Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đang tiến hành Đánh giá An toàn của Stalevo và nguy cơ tim mạch có thể gia tăng

 Thông báo An toàn

[08-20-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang đánh giá dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy bệnh nhân dùng Stalevo (kết hợp carbidopa / levodopa và entacapone) có thể tăng nguy cơ biến cố tim mạch (đau tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch) so với những người dùng carbidopa / levodopa (được bán dưới dạng sản phẩm kết hợp, Sinemet).

Cả Stalevo và Sinemet đã được chứng minh là phương pháp điều trị hiệu quả các triệu chứng của bệnh Parkinson. Việc bổ sung entacapone vào carbidopa / levodopa đã được chứng minh là dẫn đến mức độ cải thiện nhiều hơn trong một số triệu chứng của bệnh Parkinson so với điều trị chỉ với carbidopa / levodopa.

Entacapone cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm một thành phần (được bán dưới tên thương hiệu Comtan) luôn được sử dụng cùng với carbidopa / levodopa (entacapone không có tác dụng antiparkinsonian riêng).

Người ta ước tính rằng 154.000 bệnh nhân đã được cấp phát đơn thuốc cho Stalevo từ khi được phê duyệt vào tháng 6 năm 2003 đến tháng 10 năm 2009.

• Tại thời điểm này, việc xem xét của FDA về nguy cơ tim mạch tiềm ẩn với Stalevo đang được tiến hành.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thường xuyên đánh giá tình trạng tim mạch của bệnh nhân đang dùng Stalevo, đặc biệt nếu họ có tiền sử bệnh tim mạch.
• Bệnh nhân không nên ngừng dùng Stalevo trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu.
• FDA đang khám phá các cách bổ sung để đánh giá liệu Stalevo có làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch hay không và sẽ cập nhật cho công chúng khi quá trình đánh giá này hoàn tất.

Dữ liệu đang được đánh giá là từ một phân tích tổng hợp kết hợp các phát hiện liên quan đến tim mạch từ 15 thử nghiệm lâm sàng so sánh Stalevo với carbidopa / levodopa; nghĩa là, kiểm tra tác dụng của việc thêm entacapone vào carbidopa / levodopa. Trong phân tích tổng hợp, một nhóm nhỏ có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch tăng lên ở nhóm Stalevo. Tuy nhiên, một số yếu tố làm cho việc đánh giá những phát hiện này trở nên khó khăn. Đầu tiên, các thử nghiệm lâm sàng trong phân tích tổng hợp không được thiết kế đặc biệt để đánh giá tính an toàn trên tim mạch. Ngoài ra, phần lớn bệnh nhân đã có sẵn các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch, do đó, ngay cả những khác biệt nhỏ về mức độ của các nguy cơ này cũng có thể ảnh hưởng đến kết quả một cách rõ rệt. Hơn nữa, nhiều sự kiện xảy ra trong một phiên tòa duy nhất.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• FDA đã không kết luận rằng Stalevo làm tăng nguy cơ đau tim, đột quỵ hoặc tử vong do tim mạch. Cơ quan vẫn đang xem xét thông tin hiện có về mối quan tâm an toàn này.
• Đừng ngừng dùng Stalevo hoặc Comtan trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu.
• Đảm bảo rằng chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có tiền sử bệnh tim mạch.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có thắc mắc về Stalevo hoặc Comtan.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Trong một phân tích tổng hợp bao gồm 15 thử nghiệm lâm sàng so sánh entacapone / carbidopa / levodopa với carbidopa / levodopa đơn thuần, một sự gia tăng nhỏ nguy cơ đau tim, đột quỵ hoặc tử vong do tim mạch đã được tìm thấy ở nhóm được điều trị bằng entacapone / carbidopa / levodopa.
• FDA vẫn đang xem xét các thông tin hiện có và chưa kết luận rằng Stalevo làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch của bệnh nhân.
• Thực hiện theo các khuyến cáo trong nhãn thuốc khi kê đơn Stalevo hoặc Comtan.
• Nên đánh giá thường xuyên tình trạng tim mạch của bệnh nhân đang dùng Stalevo.

Tóm tắt dữ liệu

Quyết định tiến hành phân tích tổng hợp của FDA dựa trên những phát hiện từ định giá St alevo R eduction I n D yskinesia E - thử nghiệm D isease hoặc STRIDE-PD của P arkinson , đã báo cáo sự mất cân bằng về số lượng nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân được điều trị bằng Stalevo so với những người chỉ nhận carbidopa / levodopa. Mặc dù nhồi máu cơ tim, bất thường về tim, tăng huyết áp và đánh trống ngực đã được báo cáo với levodopa, các thử nghiệm lâm sàng trước đây với Stalevo không cho thấy sự mất cân bằng trong nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch. Tuy nhiên, phần lớn các thử nghiệm này kéo dài từ 6 tháng trở xuống và có tương đối ít biến cố.

Trong STRIDE-PD, 373 bệnh nhân nhận Stalevo và 372 nhận carbidopa / levodopa. Điều trị kéo dài từ 2,6 năm đến 4 năm (thời gian trung bình: 2,7 năm). Tuổi trung bình của bệnh nhân trong thử nghiệm là khoảng 60 tuổi. Bảy cơn nhồi máu cơ tim và một trường hợp tử vong do tim mạch đã được báo cáo ở nhóm Stalevo và không có trường hợp nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do tim mạch nào được báo cáo ở nhóm carbidopa / levodopa.

Dựa trên những phát hiện từ thử nghiệm STRIDE-PD, FDA đã tiến hành một phân tích tổng hợp kết hợp các phát hiện tim mạch từ 15 thử nghiệm lâm sàng trên khoảng 4.800 bệnh nhân so sánh entacapone / carbidopa / levodopa với carbidopa / levodopa không có entacapone. Một điểm cuối tổng hợp của nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch được sử dụng để biểu thị các biến cố tim mạch. 27 trường hợp tim mạch đã được báo cáo ở nhóm entacapone / carbidopa / levodopa so với 10 trường hợp ở nhóm carbidopa / levodopa. Điều này dẫn đến nguy cơ tương đối là 2,46 (Khoảng tin cậy 95%: 1,19, 5,09). Khi thử nghiệm STRIDE-PD bị loại bỏ khỏi phân tích, rủi ro tương đối là 1,67 (Khoảng tin cậy 95%: 0,77, 3,61), tức là, một phát hiện không còn có ý nghĩa thống kê.

Mặc dù có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê nguy cơ biến cố tim mạch ở nhóm entacapone / carbidopa / levodopa so với nhóm carbidopa / levodopa khi bao gồm STRIDE-PD, nhưng các yếu tố sau đây khiến khó đưa ra kết luận đúng đắn dựa trên phát hiện này:

• Các thử nghiệm bao gồm trong phân tích tổng hợp không được thiết kế đặc biệt để đánh giá tính an toàn tim mạch của Stalevo.
• Hầu hết bệnh nhân đã có sẵn các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch.
• Mười một trong số các thử nghiệm có thời gian dưới sáu tháng, có thể không đủ dài để đánh giá nguy cơ tim mạch (7 trong số 8 sự kiện trong thử nghiệm STRIDE-PD xảy ra sau 6 tháng điều trị bằng Stalevo).
• Tín hiệu an toàn chủ yếu được thúc đẩy bởi một thử nghiệm, STRIDE-PD, với nguy cơ tương đối là 2,46 (Khoảng tin cậy 95%: 1,19, 5,09) khi bao gồm STRIDE-PD và rủi ro tương đối là 1,67 (Khoảng tin cậy 95%: 0,77, 3.61) khi STRIDE-PD không được bao gồm.
• Các tường thuật về sự kiện bất lợi rất nghèo nàn và việc xác nhận sự kiện tim mạch rất khó khăn trong nhiều trường hợp.
• Một giả định của phân tích tổng hợp là các hiệp biến được cân bằng thông qua ngẫu nhiên trong 15 thử nghiệm.
• Không có dữ liệu về việc ngừng điều trị hoặc ngừng thử nghiệm. Người ta cho rằng bất kỳ sự ngừng thuốc nào cũng không phụ thuộc vào nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ ở cả hai nhóm điều trị.
• Không có quyền truy cập vào dữ liệu chi tiết ở cấp độ của từng bệnh nhân để cho phép khám phá tác động tiềm ẩn của đồng biến đối với phát hiện và đánh giá tốt hơn mối quan hệ nhân quả giữa Stalevo và các biến cố tim mạch.

FDA đang khám phá các cách bổ sung để đánh giá liệu Stalevo có làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch hay không và sẽ cập nhật cho công chúng khi quá trình đánh giá này hoàn tất.