Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Cập nhật đánh giá an toàn của việc sử dụng codeine ở trẻ em; Cảnh báo đóng hộp mới và Chống chỉ định sử dụng sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ

 Thông báo An toàn

[2-20-2013] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cập nhật cho công chúng về các hành động mới đang được thực hiện để giải quyết mối lo ngại về an toàn đã biết khi sử dụng codeine ở một số trẻ em sau khi cắt amidan và / hoặc phẫu thuật cắt bỏ amidan (phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc adenoids). Các trường hợp tử vong đã xảy ra sau phẫu thuật ở trẻ em bị tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ được dùng codeine để giảm đau sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ. Codein được gan chuyển thành morphin. Những đứa trẻ này có bằng chứng về việc là những người chuyển hóa cực nhanh codeine, một khả năng di truyền (di truyền) khiến gan chuyển đổi codeine thành một lượng morphine đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong trong cơ thể.

Một Cảnh báo Đóng hộp mới , cảnh báo mạnh nhất của FDA, sẽ được thêm vào nhãn thuốc của các sản phẩm có chứa codeine về nguy cơ của codeine trong việc kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật ở trẻ em sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ. Một Chống chỉ định , mà là một phương tiện chính thức cho FDA để làm cho một đề nghị mạnh mẽ chống lại việc sử dụng một loại thuốc ở những bệnh nhân nào đó, sẽ được bổ sung để hạn chế codein từ được sử dụng trong bối cảnh này. Các phần Cảnh báo / Thận trọng , Sử dụng cho Trẻ em và Thông tin Tư vấn Bệnh nhân trên nhãn thuốc cũng sẽ được cập nhật.

Vào tháng 8 năm 2012FDA thông báo họ đang xem xét tính an toàn của codeine do các trường hợp tử vong và các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ em dùng thuốc sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến và có bằng chứng là chất chuyển hóa cực nhanh của codeine. FDA đã tiến hành đánh giá an toàn toàn diện để xác định thêm các trường hợp quá liều hoặc tử vong ở trẻ em dùng codein và để xác định xem những tác dụng phụ này có xảy ra trong bất kỳ cơ sở điều trị nào khác hay không. Nhiều trường hợp xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tử vong ở trẻ em mắc chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn được dùng codein sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ (xem Tóm tắt dữ liệu). Vì những đứa trẻ này đã có các vấn đề về hô hấp cơ bản, chúng có thể đặc biệt nhạy cảm với tình trạng khó thở có thể xảy ra khi codeine được chuyển hóa trong cơ thể thành mức morphine cao. Tuy nhiên,

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên kê đơn một loại thuốc giảm đau thay thế để kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật ở trẻ em được phẫu thuật cắt amidan và / hoặc cắt bỏ phần phụ. Codein không nên được sử dụng để giảm đau cho trẻ em sau các thủ tục này.

Để kiểm soát các dạng đau khác ở trẻ em, chỉ nên sử dụng codeine nếu lợi ích được dự đoán cao hơn nguy cơ.

Cha mẹ và người chăm sóc nếu thấy con mình buồn ngủ bất thường, lú lẫn, thở khó hoặc ồn ào thì nên ngừng cho codeine và đi khám ngay lập tức , vì đây là những dấu hiệu của quá liều.

Sự thật về codeine

• Thuốc giảm đau opioid được sử dụng để điều trị cơn đau nhẹ đến vừa phải
• Cũng được sử dụng, thường kết hợp với các loại thuốc khác, để giảm ho
• Có sẵn dưới dạng sản phẩm một thành phần hoặc kết hợp với acetaminophen hoặc aspirin và trong một số loại thuốc ho và cảm lạnh
• Vào năm 2011, khoảng 1,7 triệu bệnh nhi (0-17 tuổi) nhận được đơn thuốc cho sản phẩm kết hợp codeine / acetaminophen hoặc sản phẩm codeine một thành phần từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 1
• 
  
• 
  
• Thông tin bổ sung cho cha mẹ và người chăm sóc
• Các trường hợp tử vong đã xảy ra ở trẻ em bị tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ đã dùng codeine để giảm đau sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ. Những đứa trẻ này có bằng chứng về việc là những người chuyển hóa cực nhanh codeine, một biến thể di truyền khiến gan của chúng biến đổi codeine thành morphin nhanh hơn và hoàn toàn hơn những người khác. Những người chuyển hóa cực nhanh có nhiều khả năng có nồng độ morphin trong máu cao hơn mức bình thường sau khi dùng codein.
• Codein không nên được sử dụng để kiểm soát cơn đau ở trẻ em sau khi phẫu thuật cắt bỏ amidan và / hoặc u tuyến của chúng. Nếu chuyên gia chăm sóc sức khỏe của con bạn kê toa codeine, hãy yêu cầu một loại thuốc giảm đau khác.
• Nếu codeine được kê đơn cho các loại đau khác, nó thường được đưa ra trên cơ sở “NHƯ CẦN THIẾT”. Không sử dụng codeine cho trẻ theo lịch trình BẤT CHẤP trẻ cần dùng thuốc. Không dùng nhiều hơn sáu (6) liều mỗi ngày.
• Các dấu hiệu của tác dụng phụ nghiêm trọng của codeine ở trẻ em có thể bao gồm buồn ngủ bất thường, lú lẫn và thở khó hoặc ồn ào. Nếu con bạn có những dấu hiệu này, hãy ngừng cho con bạn dùng codeine và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức bằng cách đưa con bạn đến phòng cấp cứu hoặc gọi 911.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của con bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về codeine.
• Báo cáo các tác dụng phụ của codeine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

• Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

  • Các trường hợp tử vong đã xảy ra ở trẻ em bị tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ được dùng codeine sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến và có bằng chứng là chất chuyển hóa cực nhanh của codeine do đa hình cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Những trẻ này có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng ức chế hô hấp của codein đã được chuyển hóa nhanh thành morphin.
  • Xét nghiệm kiểu gen CYP2D6 thường quy không được khuyến khích sử dụng trong môi trường này vì bệnh nhân có chuyển hóa bình thường, trong một số trường hợp, có thể chuyển codeine thành morphin ở mức tương tự như chất chuyển hóa cực nhanh.
  • Kê đơn thuốc giảm đau thay thế cho trẻ em đang phẫu thuật cắt amiđan và / hoặc cắt bỏ tuyến vì codeine hiện chống chỉ định ở cơ sở này.
  • Codeine chỉ nên được sử dụng cho trẻ em bị các loại đau khác nếu lợi ích được dự đoán cao hơn nguy cơ.
  • Nếu trẻ em được điều trị bằng codeine cho các loại đau khác, hãy theo dõi chặt chẽ tình trạng hô hấp của trẻ và khuyên cha mẹ / người chăm sóc trẻ theo dõi các dấu hiệu của quá liều morphin.
  • Khi kê đơn thuốc có chứa codeine, hãy chọn liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất.
  • Khuyên cha mẹ và người chăm sóc ngừng cho con họ dùng codein và đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu con họ có dấu hiệu quá liều morphin.
  • Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến codeine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

  Tóm tắt dữ liệu

  FDA đã tiến hành đánh giá an toàn toàn diện việc sử dụng codein ở trẻ em để xác định các trường hợp quá liều hoặc tử vong ở trẻ em dùng codein và để xác định xem những tác dụng phụ này có xảy ra trong bất kỳ cơ sở điều trị nào hay không. Lần đầu tiên FDA thông báo với công chúng rằng họ đang xem xét tính an toàn của codeine ở trẻ em trong Thông báo về An toàn Thuốc vào tháng 8 năm 2012 , do các trường hợp tử vong và các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ em dùng codeine sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ.

  Một cuộc tìm kiếm cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA từ năm 1969 đến ngày 1 tháng 5 năm 2012 đã xác định được 13 trường hợp tử vong ở trẻ em (n = 10) hoặc quá liều (n = 3) liên quan đến codeine. Bảy trong số những trường hợp này cũng đã được mô tả trong các tài liệu y khoa. 2-5 Bệnh nhân có độ tuổi từ 21 tháng đến 9 tuổi. Hầu hết các trường hợp (11/13) được báo cáo do phẫu thuật cắt bỏ tuyến (n ​​= 8) hoặc nhiễm trùng đường hô hấp (n = 3). Trong hầu hết các trường hợp này, trẻ em dường như được tiêm các liều codeine thích hợp. Tình trạng chất chuyển hóa Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) đã được đề cập đối với bảy đứa trẻ được mô tả trong tài liệu. Ba đứa trẻ được đặc trưng là chất chuyển hóa cực nhanh, ba đứa là chất chuyển hóa rộng rãi và một đứa có khả năng là chất chuyển hóa cực nhanh.

  FDA cũng tìm cách xác định các trường hợp bổ sung từ các nguồn dữ liệu khác. FDA đã xem xét một cuộc khảo sát của bác sĩ về tỷ lệ tử vong và bệnh tật lớn sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến được thực hiện bởi Học viện Tai Mũi Họng-Phẫu thuật Đầu và Cổ của Hoa Kỳ. Thông tin hạn chế có sẵn từ những trường hợp này; tuy nhiên, một bệnh nhi 3 tuổi bị chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn đã chết sau khi cắt bỏ u tuyến được xác nhận là do chất chuyển hóa cực nhanh, và một bệnh nhi 12 tuổi bị chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn đã chết sau khi cắt bỏ đoạn tuyến được nghi ngờ là do siêu âm. chất chuyển hóa nhanh sau khi xác định nồng độ morphin trong máu cao khi khám nghiệm tử thi. 6

Người giới thiệu

1. IMS Health, Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Năm 2011. Dữ liệu được trích xuất tháng 1 năm 2013.
2. Voronov P, Przybylo HJ, Jagannathan N. Ngưng thở ở trẻ sau khi uống codeine: một biến thể di truyền - một chất chuyển hóa cực nhanh. Paediatr Anaesth 2007, 17: 684-7.
3. Hermanns-Clausen M, Weinmann W, Auwärter V, Ferreirós N, Trittler R, Müller C, et al. Lỗi dùng thuốc với thuốc nhỏ: diễn biến lâm sàng nghiêm trọng của nhiễm độc codeine ở các cặp song sinh. Eur J Pediatr 2009; 168: 819-24.
4. Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, kiểu gen chuyển hóa siêu vi, và tử vong sau phẫu thuật. N Engl J Med 2009; 361: 827-8.
5. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, Malkin B, Ross C, Neely MN, et al. Nhiều ca tử vong do codeine sau khi cắt amidan ở trẻ em Bắc Mỹ. Nhi khoa 2012; 129: e1343-7.
6. Goldman JL, Baugh RF, Davies L, et al. Tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh chính sau cắt amidan: các yếu tố căn nguyên và chiến lược phòng ngừa. Laryngoscope 2013. Trong báo chí.