Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Các nhãn thuốc cho thuốc chẹn Yếu tố gây hoại tử khối u-alpha (TNF & alpha;) hiện bao gồm cảnh báo về việc nhiễm vi khuẩn Legionella và Listeria

 Thông báo An toàn

[9-07-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng Cảnh báo Đóng hộp cho toàn bộ nhóm thuốc chẹn Yếu tố Hoại tử Khối u (TNFα) đã được cập nhật để bao gồm nguy cơ lây nhiễm từ hai loại vi khuẩn mầm bệnh, Legionella và Listeria . Ngoài ra, các phần Cảnh báo và Cảnh báo và Thận trọng được đóng hộp trên nhãn của tất cả các thuốc chẹn TNFα đã được sửa đổi để chúng chứa thông tin nhất quán về nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng và các tác nhân gây bệnh liên quan. 

Sự thật về thuốc chẹn TNFα

• Nhóm thuốc chẹn TNFα là các sản phẩm sinh học bao gồm Remicade (infliximab), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) và Simponi (golimumab).
• Thuốc chẹn TNFα được sử dụng để điều trị bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vảy nến, vảy nến thể mảng và / hoặc viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên.
• Vì thuốc chẹn TNFα là thuốc ức chế miễn dịch, bệnh nhân dùng các sản phẩm sinh học này có nguy cơ bị nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn.

Nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, nhiễm trùng là một nguy cơ đã biết của thuốc chẹn TNFα. Những bệnh nhiễm trùng này có thể liên quan đến các hệ thống và vị trí cơ quan khác nhau do vi khuẩn, mycobacteria (ví dụ: bệnh lao), nấm (ví dụ: bệnh mô tế bào, aspergillosis, candida, coccidioidomycosis, blastomycosis, phế cầu), virus (ví dụ, viêm gan B) và các mầm bệnh cơ hội khác ( sinh vật thường không gây bệnh cho người khỏe mạnh, nhưng có thể gây bệnh nghiêm trọng khi hệ miễn dịch (sức đề kháng) của người bệnh suy yếu).

Gần đây, FDA đã xem xét các trường hợp nhiễm trùng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới). Việc bổ sung Legionella và Listeria vào nhãn thuốc của thuốc chẹn TNFα sẽ cung cấp cho các chuyên gia y tế thêm thông tin về các mầm bệnh cơ hội có thể gây nhiễm trùng nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα.

Điều quan trọng là các chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải nhận thức được những thay đổi về nhãn mới.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Thuốc chẹn TNFα có thể làm giảm khả năng chống lại nhiễm trùng của hệ thống miễn dịch.
• Bệnh nhân nên thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ đang được điều trị nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng tiếp tục tái phát.
• Bệnh nhân nên đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo đơn thuốc chẹn TNFα.
• Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về thuốc chẹn TNFα.
• Bệnh nhân nên báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng từ việc sử dụng thuốc chẹn TNFα cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα có nhiều nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng liên quan đến các hệ thống và vị trí đa cơ quan có thể dẫn đến nhập viện hoặc tử vong do nhiễm vi khuẩn, mycobacteria, nấm, virus, ký sinh trùng và các mầm bệnh cơ hội khác.
• Vi khuẩn gây bệnh Legionella và Listeria đã được thêm vào Cảnh báo Đóng hộp cho toàn bộ nhóm thuốc chẹn TNFα.
• Những rủi ro và lợi ích của thuốc chẹn TNFα nên được cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát và những bệnh nhân có các tình trạng tiềm ẩn có thể khiến họ bị nhiễm trùng.
• Bệnh nhân trên 65 tuổi và bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch có thể có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn.
• Trước khi bắt đầu dùng thuốc chẹn TNFα và định kỳ trong quá trình điều trị, bệnh nhân nên được đánh giá xem có bệnh lao đang hoạt động hay không và xét nghiệm xem có nhiễm trùng tiềm ẩn hay không.
• Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng nghiêm trọng trong khi dùng thuốc chẹn TNFα.
• Liệu pháp kháng nấm theo kinh nghiệm nên được xem xét ở những bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm nấm xâm lấn, những người phát triển bệnh toàn thân nặng.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo đơn thuốc chẹn TNFα của họ.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc chẹn TNFα cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Hiện có năm thuốc chẹn TNFα có sẵn ở Hoa Kỳ. Remicade (infliximab) được FDA chấp thuận vào tháng 8 năm 1998, Enbrel (etanercept) vào tháng 11 năm 1998, Humira (adalimumab) vào tháng 12 năm 2002, Cimzia (certolizumab pegol) vào tháng 4 năm 2008 và Simponi (golimumab) vào tháng 4 năm 2009.

FDA đã xác định các trường hợp viêm phổi do Legionella ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα. Một cuộc tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA từ năm 1999 đến năm 2010 đã xác định các báo cáo về 80 bệnh nhân phát triển bệnh viêm phổi do Legionella sau khi dùng infliximab, adalimumab, etanercept và golimumab. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 56 tuổi (từ 25 đến 85 tuổi). Chỉ định thường xuyên nhất cho việc dùng thuốc chẹn TNFα trong loạt trường hợp là viêm khớp dạng thấp (65%). Thời gian trung bình của việc dùng thuốc chẹn TNFα trước khi khởi phát viêm phổi do Legionella là 10,4 tháng (khoảng <1 đến 73 tháng). trong số 80 trường hợp, báo cáo cho 30 bệnh nhân cung cấp thông tin liên quan đến xác nhận trong phòng thí nghiệm về> Legionellasự nhiễm trùng. Nhiều bệnh nhân được dùng đồng thời với methotrexate, corticosteroid hoặc cả hai loại thuốc. Có 14 người chết trong loạt vụ án. 

Một cuộc tìm kiếm các tài liệu y khoa bằng tiếng Anh đã xác định các báo cáo trường hợp đã xuất bản của 23 bệnh nhân phát triển bệnh viêm phổi do Legionella sau khi được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα cho các rối loạn thấp khớp, bệnh viêm ruột và bệnh vẩy nến. 1-11 23 bệnh nhân từ 26 đến 71 tuổi. Các thuốc chẹn TNFα được sử dụng bao gồm infliximab, adalimumab và etanercept. Hai mươi hai bệnh nhân được dùng đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch (phổ biến nhất là methotrexate và / hoặc corticosteroid). Bốn bệnh nhân bị viêm phổi nặng phải thở máy, và năm bệnh nhân được điều trị tại khoa chăm sóc đặc biệt của bệnh viện. Ba trong số 23 bệnh nhân đã chết. Một bệnh nhân phát triển đợt thứ hai của Legionellaviêm phổi sau khi tái phát thuốc chẹn TNFα. 3 

FDA đã nhận được báo cáo về các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng do Listeria monocytogenes gây ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα. Một cuộc tìm kiếm các tài liệu y khoa bằng tiếng Anh đã xác định được 26 trường hợp nhiễm khuẩn Listeria được công bố ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα, bao gồm viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết, viêm nội nhãn và nhiễm trùng huyết. 12-17 7 trường hợp tử vong đã được báo cáo.Nhiều báo cáo ghi nhận rằng bệnh nhân cũng đã được dùng đồng thời với các loại thuốc ức chế miễn dịch. Ngoài ra, FDA đã xác định các trường hợp nhiễm khuẩn Listeria gây tử vong trong quá trình xem xét dữ liệu liên quan đến các trường hợp nhiễm trùng đã được phòng thí nghiệm xác nhận xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 và giai đoạn 3 trước khi tiếp thị và từ quá trình giám sát sau tiếp thị.

Các mầm bệnh Legionella và Listeria đã được thêm vào Cảnh báo đóng hộp cho toàn bộ nhóm thuốc chẹn TNFα, để các chuyên gia chăm sóc sức khỏe biết rằng những mầm bệnh này có thể gây ra kết quả nghiêm trọng và có khả năng tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNFα.

Người giới thiệu

1. Hofmann A, Beaulieu Y, Bernard F, Rico P. Bệnh legionellosis ở hai bệnh nhân được điều trị bằng infliximab cho bệnh Crohn: loạt trường hợp và tổng quan tài liệu. Có thể J Gastroenterol . Năm 2009; 23: 829-33.
2. Kroesen S, Widmer AF, Tyndall A, Hasler P. Nhiễm khuẩn nghiêm trọng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp khi điều trị kháng TNF-alpha. Thấp khớp học . 2003; 42: 617-21.
3. Tubach F, Ravaud P, Salmon-Céron D, Petitpain N, Brocq O, Grados F, et al. Sự xuất hiện của bệnh viêm phổi do Legionella pneumonia ở bệnh nhân dùng thuốc đối kháng yếu tố alpha gây hoại tử khối u. Clin lây nhiễm Dis . 2006; 43: e95-100.
4. Dixon WG, Watson K, Lunt M, Hyrich KL, Silman AJ, Symmons DP; Cơ quan đăng ký sinh học thuộc Hiệp hội Thấp khớp Anh. Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm cả nhiễm trùng nội bào đặc hiệu tại chỗ và vi khuẩn, ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng yếu tố hoại tử chống khối u: kết quả từ Cơ quan đăng ký sinh học của Hiệp hội Thấp khớp Anh. Viêm khớp Thấp khớp . 2006; 54: 2368-76.
5. Beigel F, Jürgens M, Filik L, Bader L, Lück C, Göke B, et al. Bệnh viêm phổi do Legionella pneumophila nặng sau khi điều trị bằng infliximab ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn. Viêm ruột Dis . 2009; 15: 1240-4.
6. Wondergem MJ, Voskuyl AE, van Agtmael MA. Một trường hợp bệnh legionellosis khi điều trị bằng thuốc đối kháng TNFalpha. Scand J lây nhiễm Dis . 2004; 36: 310-1.
7. Jinno S, Pulido S, Pien BC. Trường hợp đầu tiên được báo cáo tại Hoa Kỳ về bệnh viêm phổi nhóm huyết thanh Legionella pneumonia 1 ở một bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp yếu tố alpha chống hoại tử khối u. Hawaii Med J . 2009; 68: 109-12.
8. Kohn A, Daperno M, Armuzzi A, Cappello M, Biancone L, Orlando A, et al. Infliximab trong viêm loét đại tràng nặng: kết quả ngắn hạn của các chế độ truyền khác nhau và theo dõi lâu dài. Aliment Pharmacol Ther . 2007; 26: 747-56.
9. Li Gobbi F, Benucci M, Del Rosso A. Viêm phổi do Legionella pneumoniae gây ra ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng liệu pháp kháng TNF-alpha (infliximab). J Clin Rheumatol . 2005; 11: 119-20.
10. Mancini G, Erario L, Gianfreda R, Oliva A, Massetti AP, Mastroianni CM, et al. Bệnh lao và viêm phổi do Legionella pneumonia ở bệnh nhân đang được điều trị bằng yếu tố alpha (anti-TNF-alpha) chống hoại tử khối u. Clin Nhiễm vi sinh vật . 2007; 13: 1036-7.
11. Eisendle K, Fritsch P. Bệnh Legionnaires tối cấp gây tử vong ở một bệnh nhân bị bệnh vẩy nến hồng cầu nặng được điều trị bằng infliximab sau khi điều trị bằng steroid dài hạn. Br J Dermatol . 2005; 152: 585-6.
12. Kesteman T, Yombi JC, Gigi J, Durez P. Nhiễm khuẩn Listeria liên quan đến infliximab: báo cáo trường hợp. Clin Rheumatol . 2007; 26: 2173-5.
13. Slifman NR, Gershon SK, Lee JH, Edwards ET, Braun MM. Nhiễm khuẩn Listeria monocytogenes như là một biến chứng của việc điều trị bằng các chất trung hòa alpha có yếu tố hoại tử khối u. Viêm khớp Thấp khớp . 2003; 48: 319-24.
14. Jessel P, Safdar N, McCune WJ, Saint S, Kaul DR. Giải quyết vấn đề lâm sàng. Suy nghĩ không khác biệt. N Engl J Med . 2010; 363: 574-9.
15. Peña-Sagredo JL, Hernández MV, Fernandez-Llanio N, Giménez-Ubeda E, Muñoz-Fernandez S, Ortiz A, et al. Nhiễm khuẩn Listeria monocytogenes ở những bệnh nhân bị bệnh thấp khớp đang điều trị bằng liệu pháp đối kháng TNF-alpha: kinh nghiệm của Nhóm Nghiên cứu Tây Ban Nha. Clin Exp Rheumatol . 2008; 26: 854-9.
16. Murphy G, Schmidt-Martin D, Hynes BG, Harney S. Bệnh listeriosis toàn thân với liệu pháp adalimumab. J Clin Rheumatol . 2009; 15: 369-70.
17. Ramos JM, García-Sepulcre MF, Masiá M, Brotons A, Grau MC, Gutiérrez F. Nhiễm khuẩn Listeria monocytogenes ở những bệnh nhân bị bệnh viêm ruột đang được điều trị bằng yếu tố chống hoại tử khối u. Rev Esp Enferm Dig . 2010; 102: 614-6.