Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đang tiến hành đánh giá an toàn của Zocor liều cao (simvastatin) và tăng nguy cơ chấn thương cơ

 

Thông báo An toàn

[3-19-2010] Dựa trên việc xem xét dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng lớn và dữ liệu từ các nguồn khác, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) sẽ thông báo cho công chúng về sự gia tăng nguy cơ chấn thương cơ ở những bệnh nhân dùng liều cao nhất đã được phê duyệt. của thuốc hạ cholesterol, Zocor * (simvastatin) 80 mg, so với những bệnh nhân dùng liều simvastatin thấp hơn và có thể là các thuốc khác trong nhóm "statin".

Các dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đang được xem xét là từ S tudy của E ffectiveness của Một dditional R eductions trong C holesterol và H omocysteine thử nghiệm (TÌM KIẾM). Cơ quan này cũng đang xem xét dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng khác, nghiên cứu quan sát, báo cáo tác dụng phụ và dữ liệu về việc sử dụng simvastatin theo đơn để hiểu rõ hơn về mối quan hệ giữa việc sử dụng simvastatin liều cao và chấn thương cơ (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới).

Chấn thương cơ, còn được gọi là bệnh cơ, là một tác dụng phụ được biết đến với tất cả các loại thuốc statin. Bệnh nhân bị bệnh cơ thường bị đau cơ, đau hoặc yếu và tăng enzym cơ trong máu (creatine kinase). Liều dùng statin càng cao thì nguy cơ mắc bệnh cơ càng lớn. Nguy cơ mắc bệnh cơ cũng tăng lên khi simvastatin, đặc biệt là ở liều cao hơn, được sử dụng với một số loại thuốc (xem phần Giới hạn liều Simvastatin bên dưới).

Dạng bệnh cơ nghiêm trọng nhất được gọi là tiêu cơ vân. Nó xảy ra khi một protein (myoglobin) được giải phóng khi các sợi cơ bị phá vỡ. Myoglobin có thể làm hỏng thận. Bệnh nhân tiêu cơ vân có thể có nước tiểu sẫm màu hoặc đỏ và mệt mỏi, ngoài các triệu chứng về cơ của họ. Tổn thương thận do tiêu cơ vân có thể nghiêm trọng đến mức bệnh nhân có thể bị suy thận, có thể tử vong.

Các yếu tố nguy cơ đã biết để phát triển tiêu cơ vân bao gồm tuổi (> 65 tuổi), nồng độ hormone tuyến giáp thấp (suy giáp) và chức năng thận kém. Bệnh cơ và tiêu cơ vân được liệt kê là những tác dụng phụ có thể xảy ra trên nhãn simvastatin và các thuốc statin khác.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• Hiểu rằng tiêu cơ vân là một tác dụng ngoại ý hiếm gặp được báo cáo với tất cả các statin.
• Cần lưu ý về khả năng tăng nguy cơ chấn thương cơ khi dùng simvastatin liều 80 mg so với liều simvastatin thấp hơn và có thể cả các thuốc statin khác.
• Thực hiện theo các khuyến cáo trên nhãn simvastatin về các loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ chấn thương cơ khi sử dụng với simvastatin (xem Giới hạn liều lượng Simvastatin bên dưới). 

Bệnh nhân nên:

• Không ngừng dùng simvastatin trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ câu hỏi nào họ có về việc sử dụng simvastatin.
• Gọi cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ gặp bất kỳ dấu hiệu nào sau đây: đau cơ, đau hoặc yếu, nước tiểu sẫm màu hoặc màu đỏ hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân.

Thông tin liên lạc này phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của cơ quan này. Cơ quan sẽ cập nhật cho công chúng ngay sau khi đánh giá này hoàn tất.

* Simvastatin được bán dưới dạng thuốc gốc đơn thành phần và có tên thương hiệu là Zocor. Nó cũng được bán kết hợp với ezetimibe như Vytorin; và niacin như Simcor.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

Bệnh nhân hiện đang sử dụng simvastatin 80 mg nên:

• Biết rằng tiêu cơ vân là một tác dụng phụ hiếm gặp được báo cáo với tất cả các loại thuốc statin.
• Không ngừng dùng simvastatin trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu.
• Xem lại lịch sử y tế của họ và các loại thuốc hiện tại với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ để xác định xem họ có nên tiếp tục sử dụng simvastatin hay không.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào mà họ có về simvastatin.
• Gọi cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ bị đau cơ, đau hoặc yếu, nước tiểu có màu sẫm hoặc đỏ, hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào với simvastatin cho chương trình MedWatch của FDA bằng cách sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

FDA khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• Hiểu rằng tiêu cơ vân là một tác dụng ngoại ý hiếm gặp được báo cáo với tất cả các statin.
• Cần lưu ý về khả năng tăng nguy cơ chấn thương cơ khi dùng simvastatin liều 80 mg so với liều simvastatin thấp hơn và có thể cả các thuốc statin khác.
• Xem lại bệnh sử của bệnh nhân và các loại thuốc để xác định xem simvastatin có phù hợp về mặt lâm sàng hay không.
• Thảo luận với bệnh nhân về lợi ích và nguy cơ, bao gồm nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân, của liệu pháp simvastatin.
• Lưu ý về các tương tác thuốc-thuốc có thể xảy ra với simvastatin.
• Báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào liên quan đến việc sử dụng simvastatin cho chương trình MedWatch của FDA bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Đánh giá của FDA về thử nghiệm TÌM KIẾM là một phần trong nỗ lực không ngừng của cơ quan để đánh giá nguy cơ chấn thương cơ với simvastatin; Tổng quan này bao gồm đánh giá dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu quan sát và các báo cáo về sự kiện ngoại ý, cũng như dữ liệu về việc sử dụng simvastatin theo toa.

Thử nghiệm TÌM KIẾM đã đánh giá số lượng các biến cố tim mạch chính trong 6,7 năm (đau tim, tái thông mạch và tử vong do tim mạch) ở 6031 bệnh nhân dùng 80 mg simvastatin so với 6033 bệnh nhân dùng 20 mg simvastatin. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu trước đó đã từng bị đau tim.

Kết quả thử nghiệm TÌM KIẾM sơ bộ cho thấy nhiều bệnh nhân ở nhóm dùng simvastatin 80 mg phát triển bệnh cơ so với bệnh nhân ở nhóm dùng simvastatin 20 mg (52 [0,9%] trường hợp so với 1 trường hợp [0,02%]). Hơn nữa, các phân tích sơ bộ của FDA về dữ liệu chính cho thấy rằng 11 (0,2%) bệnh nhân trong nhóm simvastatin 80 mg bị tiêu cơ vân so với không có bệnh nhân nào trong nhóm simvastatin 20 mg.

Năm 2008, cơ quan này đã cảnh báo công chúng về nguy cơ gia tăng phát triển tiêu cơ vân khi dùng liều lớn hơn 20 mg simvastatin cùng với amiodaron. Cơ quan này cũng đưa thông tin về tương tác thuốc này trong Bản tin An toàn Thuốc của FDA vào mùa hè năm 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivà trong buổi phát sóng Tin tức An toàn Bệnh nhân vào tháng 11 năm 2008Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Vào tháng 3 năm 2010, FDA đã phê duyệt bản sửa đổi nhãn cho simvastatin dựa trên kết quả tạm thời từ một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra - Nghiên cứu Bảo vệ Tim 2 (HPS2). Nhãn đã sửa đổi nêu rõ rằng bệnh nhân gốc Trung Quốc không được dùng simvastatin 80 mg với liều điều chỉnh cholesterol của các sản phẩm có chứa niacin. Hơn nữa, nhãn sửa đổi khuyến cáo nên thận trọng khi những bệnh nhân này được điều trị bằng simvastatin 40 mg hoặc ít hơn kết hợp với liều điều chỉnh cholesterol của các sản phẩm chứa niacin. Kết quả HPS2 tạm thời cho thấy tỷ lệ mắc bệnh cơ cao hơn ở bệnh nhân gốc Trung Quốc (0,43%) so với bệnh nhân không gốc Trung Quốc (0,03%) dùng 40 mg simvastatin cộng với liều điều chỉnh cholesterol (≥1 g / ngày) của a sản phẩm chứa niacin.

Hơn nữa, FDA đã yêu cầu nhà tài trợ simvastatin thay đổi nhãn sản phẩm để hướng dẫn các chuyên gia chăm sóc sức khỏe tránh kê đơn liều simvastatin lớn hơn 40 mg mỗi ngày khi bệnh nhân đang dùng thuốc diltiazem, do tăng nguy cơ mắc bệnh cơ.

Một đánh giá năm 2010 về dữ liệu sử dụng thuốc theo toa do FDA thực hiện cho thấy, bất chấp các giới hạn về liều lượng và các biện pháp phòng ngừa tương tác thuốc-thuốc có trong nhãn thuốc simvastatin, bệnh nhân vẫn tiếp tục được kê đơn với liều lượng simvastatin cao hơn cùng với các loại thuốc khác được biết là làm tăng nguy cơ. để tiêu cơ vân (xem Giới hạn liều Simvastatin bên dưới).

Điều quan trọng là các chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải cân nhắc những rủi ro tiềm ẩn và những lợi ích đã biết của simvastatin so với các liệu pháp giảm cholesterol khác khi quyết định sử dụng simvastatin. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cũng nên xem xét cẩn thận các loại thuốc của bệnh nhân về các tương tác thuốc-thuốc có thể xảy ra trước khi kê đơn hoặc cấp phát simvastatin.

Thông tin liên lạc này phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của cơ quan này. Cơ quan sẽ cập nhật cho công chúng ngay sau khi đánh giá này hoàn tất.

Giới hạn liều simvastatin

Những hạn chế này áp dụng cho TẤT CẢ bệnh nhân dùng simvastatin.

  Không sử dụng simvastatin với những thuốc sau:

• Itraconazole
• Ketoconazole
• Erythromycin
• Clarithromycin
• Telithromycin
• Thuốc ức chế protease HIV
• Nefazodone

  Không sử dụng nhiều hơn 10mg simvastatin với những loại thuốc sau:

• Gemfibrozil
• Cyclosporine
• Danazol

  Không sử dụng nhiều hơn 20mg simvastatin với những loại thuốc sau:

• Amiodarone
• Verapamil

  Không sử dụng nhiều hơn 40mg simvastatin với thuốc này:

• Diltiazem