Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA tiếp tục nhận được báo cáo về tác dụng phụ hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong khi sử dụng thuốc xịt benzocain cho các thủ thuật y tế

 Thông báo An toàn

[04-07-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng Cơ quan này tiếp tục nhận được báo cáo về bệnh methemoglobin huyết, một tác dụng phụ nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong, liên quan đến thuốc xịt benzocaine. Những loại thuốc xịt này được sử dụng trong các thủ thuật y tế để làm tê niêm mạc miệng và cổ họng.

Thuốc xịt benzocain được bán trên thị trường dưới các tên thương hiệu khác nhau như Hurricaine, Cetacaine, Exactacain và Topex.

Methemoglobin huyết là một tình trạng hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng, trong đó lượng oxy vận chuyển qua dòng máu bị giảm đáng kể. Trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, methemoglobin huyết có thể dẫn đến tử vong. Những bệnh nhân phát triển bệnh methemoglobin huyết có thể gặp các dấu hiệu và triệu chứng như da, môi và móng tay có màu nhợt nhạt, xám hoặc xanh; đau đầu; cảm giác lâng lâng; hụt hơi; sự mệt mỏi; và nhịp tim nhanh. Trong một số trường hợp, các triệu chứng của methemoglobin huyết có thể không phải lúc nào cũng rõ ràng hoặc được cho là do tình trạng bệnh. Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện trong vòng vài phút đến vài giờ sau khi sử dụng benzocaine. Các tình trạng như thiếu máu, bệnh tim và bệnh phổi (ví dụ: khí phế thũng) có thể làm trầm trọng thêm độc tính của bệnh methemoglobin huyết.

Năm 2006, FDA đã ban hành Cảnh báo Tư vấn Y tế Công cộng về chứng methemoglobin huyết khi sử dụng thuốc xịt benzocaine trong các thủ thuật y tế. Kể từ đó, FDA đã tiếp nhận 72 trường hợp methemoglobin huyết mới, trong đó có 3 trường hợp dẫn đến tử vong, liên quan đến việc sử dụng thuốc xịt benzocaine, nâng tổng số lên 319 trường hợp (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới).

Một đánh giá về các trường hợp chỉ ra rằng sự phát triển của methemoglobin huyết sau khi điều trị bằng thuốc xịt benzocain có thể không liên quan đến số lượng được áp dụng. Trong nhiều trường hợp, methemoglobin huyết được báo cáo sau khi sử dụng một lần xịt benzocaine. Trong các trường hợp khác, methemoglobin huyết dẫn đến sau khi sử dụng quá nhiều liều lượng. Lượng benzocain chứa trong một lần xịt khác nhau đối với các sản phẩm khác nhau và phụ thuộc vào nồng độ của dung dịch, lượng thời gian thiết bị truyền động bị tác động, thể tích còn lại trong lon và hướng không gian của lon trong quá trình phun. Các triệu chứng có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine.

FDA đang tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của benzocain (cũng xem Thông tin riêng về an toàn thuốc trên gel và chất lỏng chứa benzocain), và Cơ quan sẽ cập nhật cho công chúng khi có thông tin bổ sung. FDA sẽ thực hiện các hành động quản lý thích hợp khi được bảo đảm.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Thuốc xịt benzocain được bán trên thị trường dưới các tên thương hiệu khác nhau như Hurricaine, Cetacaine, Exactacain và Topex.
• Lưu ý rằng thuốc xịt benzocaine có thể gây ra tình trạng nghiêm trọng khi lượng oxy vận chuyển qua dòng máu bị giảm đáng kể (methemoglobin huyết).
• Hiện tại, nhãn của thuốc xịt benzocain được bán trên thị trường vẫn chưa được yêu cầu để cảnh báo về nguy cơ mắc bệnh methemoglobin huyết.
• Biết cách nhận biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết: da, môi và móng tay tái nhợt, xám hoặc xanh; đau đầu; cảm giác lâng lâng; hụt hơi; buồn nôn; sự mệt mỏi; và nhịp tim nhanh.
• Nếu bạn hoặc người mà bạn đang chăm sóc có bất kỳ triệu chứng nào sau khi nhận được benzocaine, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức. Các triệu chứng của methemoglobin huyết thường xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng thuốc xịt benzocain.
• FDA khuyến khích tất cả bệnh nhân nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có thắc mắc về bất kỳ phương pháp điều trị nào mà họ đang nhận.
• Báo cáo các tác dụng phụ hoặc lỗi thuốc do sử dụng benzocaine cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Nhãn của thuốc xịt benzocaine bán trên thị trường đều không hiện yêu cầu như được nêu ra để cảnh báo về nguy cơ methemoglobinemia mặc dù việc sử dụng benzocaine có thể gây ra tình trạng này.
• Theo dõi cẩn thận những bệnh nhân dùng thuốc xịt benzocaine để tìm các dấu hiệu của methemoglobin huyết trong quá trình điều trị và ít nhất hai giờ sau khi áp dụng. Các dấu hiệu bao gồm da, môi và móng tay có màu nhợt nhạt, xám hoặc xanh; hụt hơi; giảm mức độ bão hòa oxy trong máu; và nhịp tim nhanh. Những điều này cho thấy mức độ methemoglobin từ trung bình đến nặng và khả năng vận chuyển oxy của máu giảm rõ rệt. Màu đặc trưng của máu (nâu sô cô la chứ không phải đỏ như máu) có thể cho thấy bệnh methemoglobin huyết, nhưng sự thay đổi này là dấu hiệu muộn của tình trạng này. 
• Các triệu chứng có thể xuất hiện trong vòng vài phút đến một hoặc hai giờ sau khi sử dụng benzocaine.
• Cần biết rằng sự phát triển của methemoglobin huyết sau khi điều trị bằng thuốc xịt benzocain có thể không liên quan đến lượng bôi thuốc; Methemoglobin huyết đã được báo cáo là xảy ra sau khi sử dụng một lần xịt benzocain.
• Lưu ý rằng lượng benzocain chứa trong một lần xịt khác nhau giữa các nhà sản xuất khác nhau và phụ thuộc vào nồng độ của dung dịch, lượng thời gian thiết bị truyền động bị ngắt, thể tích còn lại trong lon và hướng không gian của lon trong quá trình phun .
• Methemoglobin huyết có thể gây ra các kết quả đo độ bão hòa oxy không đáng tin cậy trên máy đo oxy xung 2 bước sóng tiêu chuẩn khi được sử dụng để đánh giá lượng oxy liên kết với hemoglobin. Nếu máu được lấy để kiểm tra methemoglobin huyết, nên sử dụng máy đo co-oxi được FDA chấp thuận để đo methemoglobin một cách đáng tin cậy. 
• Những bệnh nhân có vấn đề về hô hấp như hen suyễn, viêm phế quản hoặc khí phế thũng, bệnh nhân bệnh tim và bệnh nhân hút thuốc có nhiều nguy cơ bị các biến chứng liên quan đến methemoglobin huyết.
• Trẻ sơ sinh dưới bốn tháng tuổi, bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc một số khuyết tật bẩm sinh như thiếu hụt glucose-6-phosphodiesterase, bệnh hemoglobin-M, thiếu hụt NADH-methemoglobin reductase (diaphorase 1) và thiếu hụt pyruvate-kinase cũng có thể ở nguy cơ phát triển methemoglobin huyết cao hơn.
• Thuốc, thực phẩm và nước có chứa nitrit và nitrat cũng có thể gây ra sự hình thành methemoglobin, chất này sẽ là chất phụ gia được hình thành bởi các sản phẩm benzocain. 1, 2
• Báo cáo các sự kiện bất lợi hoặc lỗi thuốc liên quan đến benzocaine cho chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Vào ngày 10 tháng 2 năm 2006, FDA đã ban hành một Cảnh báo Y tế Công cộng về nguy cơ mắc bệnh methemoglobin huyết liên quan đến thuốc xịt benzocaine được sử dụng để làm tê cục bộ màng nhầy của miệng và cổ họng trong các thủ thuật y tế. Đồng thời, Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh (VHA) đã thông báo quyết định ngừng sử dụng thuốc xịt chứa benzocaine cho những mục đích này. Kể từ khi ban hành Thông báo Y tế Công cộng vào năm 2006, FDA đã tiếp nhận thêm 72 trường hợp mới bị các tác dụng phụ nghiêm trọng, trong đó có 3 trường hợp tử vong, liên quan đến methemoglobin huyết sau khi sử dụng thuốc xịt benzocaine, nâng tổng số lên 319 trường hợp.

Trong tổng số 319 trường hợp, có 7 trường hợp tử vong và 32 trường hợp được phân loại là đe dọa tính mạng, được xác định là những bệnh nhân có mức methemoglobin được báo cáo lớn hơn 55%. Hai trăm mười sáu trường hợp được phân loại là nghiêm trọng, được định nghĩa là những bệnh nhân có mức methemoglobin được báo cáo là 30% đến 55% hoặc được sử dụng xanh methylen bất kể mức methemoglobin. Mức methemoglobin được báo cáo trong 227 trường hợp. Các giá trị nằm trong khoảng từ 0,3% đến 77% (trung bình 35,2%, trung vị 34,5%).

Trong các trường hợp, thuốc xịt benzocain tại chỗ được sử dụng cho các thủ thuật y tế như siêu âm tim qua thực quản, nội soi, nội soi phế quản, đặt nội khí quản và đặt ống ăn.

Không phải tất cả các trường hợp đều cung cấp mô tả về lượng benzocain được sử dụng. Trong số 137 trường hợp cung cấp thông tin liên quan đến lượng benzocain được sử dụng, 65 trường hợp có thông tin cho rằng lạm dụng sản phẩm. 62 trường hợp báo cáo rằng methemoglobin huyết xảy ra sau khi sử dụng một lần bôi benzocaine. Rất ít trong số những trường hợp này báo cáo thời gian xịt, nhưng những trường hợp cho biết thời gian xịt là một giây hoặc ít hơn.

73 trường hợp đã mô tả khung thời gian mà các triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết xảy ra hoặc bệnh methemoglobin huyết được chẩn đoán. Sự khởi đầu của các triệu chứng hoặc chẩn đoán methemoglobin huyết dao động từ vài phút đến vài ngày sau khi sử dụng thuốc xịt benzocain, với hầu hết các trường hợp được chẩn đoán trong vòng một đến hai giờ (n = 55). Bởi vì các trường hợp methemoglobin huyết thường xảy ra trong khi bệnh nhân được dùng thuốc an thần cho một thủ thuật, các triệu chứng mà bệnh nhân gặp phải thường không được báo cáo. Thông thường nhất, các dấu hiệu cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về tình trạng của bệnh nhân bao gồm tăng nhịp hô hấp, khó thở, giảm mức bão hòa oxy trong máu và những thay đổi về ngoại hình của bệnh nhân (“xám xịt”, “tím tái”, “xám xịt” và "hơi xanh"). Đặc biệt, nhiều trường hợp ghi nhận tình trạng môi có màu hơi xanh. Các dấu hiệu này vẫn tồn tại dù đã được điều trị bổ sung oxy 100%. Ngoài ra, nhiều báo cáo lưu ý rằng khi lấy mẫu máu, máu xuất hiện "màu sẫm" hoặc "màu nâu sô cô la."

FDA sẽ tiếp tục đánh giá vấn đề an toàn này và sẽ thực hiện các hành động quản lý thích hợp khi được bảo đảm.

Người giới thiệu

1. Greer FR, Shannon M; Ủy ban Dinh dưỡng của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ; Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ Ủy ban về Sức khỏe Môi trường. Methemoglobin huyết ở trẻ sơ sinh: vai trò của nitrat trong thức ăn và nước uống. Khoa Nhi . 2005; 116: 784-6.
2. Ash-Bernal R, Khôn ngoan, R, Wright SM. Methemoglobin huyết mắc phải: một đợt hồi cứu 138 trường hợp tại 2 bệnh viện giảng dạy. Thuốc men . 2004; 83: 265-73.