Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Cập nhật đánh giá an toàn của Chantix (varenicline) và nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về tâm thần kinh

 FDA đã ban hành thông tin mới về vấn đề an toàn này, xem Thông tin liên lạc về an toàn dược phẩm của FDA ban hành ngày 3-9-2015 .

Thông báo an toàn Thông
tin bổ sung cho bệnh nhân
Thông tin bổ sung dành cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe Tài liệu tham khảo
tóm tắt

Thông báo An toàn

[10-24-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xem xét kết quả từ hai nghiên cứu dịch tễ học do FDA tài trợ nhằm đánh giá nguy cơ các tác dụng phụ tâm thần kinh liên quan đến thuốc cai thuốc lá Chantix (varenicline).

Sự thật về Chantix (varenicline)

Một loại thuốc theo toa được sử dụng để giúp người lớn bỏ thuốc lá Tăng khả năng bỏ thuốc lá trong một năm so với điều trị bằng giả dược. Hoạt động bằng cách ngăn chặn tác động của nicotine (do hút thuốc) lên não. 1 Từ khi được phê duyệt vào tháng 5 năm 2006 đến tháng 7 năm 2011, khoảng 21,8 triệu đơn thuốc Chantix đã được phân phát và khoảng 8,9 triệu bệnh nhân nhận đơn thuốc Chantix từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 2

Cả hai nghiên cứu đều không tìm thấy sự khác biệt về nguy cơ nhập viện tâm thần kinh giữa Chantix và liệu pháp thay thế nicotine (NRT; ví dụ, miếng dán NicoDerm). Tuy nhiên, cả hai nghiên cứu đều có một số hạn chế trong thiết kế nghiên cứu, bao gồm chỉ đánh giá các biến cố tâm thần kinh dẫn đến nhập viện và không có cỡ mẫu đủ lớn để phát hiện các tác dụng ngoại ý hiếm gặp (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới để biết thêm thông tin). Mặc dù hai nghiên cứu này không gợi ý tăng nguy cơ các biến cố tâm thần kinh dẫn đến nhập viện, chúng không loại trừ nguy cơ gia tăng các biến cố tâm thần kinh khác với Chantix.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân nên tiếp tục tuân theo các khuyến nghị trong nhãn bác sĩ và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân, đồng thời theo dõi các triệu chứng tâm thần kinh khi kê đơn hoặc sử dụng Chantix. Dựa trên đánh giá của FDA về dữ liệu hiện có, Cơ quan tiếp tục tin rằng lợi ích của thuốc lớn hơn nguy cơ và các cảnh báo hiện tại trên nhãn thuốc Chantix là phù hợp.

Nguy cơ xảy ra các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng với Chantix hiện được nêu rõ trong phần Cảnh báo và Thận trọng được đóng hộp trên nhãn của bác sĩ và trong Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân. Những sự kiện như vậy có thể bao gồm những thay đổi trong hành vi, thái độ thù địch, kích động, tâm trạng chán nản và suy nghĩ hoặc hành động tự sát. Những cảnh báo này dựa trên các báo cáo sau khi tiếp thị mô tả những thay đổi về tâm trạng và hành vi trong và sau khi sử dụng Chantix (xem Tư vấn Sức khỏe Cộng đồng 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà Tư vấn Y tế Công cộng năm 2009Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài).

FDA đang tiếp tục đánh giá nguy cơ biến cố tâm thần kinh với Chantix. Nhà sản xuất thuốc đang tiến hành một cuộc thử nghiệm lâm sàng về độ an toàn lớn của Chantix để đánh giá các tác dụng phụ đối với tâm thần kinh và kết quả từ nghiên cứu này dự kiến ​​vào năm 2017.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Một số bệnh nhân đã trải qua những thay đổi về hành vi, thái độ thù địch, kích động, tâm trạng chán nản và có ý định hoặc hành động tự sát trong khi sử dụng Chantix để giúp họ bỏ thuốc lá. Một số bệnh nhân có những triệu chứng này ngay sau khi họ bắt đầu dùng Chantix, và những người khác phát triển chúng sau vài tuần điều trị, hoặc sau khi ngừng dùng Chantix.
• Trước khi dùng Chantix, bệnh nhân nên thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe nếu họ đã từng bị trầm cảm hoặc các vấn đề sức khỏe tâm thần khác.
• Nếu một bệnh nhân kích động, thù địch, tâm trạng chán nản hoặc những thay đổi trong hành vi hoặc suy nghĩ không điển hình đối với họ, hoặc nếu một bệnh nhân có ý tưởng hoặc hành vi tự sát, họ nên ngừng ngay Chantix và báo cáo những triệu chứng này cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.
• Bệnh nhân nên đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cùng với đơn thuốc Chantix của họ. Nó giải thích những rủi ro liên quan đến việc sử dụng Chantix.
• Bệnh nhân nên báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng từ việc sử dụng Chantix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục tuân theo các khuyến nghị trong nhãn thuốc khi kê đơn Chantix.
• Các tác dụng phụ nghiêm trọng về tâm thần kinh, bao gồm, nhưng không giới hạn ở, trầm cảm, ý định tự tử, cố gắng tự sát và tự sát hoàn toàn, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Chantix.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên hỏi bệnh nhân về bất kỳ tiền sử bệnh tâm thần nào, đặc biệt là trầm cảm, trước khi bắt đầu điều trị bằng Chantix.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyên bệnh nhân và người chăm sóc rằng bệnh nhân nên ngay lập tức ngừng dùng Chantix và liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe nếu quan sát thấy kích động, thái độ thù địch, tâm trạng chán nản hoặc thay đổi hành vi hoặc suy nghĩ không điển hình đối với bệnh nhân hoặc nếu bệnh nhân có biểu hiện tự tử ý tưởng hoặc hành vi tự sát trong khi dùng hoặc ngay sau khi ngừng sử dụng Chantix.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Chantix của họ.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Chantix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã tài trợ cho hai nghiên cứu quan sát về các tác dụng phụ đối với tâm thần kinh với Chantix. Một do Trung tâm An toàn Thuốc (VAMedSAFE) của Bộ Cựu chiến binh (VA) tiến hành và một do Trung tâm Cảnh giác Dược của Bộ Chỉ huy Quân y Hoa Kỳ (PVC) thuộc Bộ Quốc phòng (DoD) thực hiện; sau đây được gọi là “nghiên cứu DoD” ).

Nghiên cứu VA là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu để đánh giá tỷ lệ nhập viện do sức khỏe tâm thần giữa các cựu chiến binh sử dụng Chantix hoặc liệu pháp thay thế nicotine (NRT). Những bệnh nhân bắt đầu sử dụng Chantix hoặc NRT trong khoảng thời gian từ ngày 1 tháng 5 năm 2006 đến ngày 30 tháng 9 năm 2007, nhưng không sử dụng Chantix hoặc NRT trong năm trước đó, được chọn và so khớp theo tỷ lệ 1: 1 bằng cách sử dụng điểm số xu hướng (phản ánh đặc điểm nhân khẩu học, bệnh đi kèm, và tiền sử tâm thần). Đối sánh điểm xu hướng là một phương pháp cân bằng các đặc điểm của bệnh nhân giữa các nhóm điều trị được so sánh. Kết quả chính của nghiên cứu là nhập viện tâm thần, với chẩn đoán xuất viện ban đầu được mã hóa cho một trong số các bệnh tâm thần, bao gồm rối loạn tâm thần do ma túy, rối loạn tâm thần phân liệt, các rối loạn tâm thần khác, trầm cảm, cố gắng tự sát, và các rối loạn tâm trạng khác. Vì các báo cáo về tác dụng ngoại ý tự phát đối với Chantix gợi ý một thời gian tương đối ngắn để bắt đầu các phản ứng tâm thần, các trường hợp nhập viện tâm thần đối với các chẩn đoán tâm thần đã chọn được đánh giá trong 30 ngày sau khi kê đơn Chantix hoặc NRT.

Dân số nghiên cứu VA bao gồm 14.131 người dùng Chantix và một số lượng tương đương người dùng NRT. Trong số những bệnh nhân này, có 16 trường hợp nhập viện tâm thần ở bệnh nhân điều trị bằng Chantix, và 21 trường hợp ở bệnh nhân NRT. Phân tích nguy cơ theo tỷ lệ Cox cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về nguy cơ nhập viện tâm thần đối với người dùng Chantix so với người dùng NRT (tỷ lệ nguy cơ [HR] đối với Chantix / NRT = 0,76; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,40-1,46). Một phân tích bổ sung trong một nhóm người dùng phổ biến gồm những bệnh nhân đã sử dụng NRT trong quá khứ trước khi bắt đầu dùng Chantix hoặc mua lại đơn thuốc NRT cũng cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về số lần nhập viện tâm thần giữa hai nhóm điều trị. Ngoài ra, kết quả sử dụng khoảng thời gian dài hơn 30 ngày sau khi mua thuốc theo toa cũng tương tự.

Nghiên cứu DoD cũng là một nghiên cứu thuần tập hồi cứu so sánh tỷ lệ nhập viện cấp tính (30 ngày) do các tác dụng phụ về tâm thần kinh giữa những người mới sử dụng Chantix (n = 19,933) và miếng dán NRT (n = 15,867), những người bắt đầu điều trị từ ngày 1 tháng 8 năm 2006 đến ngày 31 tháng 8 năm 2007 trong Hệ thống Y tế Quân đội. Bệnh nhân được lấy từ các quân nhân tại ngũ, những người về hưu trong quân đội và những người phụ thuộc của một trong hai người. Người dùng Chantix được đối sánh bằng cách sử dụng điểm số xu hướng với người dùng NRT, với việc phân nhóm theo cách sử dụng đồng thời thuốc cai thuốc lá theo toa bupropion. Sau khi đối sánh điểm xu hướng, có 11.978 người dùng Chantix và một số lượng tương đương người dùng NRT trong mẫu nghiên cứu. Kết quả chính là chẩn đoán xuất viện ban đầu cho một tình trạng tâm thần kinh. Các chẩn đoán tâm thần kinh sau đây được xác định bằng cách sử dụng mã ICD-9:

Trong các mẫu phù hợp với điểm số xu hướng của nghiên cứu DoD, có 18 trường hợp nhập viện tâm thần ở những người dùng Chantix và 16 trong số những người sử dụng NRT. Một phân tích nguy cơ theo tỷ lệ Cox không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (HR cho Chantix / NRT = 1,13; KTC 95% 0,57-2,21). Cũng không có sự khác biệt đáng kể về số lần nhập viện tâm thần đối với người dùng Chantix so với người dùng NRT khi loại trừ bệnh nhân sử dụng bupropion đồng thời (HR = 0,91; KTC 95% 0,39-2,14). Hầu hết (43) trong số 55 trường hợp nhập viện tâm thần kinh (18 trong số 23 trường hợp Chantix và 25 trong số 32 trường hợp NRT) xảy ra ở những bệnh nhân được chẩn đoán tâm thần kinh trong năm trước khi kê đơn Chantix / NRT, mặc dù những bệnh nhân này là một thiểu số nhóm thuần tập. Trong số những bệnh nhân được chẩn đoán tâm thần kinh trong năm trước đó, 0,7% người dùng Chantix và 1 người.

Điểm mạnh của cả hai nghiên cứu là bao gồm những bệnh nhân có rối loạn tâm thần từ trước, vì những bệnh nhân này thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện với Chantix trước khi nó được chấp thuận (tức là trong các thử nghiệm trước khi đưa ra thị trường).

Mặc dù cả hai nghiên cứu đều không tìm thấy sự gia tăng có thể đo lường được trong các trường hợp nhập viện tâm thần với Chantix so với NRT, những kết quả này nên được giải thích với những hạn chế của cả hai nghiên cứu. Cỡ mẫu trong cả hai nghiên cứu đều quá nhỏ để đánh giá các sự kiện hiếm, mang phong cách riêng. Tập trung vào các lần nhập viện tâm thần là một cách tiếp cận hữu ích cho đánh giá nguy cơ của các biến cố tâm thần kinh nghiêm trọng, nhưng nó không cho phép đánh giá các biến cố tâm thần kinh ít nghiêm trọng hơn mà không dẫn đến nhập viện tâm thần (trong các giai đoạn đã nghiên cứu). Mặc dù các nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt về nguy cơ nhập viện tâm thần giữa Chantix và NRT, nhưng chúng không loại trừ khả năng cả hai phương pháp điều trị đều có nguy cơ tương tự. Ngoài ra, nghiên cứu VA không bao gồm PTSD như một lý do cho việc nhập viện tâm thần; một báo cáo đã xuất bản cho rằng bệnh nhân PTSD có thể dễ bị tác dụng phụ lên tâm thần kinh của Chantix. 3 Ngoài ra, nghiên cứu của DoD chỉ đánh giá khoảng thời gian rủi ro 30 ngày sau ngày điền đơn thuốc đủ điều kiện đầu tiên cho Chantix hoặc NRT và không đánh giá tỷ lệ nhập viện tâm thần kinh xảy ra trong một thời gian dài hơn sau khi mua thuốc theo toa Chantix.

Nhìn chung, FDA đã xác định rằng các cảnh báo hiện tại trong nhãn thuốc Chantix, dựa trên các báo cáo giám sát sau khi đưa ra thị trường, vẫn phù hợp.

FDA đang tiếp tục đánh giá nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại ý về tâm thần kinh với Chantix. Nhà sản xuất Chantix, Pfizer, đang tiến hành một thử nghiệm lâm sàng về độ an toàn lớn của Chantix để đánh giá các tác dụng ngoại ý về tâm thần kinh như là kết quả. Kết quả từ thử nghiệm này dự kiến ​​vào năm 2017.

Người giới thiệu

1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): Thư viện Y khoa Quốc gia (Hoa Kỳ). Chuyên khảo về Thuốc & Bổ sung: Varenicline. Có tại: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a606024.html . Truy cập ngày 6 tháng 9 năm 2011.
2. SDI, Vector One®: National (VONA) và Total Patient Tracker (TPT). Tháng 5 năm 2006-tháng 7 năm 2011. Dữ liệu trích xuất tháng 9 năm 2011.
3. Campbell AR, Anderson KD. Ổn định sức khỏe tâm thần ở những cựu chiến binh bị rối loạn căng thẳng sau chấn thương khi nhận varenicline. Là J Health Syst Pharm . 2010; 67: 1832-7.