter LJ, Werler MM, Louik C, Mitchell AA. Các yếu tố nguy cơ gây tăng huyết áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh. Nhi khoa 2007; 120: e272-e282. 
10. Levine, EM, Ghai V, Barton JJ, Storm CM. Phương thức đẻ và nguy cơ mắc bệnh hô hấp ở trẻ sơ sinh. Sản phụ khoa 2001, 97: 3: 439-442. 
11. Chambers C. Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc và dị tật bẩm sinh. BMJ 2009; 339: b3525. 
12. Nonacs, R. SSRIs và PPHN: đánh giá dữ liệu [internet]. Boston (MA): Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Trung tâm Sức khỏe Tâm thần Phụ nữ; đăng năm 2009, ngày 10 tháng 11. Có sẵn từ: http://www.womensmentalhealth.org/posts/ssris-and-pphn-a-review-of-the-data/Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài

Bảng 1 : Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)

Tên chung	Tìm thấy trong (các) tên thương hiệu
Citalopram	Celexa
Escitalopram	Lexapro
Fluoxetine	Prozac, Sarafem, Symbyax
Fluvoxamine	Luvox, Luvox CR
Paroxetine	Paxil, Paxil CR, Pexeva
Sertraline	Zoloft
Vilazodone	Viibryd