Thông tin liên lạc về an toàn thuốc của FDA: Azithromycin (Zithromax hoặc Zmax) và nguy cơ nhịp tim có thể gây tử vong

Thông báo An toàn

[3-12-2013]   Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo công chúng rằng azithromycin (Zithromax hoặc Zmax) có thể gây ra những thay đổi bất thường trong hoạt động điện của tim có thể dẫn đến nhịp tim không đều có khả năng gây tử vong. Bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt phát triển tình trạng này bao gồm những người có các yếu tố nguy cơ đã biết như kéo dài khoảng QT hiện có, nồng độ kali hoặc magiê trong máu thấp, nhịp tim chậm hơn bình thường hoặc sử dụng một số loại thuốc được sử dụng để điều trị nhịp tim bất thường hoặc loạn nhịp tim. . Thông tin liên lạc này là kết quả đánh giá của chúng tôi về một nghiên cứu của các nhà nghiên cứu y tế cũng như một nghiên cứu khác của nhà sản xuất thuốc đánh giá khả năng azithromycin gây ra những thay đổi bất thường trong hoạt động điện của tim.

Các nhãn thuốc azithromycin đã được cập nhật để củng cố phần Cảnh báo và Thận trọng với thông tin liên quan đến nguy cơ kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh, một bất thường về nhịp tim cụ thể, hiếm gặp. Thông tin cũng đã được bổ sung liên quan đến kết quả của một nghiên cứu QT lâm sàng cho thấy azithromycin có thể kéo dài khoảng QTc. (xem Tóm tắt Dữ liệu)

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét nguy cơ gây nhịp tim gây tử vong với azithromycin khi cân nhắc các lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân đã có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch (xem Thông tin bổ sung dành cho Chuyên gia chăm sóc sức khỏe bên dưới). F DA lưu ý rằng nguy cơ tiềm ẩn kéo dài QT với azithromycin nên được đặt trong bối cảnh thích hợp khi lựa chọn thuốc kháng khuẩn: Các loại thuốc thay thế trong nhóm macrolid, hoặc không phải macrolid như fluoroquinolon, cũng có khả năng kéo dài QT hoặc đáng kể khác tác dụng phụ cần được xem xét khi lựa chọn một loại thuốc kháng khuẩn.

FDA đưa ra một tuyên bố vào ngày 17 tháng 5 năm 2012Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, về một nghiên cứu của Tạp chí Y học New England (NEJM) so sánh nguy cơ tử vong do tim mạch ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng khuẩn azithromycin, amoxicillin, ciprofloxacin (Cipro) và levofloxacin (Levaquin), hoặc không dùng thuốc kháng khuẩn. 1 Nghiên cứu báo cáo sự gia tăng tử vong do tim mạch và nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào ở những người được điều trị bằng azithromycin (Zithromax) trong 5 ngày so với những người được điều trị bằng amoxicillin, ciprofloxacin hoặc không dùng thuốc. Các nguy cơ tử vong do tim mạch liên quan đến điều trị levofloxacin tương tự như các nguy cơ liên quan đến điều trị azithromycin.   

FDA sẽ cập nhật cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và công chúng bất kỳ thông tin liên quan nào có sẵn về azithromycin và nguy cơ nhịp tim bất thường.

SỰ THẬT VỀ ZITHROMAX (azithromycin)

Azithromycin được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Zithromax và Zmax.

Các chỉ định được FDA chấp thuận cho azithromycin bao gồm:

Đợt cấp do vi khuẩn cấp tính của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính

Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn

Thông tin thu được là viêm phổi

Viêm họng / viêm amidan

Nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng

Viêm niệu đạo và viêm cổ tử cung

Bệnh loét sinh dục 

Vào năm 2011, khoảng 40,3 triệu người ở Hoa Kỳ đã nhận được đơn thuốc ngoại trú macrolide azithromycin. 2

2 Nguồn: IMS Health Vector Một công cụ theo dõi tổng số bệnh nhân quốc gia

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

Đừng ngừng dùng azithromycin mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.

Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về azithromycin hoặc các loại thuốc kháng khuẩn khác với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.

Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn cảm thấy nhịp tim không đều, khó thở, chóng mặt hoặc ngất xỉu trong khi dùng azithromycin.

Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc nguy cơ bị xoắn đỉnh và rối loạn nhịp tim gây tử vong khi cân nhắc lựa chọn điều trị bằng azithromycin hoặc các loại thuốc kháng khuẩn thay thế. Các nhóm có nguy cơ cao hơn bao gồm:

Bệnh nhân đã biết kéo dài khoảng QT, tiền sử xoắn đỉnh, hội chứng QT dài bẩm sinh, loạn nhịp tim hoặc suy tim không bù

Bệnh nhân dùng thuốc kéo dài khoảng QT

Bệnh nhân có tình trạng loạn nhịp liên tục như hạ kali máu hoặc hạ kali máu không được điều chỉnh, nhịp tim chậm nghiêm trọng về mặt lâm sàng và ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp Nhóm IA (quinidine, procainamide) hoặc Nhóm III (dofetilide, amiodarone, sotalol).

Bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân bị bệnh tim có thể dễ bị ảnh hưởng của thuốc gây rối loạn nhịp tim hơn trên khoảng QT.

Nguy cơ kéo dài QT cần được đặt trong bối cảnh thích hợp khi lựa chọn thuốc kháng khuẩn: Các thuốc thay thế trong nhóm thuốc macrolide hoặc fluoroquinolone cũng có khả năng kéo dài QT hoặc các tác dụng phụ đáng kể khác cần được xem xét khi lựa chọn thuốc kháng khuẩn.

Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến azithromycin cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Nghiên cứu được công bố trên NEJM cho thấy nguy cơ tử vong do tim mạch và tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào cao hơn ở những người được điều trị bằng azithromycin liệu trình 5 ngày so với những người được điều trị bằng amoxicillin, ciprofloxacin hoặc không dùng thuốc. 1

Nghiên cứu có những hạn chế quan trọng. Đầu tiên, các bệnh nhân không được chọn ngẫu nhiên với các loại thuốc kháng khuẩn được nghiên cứu, vì vậy những bệnh nhân nhận các loại thuốc khác nhau có thể khác nhau theo những cách có thể làm sai lệch kết quả. Thứ hai, nghiên cứu chỉ kiểm tra các loại thuốc kháng khuẩn được sử dụng trong môi trường ngoại trú, vì vậy có khả năng ít bệnh nhân đang được điều trị nhiễm trùng nặng hoặc đe dọa tính mạng. Thứ ba, các trường hợp tử vong do tim mạch được xác định bằng cách sử dụng giấy chứng tử thay vì hồ sơ y tế đầy đủ. Thứ tư, cũng có một số hạn chế đối với các phương pháp thống kê được sử dụng.

Tuy nhiên, xét trên khía cạnh cân bằng, nghiên cứu có phương pháp luận đúng đắn và hỗ trợ tính hợp lệ của kết quả tổng thể. Nguy cơ tử vong do tim mạch vượt quá ước tính so với amoxicillin thay đổi đáng kể với nguy cơ tim mạch ban đầu của bệnh nhân, từ khoảng 1 trên 111.000 ở những bệnh nhân khỏe mạnh đến 1 trên 4.100 ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. Thời gian tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và tử vong do tim mạch tương ứng với thời gian điều trị bằng azithromycin. Tổng số người chết tăng là do tử vong do tim mạch chứ không phải do gia tăng về tử vong do các nguyên nhân khác. Nguy cơ tử vong do tim mạch cao, đặc biệt là đột tử, phù hợp với rối loạn nhịp tim do kéo dài QT liên quan đến thuốc.

FDA cũng đánh giá kết quả của một nghiên cứu QT lâm sàng do nhà sản xuất tiến hành đánh giá tác động của azithromycin trên khoảng QT ở người lớn. Kết quả của nghiên cứu chỉ ra rằng azithromycin kéo dài khoảng QTc. Thông tin liên quan đến kết quả của nghiên cứu QT đã được thêm vào nhãn thuốc Zithromax .

Người giới thiệu

1. Ray WA, Murray KT, Hall K, et al. Azithromycin và nguy cơ tử vong do tim mạchTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài. N Engl J Med 2012; 366: 1881-1890.

2. Nguồn: IMS Health Vector Một công cụ theo dõi tổng số bệnh nhân quốc gia