Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đánh giá An toàn về nguy cơ đông máu có thể tăng khi dùng thuốc tránh thai có chứa drospirenone

 Thông báo An toàn

[05-31-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho công chúng về thông tin mới 1,2 đang được đánh giá là một phần của cuộc đánh giá an toàn liên tục của FDA đối với thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Đánh giá này sẽ đánh giá thêm về nguy cơ đông máu ở những phụ nữ sử dụng các sản phẩm này. 

Sự thật về Drospirenone

Được sử dụng kết hợp với một loại oestrogen trong thuốc tránh thai.  Tên thương hiệu của các sản phẩm có chứa drospirenone bao gồm Yaz (thuốc gốc Gianvi và Loryna), Yasmin (thuốc gốc Ocella, Syeda và Zarah), Beyaz và Safyral. Ngoài việc ngăn ngừa mang thai, một số loại thuốc tránh thai có chứa drospirenone cũng được chấp thuận để điều trị các triệu chứng của rối loạn tiền kinh nguyệt (PMDD), để điều trị mụn trứng cá vừa phải và nâng cao mức folate, ở những phụ nữ chọn sử dụng thuốc tránh thai để tránh thai. .

Drospirenone là một loại hormone sinh dục nữ được gọi là progestin. Hầu hết các loại thuốc tránh thai đều chứa hai loại hormone - estrogen và progestin. Thuốc tránh thai hoạt động bằng cách ngăn cản sự phóng thích của trứng từ buồng trứng (rụng trứng) và thay đổi chất nhầy cổ tử cung và niêm mạc tử cung để tránh thai.

Danh sách các loại thuốc tránh thai có chứa drospirenone có sẵn tại đây . 

Tất cả các loại thuốc tránh thai đều có nguy cơ hình thành cục máu đông. Một số nghiên cứu dịch tễ học đã báo cáo rằng nguy cơ đông máu đối với phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone cao hơn so với phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa progestin levonorgestrel. Các nghiên cứu khác đã không báo cáo sự gia tăng nguy cơ.

Cục máu đông hình thành trong tĩnh mạch sâu trong cơ thể được gọi là huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). DVT là một tác dụng phụ hiếm gặp của việc uống thuốc tránh thai. Cục máu đông có thể vỡ ra khỏi tĩnh mạch, di chuyển qua cơ thể đến phổi và gây ra một vấn đề nghiêm trọng ở phổi, được gọi là thuyên tắc phổi (PE). Điều này có thể dẫn đến tử vong. 3

Hai nghiên cứu được công bố gần đây đã báo cáo nguy cơ hình thành cục máu đông cao hơn ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai có chứa drospirenone so với nguy cơ ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai có chứa một loại progestin khác được gọi là levonorgestrel. 1,2

Các nghiên cứu được công bố trước đây cũng đã đề cập đến nguy cơ đông máu ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Các nghiên cứu này có những phát hiện trái ngược nhau - hai nghiên cứu sau khi đưa ra thị trường do FDA hoặc các cơ quan quản lý châu Âu yêu cầu đã không báo cáo bất kỳ sự khác biệt nào về nguy cơ đông máu giữa các sản phẩm chứa drospirenone và các sản phẩm có chứa levonorgestrel hoặc các progestin khác. 4,5 Tuy nhiên, hai công bố khác vào năm 2009 đã báo cáo rằng nguy cơ đông máu ở phụ nữ sử dụng các sản phẩm có chứa drospirenone cao hơn ở phụ nữ sử dụng các sản phẩm có chứa levonorgestrel. 6,7

Thông tin từ bốn nghiên cứu sau này đã được trình bày trong phần Cảnh báo và Thận trọng trên các nhãn hiện tại của thuốc tránh thai chứa drospirenone. Một nghiên cứu lớn khác khám phá mối liên quan của cục máu đông với biện pháp tránh thai bằng nội tiết tố đã được FDA ủy quyền và kết quả của nghiên cứu đó hiện đang được hoàn thiện và xem xét.

Các cơ quan y tế châu Âu (EMA) công bố vào ngày 27 tháng năm 2011 , rằng nó được cập nhật thông tin sản phẩm trên thuốc tránh thai có chứa drospirenone và ethinyl estradiol liên quan đến nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sau khi xem xét toàn bộ dữ liệu có sẵn, bao gồm cả cùng một dữ liệu mới được công bố FDA là đánh giá.

FDA hiện đang đánh giá các kết quả mâu thuẫn từ các nghiên cứu này và sẽ xem xét tất cả các thông tin hiện có để đánh giá đầy đủ các rủi ro và lợi ích của thuốc tránh thai chứa drospirenone. FDA sẽ tiếp tục thông báo cho công chúng bất kỳ thông tin an toàn mới nào khi có sẵn.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Nếu thuốc tránh thai của bạn có chứa drospirenone, đừng ngừng uống mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về thuốc tránh thai của bạn với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Biết các triệu chứng của cục máu đông, bao gồm đau chân dai dẳng, đau ngực dữ dội hoặc khó thở đột ngột. Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
• Nếu bạn hút thuốc và trên 35 tuổi, bạn không nên dùng thuốc tránh thai kết hợp vì chúng làm tăng nguy cơ bạn có thể gặp các biến cố tim mạch nghiêm trọng, bao gồm cả cục máu đông.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Tiếp tục làm theo các khuyến cáo trong nhãn thuốc khi kê đơn các sản phẩm tránh thai có chứa drospirenone.
• Thảo luận về những lợi ích đã biết và những rủi ro tiềm ẩn của các sản phẩm chứa drospirenone với bệnh nhân của bạn.
• Hướng dẫn bệnh nhân của bạn nhận ra các dấu hiệu và triệu chứng của DVT và PE, đồng thời yêu cầu họ liên hệ ngay với chuyên gia chăm sóc sức khỏe nếu họ phát triển bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc tránh thai chứa drospirenone cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

Hai bài báo gần đây trên Tạp chí Y khoa Anh đã đặt ra câu hỏi liệu có nguy cơ cao bị DVT và PE ở phụ nữ uống thuốc tránh thai kết hợp chứa progestin drospirenone so với nguy cơ ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai có chứa progestin levonorgestrel hay không. 1,2 Hai nghiên cứu mới này báo cáo nguy cơ biến cố huyết khối tĩnh mạch hoặc VTE cao hơn gấp 2-3 lần (VTE bao gồm DVTs và PEs) ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone thay vì levonorgestrel.

Các nghiên cứu được công bố trước đây cũng đã đề cập đến nguy cơ đông máu ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Những nghiên cứu này có những phát hiện trái ngược nhau. Hai là các nghiên cứu sau khi tiếp thị được yêu cầu bởi FDA hoặc các cơ quan quản lý châu Âu. Những nghiên cứu này không báo cáo bất kỳ sự khác biệt nào về nguy cơ VTE giữa các sản phẩm có chứa drospirenone và các sản phẩm có chứa levonorgestrel hoặc các progestin khác. 4,5 Tuy nhiên, hai công bố khác từ năm 2009 đã báo cáo nguy cơ VTE cao hơn từ 1,5 đến 2 lần ở phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai có chứa drospirenone so với nguy cơ ở phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai có chứa levonorgestrel. 6,7 Kết quả của bốn nghiên cứu sau này được mô tả trong nhãn hiện tại cho tất cả các sản phẩm tránh thai có chứa drospirenone.

FDA hiện đang xem xét hai nghiên cứu gần đây nhất và sẽ xem xét tất cả các thông tin hiện có để đánh giá liệu có nguy cơ cao bị VTE ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone hay không. Dữ liệu từ một nghiên cứu bổ sung, lớn, do FDA tài trợ, về các biện pháp tránh thai nội tiết tố cũng đang được hoàn thiện và xem xét. Nghiên cứu này bao gồm hơn 800.000 phụ nữ Hoa Kỳ và được thiết kế để xem xét các nguy cơ huyết khối và tắc mạch bao gồm VTE trong một số sản phẩm tránh thai nội tiết tố; kết quả được mong đợi vào cuối mùa hè này. FDA sẽ tiếp tục thông báo cho công chúng bất kỳ thông tin an toàn mới nào khi có sẵn.

Người giới thiệu

1. Parkin L, Sharples K, Hernandez RK, Jick SS. Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch ở người sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone hoặc levonorgestrel: nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép dựa trên Cơ sở dữ liệu nghiên cứu thực hành chung của Vương quốc Anh. BMJ 2011; 340: d2139.
2. Jick SS, Hernandez RK. Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch không tử vong ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone so với phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa levonorgestrel: nghiên cứu bệnh chứng sử dụng dữ liệu của Hoa Kỳ. BMJ 2011; 340: d2151.
3. Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Viện Y tế Quốc gia. Chuyên khảo về Chủ đề sức khỏe Bệnh huyết khối tĩnh mạch sâu. Có tại http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/deepveinthrombosis.html ; Truy cập ngày 28 tháng 4 năm 2011.
4. Seeger JD, Loughlin J, Eng PM, Clifford CR, Cutone J, Walker AM. Nguy cơ thuyên tắc huyết khối ở phụ nữ dùng ethinylestradiol / drospirenone và các thuốc tránh thai khác. Gynecol sản khoa 2007; 110 (3): 587-93.
5. Dinger JC, Heinemann LA, Kühl-Habich D. Tính an toàn của thuốc tránh thai chứa drospirenone: kết quả cuối cùng từ Nghiên cứu Giám sát Tích cực của Châu Âu về thuốc tránh thai dựa trên 142.475 phụ nữ trong nhiều năm quan sát. Tránh thai 2007; 75: 344-54.
6. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Ngừa thai nội tiết và nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch: nghiên cứu theo dõi quốc gia. BMJ năm 2009; 339: b2890.
7. Van Hylckama V, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJM, Rosendaal FR. Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch của thuốc tránh thai, ảnh hưởng của liều lượng estrogen và loại progestogen: kết quả của nghiên cứu bệnh chứng MEGA. BMJ năm 2009; 339: b2921.

Bảng 1 . Thuốc tránh thai đường uống đã được phê duyệt có chứa Drospirenone

Tên thương hiệu	Tên chung
Beyaz	Drospirenone, ethinyl estradiol và levomefolate canxi
Drospirenone và ethinyl estradiol	Drospirenone và ethinyl estradiol
Gianvi	Drospirenone và ethinyl estradiol
Loryna	Drospirenone và ethinyl estradiol
Ocella	Drospirenone và ethinyl estradiol
Safyral	Drospirenone, ethinyl estradiol và levomefolate canxi
Syeda	Drospirenone và ethinyl estradiol
Yasmin	Drospirenone và ethinyl estradiol
Yaz	Drospirenone và ethinyl estradiol
Zarah	Drospirenone và ethinyl estradiol