Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Các khuyến nghị đã được sửa đổi để theo dõi tim mạch và sử dụng thuốc đa xơ cứng Gilenya (fingolimod)

 

Thông báo An toàn

[05-14-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã hoàn thành việc đánh giá báo cáo về một bệnh nhân tử vong sau liều đầu tiên của thuốc điều trị đa xơ cứng Gilenya (fingolimod). Cơ quan này cũng đã đánh giá dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và hậu mãi bổ sung cho Gilenya, bao gồm các báo cáo về bệnh nhân chết vì các biến cố tim mạch hoặc không rõ nguyên nhân. FDA không thể kết luận dứt khoát rằng Gilenya có liên quan đến bất kỳ trường hợp tử vong nào (xem Tóm tắt dữ liệu, bên dưới). Tuy nhiên, dựa trên đánh giá lại dữ liệu, FDA vẫn lo ngại về tác dụng tim mạch của Gilenya sau liều đầu tiên. Dữ liệu cho thấy, mặc dù tác dụng hạ nhịp tim tối đa của Gilenya thường xảy ra trong vòng 6 giờ sau khi dùng liều đầu tiên, nhưng tác dụng tối đa có thể xảy ra muộn nhất là 20 giờ sau liều đầu tiên ở một số bệnh nhân (Xem Tóm tắt Dữ liệu ).  

Vì lý do này, Gilenya hiện được chống chỉ định (FDA khuyên không nên sử dụng nó) ở những bệnh nhân mắc một số bệnh tim hoặc đột quỵ trước đó hoặc gần đây (trong vòng 6 tháng trở lại đây), hoặc những người đang dùng một số loại thuốc chống loạn nhịp tim. Xem phần CHỐNG CHỈ ĐỊNH trên nhãn thuốc .

FDA tiếp tục khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân bắt đầu dùng Gilenya phải được theo dõi các dấu hiệu nhịp tim chậm (nhịp tim chậm) trong ít nhất 6 giờ sau liều đầu tiên. FDA hiện đang khuyến nghị đo mạch và huyết áp hàng giờ cho tất cả bệnh nhân bắt đầu sử dụng Gilenya. Kiểm tra điện tâm đồ (ECG hoặc EKG) nên được thực hiện trước khi dùng thuốc và vào cuối giai đoạn quan sát. Theo dõi tim mạch nên tiếp tục cho đến khi hết triệu chứng.

Ngoài ra, FDA hiện cũng khuyến cáo nên kéo dài thời gian theo dõi tim mạch qua 6 giờ ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn hoặc những người có thể không chịu được nhịp tim chậm. Việc theo dõi mở rộng nên bao gồm việc theo dõi điện tâm đồ liên tục kéo dài qua đêm. Xem phần LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG trên nhãn thuốc . Những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn bao gồm:

• Người phát triển nhịp tim chậm nghiêm trọng sau khi dùng liều đầu tiên của Gilenya
• Với một số tình trạng sẵn có mà nhịp tim chậm có thể được dung nạp kém
• Điều trị bằng các loại thuốc khác làm chậm nhịp tim hoặc dẫn truyền nhĩ thất
• Với kéo dài khoảng QT (một loại nhịp tim bất thường) trước khi bắt đầu Gilenya, hoặc bất kỳ lúc nào trong thời gian theo dõi tim mạch
• Điều trị bằng các loại thuốc khác kéo dài khoảng QT và có thể gây ra nhịp tim bất thường nghiêm trọng và đe dọa tính mạng được gọi là Torsades de pointes

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được khuyến khích xem xét nhãn thuốc được cập nhật cho Gilenya và lưu ý các khuyến nghị cụ thể của FDA để theo dõi bệnh nhân và chống chỉ định mới khi sử dụng cho một số bệnh nhân.

Bệnh nhân không nên ngừng dùng Gilenya mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Họ nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình và tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu họ bị chóng mặt, mệt mỏi, tim đập bất thường hoặc đánh trống ngực - những dấu hiệu của nhịp tim chậm lại. FDA tiếp tục tin rằng lợi ích của việc điều trị bằng Gilenya lớn hơn những rủi ro tiềm ẩn khi nó được sử dụng như được mô tả trong nhãn thuốc cập nhật.

FDA sẽ cập nhật cho công chúng nếu có thêm thông tin về các nguy cơ tim mạch của Gilenya.
 

Tóm tắt dữ liệu

Vào tháng 12 năm 2011 , FDA đã ban hành Thông báo An toàn Thuốc (DSC) liên quan đến một bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (MS) đã chết trong vòng 24 giờ sau khi dùng liều Gilenya đầu tiên (fingolimod). Dựa trên thông tin được báo cáo, nguyên nhân cái chết không thể xác định được. Bệnh nhân cũng có tổn thương MS rộng rãi thân não; những tổn thương như vậy có liên quan đến cái chết đột ngột. Bệnh nhân cũng đang dùng hai loại thuốc huyết áp (metoprolol và amlodipine), cũng có thể ảnh hưởng đến nhịp tim; Liệu họ có thể đóng một vai trò nào đó trong cái chết của bệnh nhân hay không vẫn chưa được biết. Trên cơ sở các dữ liệu có sẵn, không thể loại trừ mối liên hệ giữa liều Gilenya đầu tiên và cái chết của bệnh nhân, tuy nhiên, không có bằng chứng rõ ràng rằng thuốc có bất kỳ vai trò nào trong trường hợp tử vong.

Sau khi nhận được trường hợp này, FDA đã đánh giá lại dữ liệu thử nghiệm lâm sàng liên quan đến tác dụng của Gilenya đối với nhịp tim và huyết áp, bao gồm dữ liệu từ các thử nghiệm đang diễn ra vào thời điểm thuốc được FDA phê duyệt. Các phân tích về sự thay đổi của nhịp tim bằng cách theo dõi Holter 24 giờ xác nhận rằng tác dụng hạ nhịp tim của Gilenya là hai giai đoạn, với mức giảm ban đầu trong vòng 6 giờ và lần giảm thứ hai, một phần liên quan đến nhịp sinh học, khoảng 12 đến 20 giờ. hậu liều. Để cho phép đáp ứng đầy đủ đối với nhịp tim chậm có triệu chứng nghiêm trọng có thể xảy ra trong khoảng thời gian từ 6 đến 24 giờ sau liều đầu tiên, FDA kết luận rằng cần thận trọng khi kéo dài thời gian theo dõi hơn 6 giờ ở những bệnh nhân có nhịp tim thấp hơn. hơn 45 nhịp mỗi phút trong 6 giờ đầu tiên, hoặc ở những người có nhịp tim thấp nhất vào 6 giờ sau khi dùng liều, vì nhịp tim chậm hơn nữa vẫn có thể xảy ra sau 6 giờ. Ngoài ra, để giảm rủi ro liên quan đến nhịp tim chậm hoặc blốc nhĩ thất, theo dõi mở rộng hiện được khuyến cáo ở những bệnh nhân có một số bệnh lý từ trước, chẳng hạn như kéo dài QT và ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc làm chậm nhịp tim hoặc dẫn truyền nhĩ thất.  

FDA cũng xem xét dữ liệu hậu mãi được báo cáo cho Gilenya, bao gồm cả các trường hợp tử vong khác do tim mạch rõ ràng hoặc không rõ nguồn gốc. Đối với mỗi cái chết này, đóng góp của Gilenya vào cái chết là không rõ ràng. Số ca tử vong do tim mạch rõ ràng hoặc không rõ nguyên nhân dường như không cao hơn ở những bệnh nhân MS không được điều trị bằng Gilenya.

Dựa trên những phát hiện của dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu sau khi đưa ra thị trường, bao gồm tất cả các trường hợp tử vong được báo cáo do tim mạch hoặc không rõ nguyên nhân, FDA đã sửa đổi nhãn thuốc Gilenya với các khuyến cáo cụ thể để theo dõi bệnh nhân và chống chỉ định mới đối với việc sử dụng Gilenya ở một số bệnh nhân nhất định.  

FDA sẽ thông báo bất kỳ thông tin mới quan trọng nào về tính an toàn tim mạch của Gilenya khi có sẵn.