Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đang tiến hành đánh giá an toàn của thuốc điều trị Parkinson Mirapex (pramipexole) và nguy cơ suy tim có thể xảy ra

 Thông báo An toàn

[9-19-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho công chúng về khả năng tăng nguy cơ suy tim với Mirapex (pramipexole), một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson và hội chứng chân không yên. Kết quả của các nghiên cứu gần đây cho thấy nguy cơ suy tim tiềm ẩn cần được xem xét thêm các dữ liệu hiện có.

Sự thật về Mirapex (pramipexole)

Thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Parkinson và các triệu chứng trung bình đến nặng của hội chứng chân không yên nguyên phát Trong một nhóm thuốc được gọi là chất chủ vận dopamine Hoạt động bằng cách hoạt động thay thế dopamine, được sản xuất bởi các khu vực cụ thể của não kiểm soát chuyển động. 3 Bệnh Parkinson làm mất dần quá trình sản xuất dopamine trong não.

FDA đã đánh giá một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và phát hiện ra rằng suy tim với Mirapex thường xuyên hơn so với giả dược; tuy nhiên, những kết quả này không có ý nghĩa thống kê. FDA cũng đánh giá hai nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ mới khởi phát bệnh suy tim khi sử dụng Mirapex. 1,2  Tuy nhiên, những hạn chế của nghiên cứu gây khó khăn cho việc xác định xem suy tim quá mức có liên quan đến việc sử dụng Mirapex hay các yếu tố ảnh hưởng khác hay không (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới để thảo luận chi tiết về các nghiên cứu).

Do những hạn chế của nghiên cứu, FDA không thể xác định liệu Mirapex có làm tăng nguy cơ suy tim hay không. FDA đang tiếp tục làm việc với nhà sản xuất để làm rõ thêm về nguy cơ suy tim với Mirapex và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục làm theo các khuyến nghị trong nhãn thuốc khi kê đơn Mirapex. Bệnh nhân nên tiếp tục dùng Mirapex theo chỉ dẫn và nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Đừng ngừng dùng Mirapex trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu.
• FDA đã không kết luận rằng Mirapex làm tăng nguy cơ suy tim. Cơ quan đang tiếp tục xem xét mối quan tâm an toàn này và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Mirapex.
• Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào của suy tim khi dùng Mirapex, chẳng hạn như khó thở - khi tập thể dục hoặc khi nghỉ ngơi; sưng bàn chân, mắt cá chân, cẳng chân, hoặc bụng; mệt mỏi và suy nhược, tim đập nhanh hoặc không đều; đau ngực; hoặc ho dai dẳng hoặc thở khò khè kèm theo đờm có màu trắng hoặc hồng. Bệnh nhân đã báo cáo bị sưng mắt cá chân và / hoặc bàn chân mà không có các dấu hiệu khác của bệnh suy tim khi dùng Mirapex.
• Báo cáo các tác dụng phụ từ Mirapex cho chương trình MedWatch của FDA, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• FDA đã không kết luận rằng Mirapex làm tăng nguy cơ suy tim. Cơ quan đang tiếp tục xem xét mối quan tâm an toàn này và sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.
• Tiếp tục làm theo các khuyến cáo trong nhãn thuốc khi kê đơn Mirapex.
• Thảo luận về lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của Mirapex với bệnh nhân của bạn.
• Tư vấn bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu họ gặp các triệu chứng của suy tim khi dùng Mirapex.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Mirapex cho chương trình MedWatch của FDA bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, song song giai đoạn 2 và 3 của Mirapex, lần đầu tiên được nhà sản xuất đệ trình lên FDA vào năm 2008 và sau đó được cập nhật vào năm 2010, cho thấy tỷ lệ mắc bệnh suy tim mới được chẩn đoán thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng Mirapex (n = 12/4157) so với bệnh nhân dùng giả dược (n = 4/2820); tuy nhiên, sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh không có ý nghĩa thống kê.

Để đánh giá mối liên quan có thể có của Mirapex với bệnh suy tim, nhà sản xuất đã tài trợ một nghiên cứu dịch tễ học bằng cách sử dụng Cơ sở dữ liệu nghiên cứu thực hành chung của Vương quốc Anh (GPRD). 1Đây là một nghiên cứu bệnh chứng trong một nhóm thuần tập những người sử dụng thuốc chống Parkinsonian, từ 40 đến 89 tuổi. Bảy trăm tám mươi ba trường hợp suy tim phù hợp với 7.454 trường hợp kiểm soát. Kết quả cho thấy việc sử dụng bất kỳ chất chủ vận dopamine hiện tại nào, so với không sử dụng chất chủ vận dopamine, có liên quan đến sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về nguy cơ suy tim (tỷ lệ rủi ro [RR] = 1,58; khoảng tin cậy 95% [CI]: 1,26- 1,96). Trong số các thuốc chủ vận dopamine riêng lẻ, mối liên quan có ý nghĩa thống kê được tìm thấy đối với Mirapex (RR = 1,86; KTC 95%: 1,21-2,85) và cabergoline (RR = 2,07; KTC 95%: 1,39-3,07), so với không sử dụng các thuốc đặc hiệu này ma túy.  

Kết quả của một nghiên cứu dịch tễ học thứ hai nhằm điều tra nguy cơ suy tim liên quan đến việc sử dụng chất chủ vận dopamine đã được công bố gần đây. 2Nghiên cứu thứ hai này là một nghiên cứu bệnh chứng được lồng ghép trong một nhóm thuần tập gồm những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson, những người mới sử dụng chất chủ vận dopamine hoặc levodopa. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu từ bốn cơ sở dữ liệu châu Âu dựa trên dân số. Tổng cộng có 518 trường hợp suy tim do sự cố được so sánh với 38.641 trường hợp kiểm soát. Kết quả của nghiên cứu này không cho thấy rằng việc sử dụng hiện tại các chất chủ vận dopamine ergot như một nhóm, hoặc sử dụng hiện tại các chất chủ vận dopamine không phải ergot như một nhóm, có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy tim khi so sánh với việc sử dụng levodopa. Tuy nhiên, trong số các thuốc chủ vận dopamine không phải ergot riêng lẻ, chỉ sử dụng Mirapex hiện tại có liên quan đến tăng nguy cơ suy tim khi so sánh với levodopa (tỷ lệ chênh lệch [OR] = 1,61; KTC 95%: 1,09-2,38). Nguy cơ suy tim tăng lên trong vòng ba tháng đầu điều trị (OR = 3,06; KTC 95%: 1. 74-5,39) và ở bệnh nhân từ 80 tuổi trở lên (OR = 3,30; KTC 95%: 1,62-7,13); nguy cơ suy tim tăng lên không đáng kể ở những người sử dụng Mirapex lâu hơn ba tháng.

Các nghiên cứu dịch tễ học có một số hạn chế. Trong nghiên cứu GPRD, phân tích ban đầu không hạn chế đối tượng nghiên cứu bằng chẩn đoán bệnh Parkinson và tất cả những người sử dụng thuốc chống Parkinson đều được đưa vào (tức là những người sử dụng các loại thuốc này cho bệnh Parkinson, hội chứng chân không yên, điều trị tăng prolactin máu, và lý do không xác định), có thể dẫn đến một quần thể nghiên cứu không đồng nhất hơn. Một hạn chế quan trọng khác là có giới hạn 1 hoặc không 2xác nhận các trường hợp suy tim bằng cách xem xét biểu đồ y tế. Cả hai nghiên cứu đều có sự mất cân bằng về tỷ lệ bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch (chẳng hạn như tiền sử thiếu máu cơ tim, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và rối loạn nhịp tim) trong các trường hợp thường xuyên hơn so với nhóm chứng. Mặc dù cả hai báo cáo đều bao gồm phân tích độ nhạy loại trừ bệnh nhân bị phù ngoại vi, nhưng sự hiện diện của phù ngoại vi vẫn có thể gây sai lệch trong việc phát hiện suy tim trong cả hai nghiên cứu. Mirapex có liên quan đến phù ngoại vi, có thể dẫn đến tăng cường kiểm tra và phát hiện các trường hợp suy tim. Cũng có khả năng ảnh hưởng của việc gia tăng nguy cơ suy tim ở độ tuổi lớn hơn (80 tuổi trở lên) trong dân số nói chung.

Các kết quả từ Mokhles et al được xuất bản. nghiên cứu, 2 cho thấy tăng nguy cơ suy tim chỉ trong ba tháng đầu điều trị, rất khó giải thích, vì suy tim thường được coi phát triển kinh niên.     

FDA đang tiếp tục làm việc với nhà sản xuất để làm rõ thêm về nguy cơ suy tim với Mirapex. FDA sẽ cập nhật cho công chúng khi có thêm thông tin.

Thông tin liên lạc này phù hợp với cam kết của FDA trong việc thông báo cho công chúng về quá trình đánh giá an toàn thuốc đang diễn ra của cơ quan này.

Người giới thiệu

1. Renoux C, Dell'Aniello S, Brophy JM, Suissa S. Sử dụng chất chủ vận dopamine và nguy cơ suy tim. Thuốc Pharmacoepidemiol Saf . 2012; 21: 34-41.
2. Mokhles MM, Trifirò G, Dieleman JP, Haag MD, van Soest EM, Verhamme KM, et al. Nguy cơ suy tim mới khởi phát liên quan đến việc sử dụng chất chủ vận dopamine trong bệnh Parkinson. Pharmacol Res . 2012; 65: 358-64.
3. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): Thư viện Y khoa Quốc gia (Hoa Kỳ). Chuyên khảo về Thuốc & Bổ sung: Pramipexole. Có sẵn từ: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a697029.html . Truy cập ngày 19 tháng 6 năm 2012.