Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Các hạn chế mới, chống chỉ định và giới hạn liều lượng đối với Zocor (simvastatin) để giảm nguy cơ chấn thương cơ

Thông báo An toàn

[06-08-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang khuyến cáo hạn chế sử dụng liều thuốc hạ cholesterol đã được phê duyệt cao nhất, simvastatin (80 mg) vì làm tăng nguy cơ tổn thương cơ. Simvastatin 80 mg chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân đã dùng liều này từ 12 tháng trở lên mà không có bằng chứng về chấn thương cơ (bệnh cơ). Không nên bắt đầu dùng simvastatin 80 mg ở bệnh nhân mới, kể cả bệnh nhân đã dùng liều thấp hơn. Ngoài những hạn chế mới này, FDA yêu cầu thay đổi nhãn simvastatin để bổ sung các chống chỉ định mới (không nên sử dụng với một số loại thuốc) và giới hạn liều lượng khi sử dụng simvastatin với một số loại thuốc nhất định. 

Sự thật về simvastatin

• Được bán dưới dạng thuốc gốc đơn thành phần và dưới tên thương hiệu Zocor. Nó cũng được bán kết hợp với ezetimibe như Vytorin và niacin như Simcor.
• Được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) (“cholesterol xấu”) trong máu để giảm nguy cơ đau tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch.
• Liều 80 mg làm giảm cholesterol LDL thêm 6% so với 40 mg simvastatin.
• Người ta ước tính rằng khoảng 2,1 triệu bệnh nhân ở Mỹ đã được kê đơn một sản phẩm có chứa 80 mg simvastatin vào năm 2010.

Bệnh nhân dùng simvastatin 80 mg mỗi ngày có nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên so với bệnh nhân dùng liều thấp hơn của thuốc này hoặc các thuốc khác cùng nhóm. Nguy cơ này dường như cao hơn trong năm điều trị đầu tiên, thường là kết quả của tương tác với một số loại thuốc và thường liên quan đến khuynh hướng di truyền đối với bệnh cơ liên quan đến simvastatin. Bệnh nhân bị bệnh cơ thường bị đau cơ, đau hoặc yếu và tăng men cơ trong máu (creatine kinase, hoặc CK). Dạng bệnh cơ nghiêm trọng nhất, được gọi là tiêu cơ vân, có thể làm hỏng thận và dẫn đến suy thận có thể gây tử vong. Tiêu cơ vân hiếm gặp; Tiêu cơ vân nhập viện xảy ra ở 4,9 trong số 100 người,1 

FDA đã sửa đổi nhãn thuốc cho simvastatin và Vytorin để đưa vào giới hạn liều lượng mới đối với liều 80 mg. Các nhãn cho simvastatin, Vytorin và Simcor cũng được sửa đổi để bao gồm các khuyến nghị về liều lượng mới khi các loại thuốc này được sử dụng với một số loại thuốc tương tác với simvastatin để tăng mức độ simvastatin trong cơ thể. Tăng mức simvastatin trong cơ thể có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ (xem phần Giới hạn liều lượng Simvastatin bên dưới).

Vào tháng 3 năm 2010, FDA thông báo họ đang xem xét tính an toàn của simvastatin trong đánh giá an toàn đang diễn ra của Cơ quan đối với Zocor liều cao (simvastatin) và tăng nguy cơ chấn thương cơ. 

 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân 

Bệnh nhân hiện đang dùng thuốc chứa simvastatin 80 mg nên:

• Không ngừng dùng thuốc của họ trừ khi được chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ yêu cầu.
• Xem lại lịch sử y tế của họ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe, liều simvastatin được kê đơn hiện tại và danh sách các loại thuốc hiện tại khác của họ để xác định xem loại thuốc họ đang dùng có phù hợp hay không. Biết rằng một số loại thuốc không bao giờ được dùng cùng với simvastatin (xem phần Giới hạn Liều lượng Simvastatin bên dưới).
• Liên hệ ngay với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ bị đau cơ, đau hoặc yếu, nước tiểu có màu sẫm hoặc đỏ, hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào mà họ có về các loại thuốc có chứa simvastatin.
• Báo cáo các tác dụng phụ từ việc sử dụng các loại thuốc có chứa simvastatin cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

 

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe 

FDA khuyến cáo rằng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• Chỉ duy trì bệnh nhân dùng simvastatin 80 mg nếu họ đã dùng liều này từ 12 tháng trở lên mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ.
• Không bắt đầu cho bệnh nhân mới dùng simvastatin 80 mg.
• Đưa những bệnh nhân không đạt được mục tiêu LDL cholesterol (LDL-C) của họ vào simvastatin 40 mg vào (các) điều trị giảm LDL-C thay thế giúp giảm LDL-C nhiều hơn (xem Hiệu quả giảm LDL tương đối của liệu pháp điều trị dựa trên Statin và Statin phía dưới).
• Thực hiện theo các khuyến cáo trong nhãn thuốc có chứa simvastatin về các loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ chấn thương cơ khi sử dụng với simvastatin (xem Giới hạn liều lượng Simvastatin bên dưới).
• Chuyển những bệnh nhân cần bắt đầu điều trị bằng một loại thuốc tương tác với simvastatin sang một loại statin thay thế có ít khả năng xảy ra tương tác thuốc-thuốc hơn.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến thuốc chứa simvastatin cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

 

Tóm tắt dữ liệu 

Những thay đổi mới đối với nhãn thuốc đối với các loại thuốc có chứa simvastatin dựa trên đánh giá của FDA về Nghiên cứu Hiệu quả của Thử nghiệm Giảm bổ sung Cholesterol và Homocysteine ​​(TÌM KIẾM) và các dữ liệu khác được mô tả trong cuộc đánh giá an toàn đang diễn ra vào tháng 3 năm 2010 của Cơ quan. Zocor (simvastatin) và tăng nguy cơ chấn thương cơ . 

TÌM KIẾM là một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, kéo dài bảy năm, so sánh hiệu quả và độ an toàn của simvastatin 80 mg với simvastatin 20 mg, có hoặc không có vitamin B12 và folate, ở những người sống sót sau nhồi máu cơ tim. 

Vào cuối thử nghiệm, tỷ lệ biến cố mạch máu lớn là 25,7% ở nhóm 20 mg so với 24,5% ở nhóm 80 mg [RR = 0,094, KTC 95% (0,88, 1,01); p = 0,10]. Một phần do việc sử dụng nhiều hơn thuốc giảm LDL-C ngoài nghiên cứu ở nhóm simvastatin 20 mg so với nhóm 80 mg, sự khác biệt về mức độ trung bình của LDL-C giữa hai nhóm điều trị là 13 mg / dL thay vì chênh lệch dự kiến ​​20 mg / dL. Tuy nhiên, mức giảm 6% nguy cơ tương đối đối với các biến cố mạch máu lớn được quan sát thấy trong TÌM KIẾM phù hợp với mức thấp hơn 13 mg / dL của LDL-C trong nhóm 80 mg. 

Năm mươi hai bệnh nhân (0,9%) trong nhóm 80 mg so với một bệnh nhân (0,02%) trong nhóm 20 mg đã phát triển bệnh cơ (được định nghĩa là đau hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân với CK huyết thanh> 10 lần giới hạn trên của bình thường [ ULN]). Con số này cao hơn mức rủi ro được dán nhãn (dựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sàng) là 0,53%. Hai mươi hai bệnh nhân (0,4%) trong nhóm 80 mg so với không có bệnh nhân nào trong nhóm 20 mg bị tiêu cơ vân (được định nghĩa là yếu cơ hoặc đau không rõ nguyên nhân với CK huyết thanh> 40 lần ULN). Không có trường hợp tử vong nào liên quan đến tiêu cơ vân. 

Nguy cơ đối với bệnh cơ và tiêu cơ vân khi dùng simvastatin 80 mg là cao nhất trong 12 tháng đầu điều trị, tương ứng là 5 trên 1000 người-năm và 2 trên 1000 người-năm và giảm xuống 1 trên 1000 người-năm và 0,4 trên 1000 người. -năm sau đó. 

Tuổi càng cao và giới tính nữ đều làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Trong TÌM KIẾM, nguy cơ mắc bệnh cơ tăng khoảng gấp đôi ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn kênh canxi, đặc biệt là diltiazem. Khoảng 60% các trường hợp bệnh cơ có liên quan đến một biến thể di truyền ảnh hưởng đến việc mã hóa chất vận chuyển chịu trách nhiệm cho việc hấp thu simvastatin vào gan. Biến thể này làm tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương, do đó làm tăng nguy cơ bệnh cơ. 

Các phát hiện từ thử nghiệm TÌM KIẾM được hỗ trợ bởi các phân tích của cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA, cho thấy mức độ báo cáo về tiêu cơ vân gây tử vong liên quan đến liều 80 mg simvastatin cao hơn so với các liều thấp hơn của simvastatin hoặc liều thấp hơn của hầu hết các statin khác. Ngoài ra, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng từ các thử nghiệm statin dài hạn khác cho thấy tỷ lệ bệnh cơ và tiêu cơ vân nói chung cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 80 mg so với liều thấp hơn của simvastatin hoặc các statin khác.

 

Giới hạn liều simvastatin 

Khi được sử dụng cùng với simvastatin, các loại thuốc sau đây có thể làm tăng nồng độ simvastatin trong cơ thể và làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Uống không quá liều simvastatin được khuyến nghị với những loại thuốc này sẽ giúp giữ mức simvastatin trong cơ thể ở mức an toàn hơn.

 

 

Nhãn simvastatin trước đó	Nhãn simvastatin mới
Tránh simvastatin với: Itraconazole Ketoconazole Erythromycin Clarithromycin Telithromycin Thuốc ức chế protease HIV Nefazodone	Chống chỉ định với simvastatin: Itraconazole Ketoconazole Posaconazole (Mới) Erythromycin Clarithromycin Telithromycin Thuốc ức chế protease HIV Nefazodone Gemfibrozil Cyclosporine Danazol
Không vượt quá 10 mg simvastatin mỗi ngày với: Gemfibrozil Cyclosporine Danazol	Không vượt quá 10 mg simvastatin mỗi ngày với: Verapamil Diltiazem (Lưu ý: Những loại thuốc này được chống chỉ định với Simcor vì Simcor chỉ có sẵn với 20 mg hoặc 40 mg simvastatin.)
Không vượt quá 20 mg simvastatin mỗi ngày với: Amiodarone Verapamil	Không vượt quá 20 mg simvastatin mỗi ngày với: Amiodarone Amlodipine (Mới) Ranolazine (Mới)
Không vượt quá 40 mg simvastatin mỗi ngày với: Diltiazem
Tránh uống nhiều nước bưởi (> 1 lít mỗi ngày)	Tránh uống một lượng lớn nước bưởi (> 1 lít mỗi ngày

 

 

Hiệu quả giảm LDL tương đối của liệu pháp điều trị dựa trên Statin và Statin *

 

 

Atorva	Fluva	Pitava	Lova	Prava	Rosuva	Vytorin †	Simva	% ↓ LDL-C
-----	40 mg	1 mg	20 mg	20 mg	-----	-----	10 mg	30%
10 mg	80 mg	2 mg	40 hoặc 80 mg	40 mg	-----	-----	20 mg	38%
20 mg	-----	4 mg	80 mg	80 mg	5 mg	10/10 mg	40 mg	41%
40 mg	-----		-----	-----	10 mg	10/20 mg	80 mg	47%
80 mg	-----		-----	-----	20 mg	10/40 mg	-----	55%
	-----		-----	-----	40 mg	10/80 mg	-----	63%

 

 

Atorva = Atorvastatin; Fluva = Fluvastatin; Pitava = Pitavastatin; Lova = Lovastatin; Prava = Pravastatin; Rosuva = Rosuvastatin; Simva = Simvastatin.

* Dựa trên dữ liệu về hiệu quả của từng statin, không phải so sánh trực tiếp giữa các statin.

† Không có lợi ích gia tăng của Vytorin đối với bệnh tật và tử vong tim mạch hơn và cao hơn đã được chứng minh đối với simvastatin.

 

Refe rences 

1. Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L. Tỷ lệ mắc chứng tiêu cơ vân nhập viện ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc hạ lipid. JAMA . Năm 2004, 292: 2585-90.