Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng gặp ở trẻ sinh non khi sử dụng dung dịch uống Kaletra (lopinavir / ritonavir)
[3-8-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng đã được báo cáo ở trẻ sinh non dùng dung dịch uống Kaletra (lopinavir / ritonavir). Dung dịch uống Kaletra chứa các thành phần alcohol và propylene glycol. Trẻ sinh non có thể tăng nguy cơ mắc các vấn đề sức khỏe vì chúng bị giảm khả năng đào thải propylene glycol; điều này có thể dẫn đến các tác dụng phụ như các vấn đề nghiêm trọng về tim, thận hoặc hô hấp.
Liều dùng an toàn và hiệu quả cho trẻ dưới 14 ngày tuổi (dù sinh non hay đủ tháng) vẫn chưa được thiết lập.
Vì hậu quả của việc sử dụng dung dịch uống Kaletra ở trẻ ngay sau khi sinh có thể nghiêm trọng hoặc có thể gây tử vong, nhãn đang được sửa đổi để đưa vào một cảnh báo mới. Nên tránh sử dụng dung dịch uống Kaletra ở trẻ sinh non cho đến 14 ngày sau ngày dự sinh, hoặc trẻ sinh đủ tháng dưới 14 ngày tuổi trừ khi chuyên gia chăm sóc sức khỏe tin rằng lợi ích của việc sử dụng dung dịch uống Kaletra để điều trị nhiễm HIV ngay lập tức sau khi sinh vượt trội hơn những rủi ro tiềm ẩn. Trong những trường hợp như vậy, FDA khuyến cáo nên theo dõi sự gia tăng nồng độ thẩm thấu huyết thanh, creatinin huyết thanh và các dấu hiệu nhiễm độc khác.
Dung dịch uống Kaletra là thuốc kháng vi-rút được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở bệnh nhi 14 ngày tuổi (dù sinh non hay đủ tháng) trở lên và ở người lớn. Dùng thuốc kháng vi rút HIV sẽ không chữa khỏi bệnh nhiễm trùng, nhưng có thể giúp trẻ em và người lớn bị nhiễm HIV-1 sống khỏe mạnh hơn trong một thời gian dài.
(xem Tóm tắt Dữ liệu bên dưới)
Thông tin bổ sung cho bệnh nhân
- Gọi cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu con bạn có vẻ quá buồn ngủ hoặc nhịp thở của chúng thay đổi trong khi dùng dung dịch uống Kaletra. Dung dịch uống Kaletra có chứa cồn và propylene glycol, và trẻ sơ sinh dưới 14 ngày tuổi (dù sinh non hay đủ tháng) có thể phát triển nồng độ các thành phần này trong máu cao dẫn đến các triệu chứng này.
- Lưu ý rằng nên tránh sử dụng dung dịch uống Kaletra cho trẻ sinh non cho đến 14 ngày sau ngày dự sinh hoặc trẻ sinh đủ tháng dưới 14 ngày tuổi trừ khi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn cho rằng nó phù hợp với con bạn.
- Đừng ngừng cho Kaletra dung dịch uống mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về dung dịch uống Kaletra với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Nếu con bạn uống nhiều hơn liều lượng thông thường của Kaletra cùng một lúc, nó có thể khiến chúng bị ốm. Liên hệ với trung tâm kiểm soát chất độc địa phương hoặc phòng cấp cứu ngay lập tức nếu xảy ra quá liều.
- Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.
Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
- Nên tránh sử dụng dung dịch uống Kaletra ở trẻ sơ sinh trước tuổi sau mãn kinh (ngày đầu tiên của kỳ kinh nguyệt cuối cùng của người mẹ cho đến khi sinh cộng với thời gian trôi qua sau khi sinh) 42 tuần và tuổi sau sinh ít nhất 14 ngày.
- Dung dịch uống Kaletra nên tránh dùng cho trẻ sơ sinh non tháng ngay sau khi sinh vì có thể có độc tính. Dung dịch uống Kaletra cũng nên tránh cho trẻ sinh đủ tháng dưới 14 ngày tuổi. Liều lượng an toàn và hiệu quả của dung dịch uống Kaletra trong những quần thể này chưa được thiết lập.
- Nếu theo đánh giá của chuyên gia chăm sóc sức khỏe, lợi ích của việc sử dụng dung dịch uống Kaletra ở trẻ sơ sinh để điều trị nhiễm HIV ngay sau khi sinh lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn, thì trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ về sự gia tăng nồng độ thẩm thấu huyết thanh và creatinin huyết thanh và các độc tính liên quan. sang dung dịch uống Kaletra. Những độc tính này bao gồm tăng nồng độ cồn có hoặc không kèm theo nhiễm toan lactic, nhiễm độc thận, suy nhược thần kinh trung ương (bao gồm sững sờ, hôn mê và ngừng thở), co giật, giảm trương lực cơ, loạn nhịp tim, thay đổi điện tâm đồ và tán huyết.
- Tính toán liều lượng thích hợp của dung dịch uống Kaletra cho mỗi trẻ dựa trên trọng lượng cơ thể (kg) hoặc diện tích bề mặt cơ thể (BSA) để tránh dùng quá liều hoặc quá liều người lớn khuyến cáo.
- Cần tính đến tổng lượng rượu và propylene glycol từ tất cả các loại thuốc dùng cho bệnh nhi từ 14 ngày tuổi đến 6 tháng tuổi để tránh độc tính từ các tá dược này.
- Cần biết rằng độc tính ở trẻ sinh non có thể nặng hoặc có thể gây tử vong, và có thể nhầm với nhiễm trùng huyết ở trẻ sơ sinh. Việc ngừng thuốc ngay lập tức là rất quan trọng ở những cơ sở này.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Kaletra cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.
Dung dịch uống Kaletra chứa tá dược cồn (42,4% thể tích) và propylen glycol (15,3% khối lượng / thể tích). Khi dùng đồng thời với propylene glycol, ethanol ức chế cạnh tranh sự chuyển hóa của propylene glycol, điều này có thể dẫn đến nồng độ propylene glycol tăng cao. Trẻ sinh non có thể tăng nguy cơ bị các tác dụng ngoại ý liên quan đến propylene glycol do giảm khả năng chuyển hóa propylene glycol, do đó dẫn đến tích lũy và các tác dụng phụ tiềm ẩn.
FDA đã tiến hành xem xét cơ sở dữ liệu của Hệ thống báo cáo các sự kiện bất lợi (AERS) từ việc phê duyệt giải pháp uống Kaletra vào tháng 9 năm 2000 đến tháng 9 năm 2010. Cuộc đánh giá đã thu được 10 trường hợp sau khi tiếp thị với các sự kiện đe dọa tính mạng được báo cáo ở trẻ sơ sinh chủ yếu sinh non ( 8 trong số 10 trẻ sơ sinh được sinh ra ở tuổi thai từ 28 đến gần 35 tuần) và được tiêm dung dịch Kaletra. Các sự kiện đe dọa tính mạng sau khi tiếp thị bao gồm nhiễm độc tim (bao gồm cả block AV hoàn toàn, nhịp tim chậm và bệnh cơ tim), nhiễm toan lactic, suy thận cấp, suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS) và các biến chứng hô hấp. Trong số 10 trường hợp, có một trường hợp tử vong do sốc tim liên quan đến quá liều lượng lớn dung dịch uống Kaletra. Mối liên hệ theo thời gian giữa sự khởi phát của các triệu chứng khi bắt đầu dùng thuốc và sự chuyển biến tích cực khi ngừng thuốc hỗ trợ mối liên hệ với việc sử dụng Kaletra. Ngoài ra, các phát hiện lâm sàng phù hợp với các tác dụng ngoại ý đã biết của một hoặc nhiều thành phần của dung dịch uống Kaletra. Từ những trường hợp này, có vẻ như trẻ sơ sinh dùng dung dịch uống Kaletra, đặc biệt là những trẻ sinh non, có nguy cơ nhiễm độc lopinavir, ethanol và / hoặc propylene glycol.
Các trường hợp được xác định trong đánh giá AERS bao gồm bảy trẻ sơ sinh có dấu hiệu nhiễm độc tim, bao gồm nhịp tim chậm, block xoang nhĩ, block AV hoàn toàn, bệnh cơ tim sung huyết, suy tim và sốc tim. Mức độ tăng lactate đã được ghi nhận ở hai bệnh nhân. Nhiễm độc thần kinh cơ bao gồm giảm trương lực cơ, điện não đồ bất thường, thay đổi trạng thái ý thức, buồn ngủ và suy nhược xảy ra ở ba bệnh nhân. Suy thận cấp được thấy ở năm bệnh nhân và tăng creatinin huyết thanh đã được ghi nhận ở một bệnh nhân. Bốn bệnh nhân bị tăng kali huyết. Các biến chứng hô hấp có ở ba trẻ sơ sinh, bao gồm suy hô hấp và xuất huyết phổi, ngừng hô hấp ở trẻ sơ sinh, khó thở và thở khò khè. Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa xảy ra ở năm bệnh nhân và bao gồm nôn mửa, không phát triển được, chướng bụng và viêm loét đại tràng. Có một trường hợp tử vong trong số mười trẻ sơ sinh. Tám trong số mười trẻ sơ sinh được tiêm liều Kaletra đầu tiên vào ngày sinh hoặc một ngày sau khi sinh. Sự bắt đầu của độc tính xảy ra trong vòng 1 đến 6 ngày ở tám trong số các trường hợp. Một đứa trẻ đủ tháng có những dấu hiệu nhiễm độc đầu tiên 20 ngày sau khi sinh. Sau khi ngưng sử dụng dung dịch uống Kaletra, sáu trẻ sơ sinh đã hồi phục trong vòng 5 ngày. Ba trẻ sơ sinh khác cho thấy sự cải thiện, mặc dù quá trình thời gian không được ghi lại. FDA lưu ý rằng phần lớn các trường hợp này xảy ra bên ngoài Hoa Kỳ Sự bắt đầu của độc tính xảy ra trong vòng 1 đến 6 ngày ở tám trong số các trường hợp. Một đứa trẻ đủ tháng có những dấu hiệu nhiễm độc đầu tiên 20 ngày sau khi sinh. Sau khi ngưng sử dụng dung dịch uống Kaletra, sáu trẻ sơ sinh đã hồi phục trong vòng 5 ngày. Ba trẻ sơ sinh khác cho thấy sự cải thiện, mặc dù quá trình thời gian không được ghi lại. FDA lưu ý rằng phần lớn các trường hợp này xảy ra bên ngoài Hoa Kỳ Sự bắt đầu của độc tính xảy ra trong vòng 1 đến 6 ngày ở tám trong số các trường hợp. Một đứa trẻ đủ tháng có những dấu hiệu nhiễm độc đầu tiên 20 ngày sau khi sinh. Sau khi ngưng sử dụng dung dịch uống Kaletra, sáu trẻ sơ sinh đã hồi phục trong vòng 5 ngày. Ba trẻ sơ sinh khác cho thấy sự cải thiện, mặc dù quá trình thời gian không được ghi lại. FDA lưu ý rằng phần lớn các trường hợp này xảy ra bên ngoài Hoa Kỳ
FDA đang cập nhật các nhãn với một cảnh báo mới rằng nên tránh sử dụng dung dịch uống Kaletra cho trẻ sinh non trong giai đoạn sau sinh ngay lập tức vì độc tính có thể xảy ra với dung dịch uống Kaletra. Liều an toàn và hiệu quả ở nhóm tuổi này chưa được thiết lập. Tuy nhiên, nếu theo đánh giá của chuyên gia chăm sóc sức khỏe, lợi ích của việc sử dụng dung dịch Kaletra Oral để điều trị nhiễm HIV ngay sau khi sinh ở trẻ sơ sinh lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn, thì việc theo dõi sự gia tăng nồng độ thẩm thấu huyết thanh và creatinin huyết thanh được khuyến khích. Ngoài ra, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính liên quan đến dung dịch uống Kaletra bao gồm: bất bình đẳng có hoặc không có nhiễm toan lactic, nhiễm độc thận, suy nhược thần kinh trung ương (bao gồm sững sờ, hôn mê và ngừng thở), co giật, giảm trương lực cơ,
Comments
Post a Comment