Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Đánh giá cập nhật về Trilipix (axit fenofictures) và thử nghiệm ACCORD Lipid

 Thông báo An toàn

[11-9-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo với công chúng rằng thuốc hạ cholesterol Trilipix (axit fenofictures) có thể không làm giảm nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ của bệnh nhân. Kết quả này dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm Lipid A ction to C ontrol C ardiocuit R isk in D iabetes (ACCORD), đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp phối hợp fenofibrate cộng với simvastatin so với chỉ dùng simvastatin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (xem Dữ liệu Tóm tắt bên dưới). FDA đã xem xét thử nghiệm này như một phần của cuộc điều tra đang diễn ra về tính an toàn và hiệu quả của Trilipix. 

Sự thật về Trilipix (axit fenofictures)

• Một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị cholesterol trong máu bằng cách giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) ("cholesterol xấu") và tăng cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) ("cholesterol tốt").
• Có thể được sử dụng để giảm mức độ rất cao của chất béo (chất béo trung tính) trong máu để giúp giảm nguy cơ viêm tụy.
• Có thể được sử dụng kết hợp với các loại thuốc giảm cholesterol khác được gọi là statin ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao.

Thông tin từ thử nghiệm đã được thêm vào các phần Giới hạn Sử dụng và Cảnh báo và Thận trọng Quan trọng trên nhãn của bác sĩ Trilipix và vào Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân. 

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của Trilipix khi quyết định kê đơn thuốc cho bệnh nhân. Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Trilipix. 

Trong thử nghiệm ACCORD Lipid, không có sự khác biệt đáng kể về nguy cơ gặp biến cố tim có hại lớn giữa nhóm được điều trị bằng fenofibrate và simvastatin so với chỉ dùng simvastatin. Ngoài ra, một phân tích dưới nhóm cho thấy liên quan đến điều trị ở nam giới, có sự gia tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim nghiêm trọng ở phụ nữ được điều trị kết hợp so với chỉ dùng simvastatin. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện phân nhóm này là không rõ ràng, vì phát hiện này không được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên lớn riêng biệt giữa fenofibrate và giả dược. 

Dựa trên kết quả từ thử nghiệm ACCORD Lipid và các thử nghiệm lâm sàng khác về thuốc tương tự như Trilipix, FDA yêu cầu nhà sản xuất Trilipix tiến hành thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tác dụng tim mạch của Trilipix ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch đang dùng statin. . 

Trước đây FDA đã thông báo với công chúng về thử nghiệm ACCORD Lipid trong một Tuyên bố cho các Chuyên gia chăm sóc sức khỏeTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàivào ngày 15 tháng 3 năm 2010. Kết quả của thử nghiệm này sau đó đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Tư vấn Thuốc chuyển hóa và Nội tiết của FDATuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, được tổ chức vào ngày 19 tháng 5 năm 2011.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân 

• Trilipix đã không được chứng minh là làm giảm nguy cơ bị đau tim hoặc đột quỵ ở bệnh nhân.
• Bệnh nhân không nên ngừng dùng thuốc Trilipix mà không hỏi ý kiến ​​chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ trước.
• Bệnh nhân nên thảo luận về những lợi ích và rủi ro của việc dùng Trilipix với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ.
• Bệnh nhân nên đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cùng với đơn thuốc Trilipix của họ.
• Bệnh nhân nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Trilipix.
• Bệnh nhân nên báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng từ việc sử dụng Trilipix cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

• Fenofibrate với liều tương đương 135 mg Trilipix không được chứng minh là làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do bệnh mạch vành ở bệnh nhân trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của Trilipix khi quyết định kê đơn thuốc cho bệnh nhân, đồng thời tư vấn cho bệnh nhân về những lợi ích và rủi ro đó.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Trilipix của họ.
• Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Trilipix cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Các A ction để C ontrol C ardiovascular R kr trong D iabetes (ACCORD) Lipid thử nghiệm là một ngẫu nhiên, mù đôi, đối chiếu với placebo add-on thử nghiệm mà đánh giá hiệu quả và tính an toàn của việc thêm liệu pháp fenofibrate để điều trị với simvastatin ở bệnh nhân Tiểu đường tuýp 2. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận simvastatin cộng với fenofibrate (n = 2765) hoặc simvastatin cộng với giả dược (n = 2753). Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin nhãn mở trong bốn tuần trước khi bắt đầu điều trị mù bằng fenofibrate hoặc giả dược. Kết cục chính là các biến cố tim mạch có hại lớn (MACE), tổng hợp của nhồi máu cơ tim không do béo, đột quỵ không do béo và tử vong do bệnh tim mạch.

Thời gian theo dõi trung bình là 4,7 năm. Kết quả cho thấy liệu pháp phối hợp fenofibrate với simvastatin có liên quan đến việc giảm 8% nguy cơ tương đối không có ý nghĩa trong kết cục chính của MACE (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,92, khoảng tin cậy 95% [CI] 0,79-1,08; p = 0,32) so với simvastatin cộng với giả dược. Trong một phân tích phân nhóm chỉ định trước về kết quả hiệu quả chính, nhịp tim cho MACE ở nam giới điều trị phối hợp so với đơn trị liệu simvastatin là 0,82 (KTC 95% 0,69-0,99) và nhịp tim cho MACE ở phụ nữ được điều trị phối hợp so với đơn trị liệu simvastatin là 1,38 ( KTC 95% 0,98-1,94) (tương tác p = 0,01). Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện phân nhóm này là không rõ ràng, vì phát hiện này không được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên lớn riêng biệt giữa fenofibrate và giả dược.

Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu cũng đưa ra giả thuyết rằng một nhóm bệnh nhân có chất béo trung tính cao và cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) thấp có thể giảm một số nguy cơ mắc MACE từ liệu pháp phối hợp so với đơn trị liệu simvastatin. 

Kết quả của thử nghiệm ACCORD Lipid đã được thảo luận tại cuộc họp của Ủy ban Tư vấn Thuốc chuyển hóa và Nội tiết của FDA, được tổ chức vào ngày 19 tháng 5 năm 2011 (để biết các đánh giá đầy đủ và thông tin cơ bản được thảo luận tại cuộc họp này, hãy xem: Cuộc họp AC ngày 19 tháng 5 năm 2011Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài). 

Dựa trên kết quả từ thử nghiệm ACCORD Lipid và các thử nghiệm lâm sàng khác về các loại thuốc tương tự như Trilipix, FDA yêu cầu nhà sản xuất Trilipix tiến hành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược để kiểm tra giả thuyết rằng Trilipix kết hợp với Chỉ riêng statin so với statin làm giảm đáng kể tỷ lệ các biến cố tim mạch nghiêm trọng ở nam giới và phụ nữ có nguy cơ cao đạt mục tiêu cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) khi điều trị bằng statin, nhưng vẫn có triglycerid cao và cholesterol HDL thấp.