Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Nhãn Invirase (saquinavir) hiện chứa thông tin rủi ro cập nhật về nhịp tim bất thường

 Thông báo An toàn

[10-21-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ thông báo cho công chúng rằng thông tin rủi ro mới đã được thêm vào nhãn của thuốc kháng vi-rút Invirase (saquinavir), mô tả một sự thay đổi tiềm năng trong hoạt động điện của tim khi Invirase được được sử dụng với một loại thuốc kháng vi-rút khác, Norvir (ritonavir). Những thay đổi trong hoạt động điện của tim có thể dẫn đến nhịp tim bất thường.

Vào tháng 2 năm 2010, FDA thông báo họ đang xem xét dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về ảnh hưởng nghiêm trọng có thể xảy ra trên tim do sử dụng Invirase kết hợp với Norvir .

Thông tin rủi ro mới này đã được thêm vào phần Cảnh báo và Thận trọng , Chống chỉ định và Dược lý lâm sàng của nhãn Invirase. Ngoài ra, FDA sẽ yêu cầu bệnh nhân phải cung cấp Hướng dẫn sử dụng thuốc khi lấy đơn thuốc Invirase. Hướng dẫn Thuốc sẽ bao gồm thông tin về nguy cơ nhịp tim bất thường.

Thuốc Invirase và Norvir được dùng cùng nhau để điều trị nhiễm HIV. Norvir phải được tiêm ở liều thấp cùng với Invirase để tăng mức độ Invirase trong cơ thể. Đây là một quá trình được gọi là 'tăng cường' và nó làm giảm số lượng viên nang hoặc viên nén Invirase hàng ngày mà bệnh nhân cần dùng. Bệnh nhân nhiễm HIV dùng nhiều loại thuốc kháng vi-rút cùng nhau để ngăn chặn sự nhân lên của vi-rút trong cơ thể và giúp họ sống lâu hơn. 

Những thay đổi tiềm năng đối với hoạt động điện của tim liên quan đến Invirase / Norvir, được gọi là khoảng QT hoặc PR kéo dài, có thể được nhìn thấy trên điện tâm đồ (EKG). Thông tin mới này được rút ra từ một nghiên cứu lâm sàng được thiết kế để nghiên cứu tác động của một loại thuốc lên hoạt động điện của tim. Khoảng QT kéo dài có thể dẫn đến một nhịp điệu bất thường nghiêm trọng được gọi là xoắn đỉnh, có thể gây tử vong. Torsades de pointes đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Invirase với Norvir. Khoảng thời gian PR kéo dài có thể dẫn đến một nhịp bất thường nghiêm trọng được gọi là block tim hoàn toàn. Block tim hoàn toàn đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Invirase với Norvir.

Những bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt là những người có bệnh tim tiềm ẩn hoặc những người có vấn đề về nhịp tim hoặc nhịp tim. [ Xem Tóm tắt Dữ liệu ].

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Đừng ngừng dùng Invirase / Norvir mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Xem lại tiền sử bệnh tim mạch của bạn và các loại thuốc hiện tại với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Thảo luận bất kỳ mối quan tâm nào về Invirase / Norvir với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm thuốc theo toa và không theo toa, vitamin và các chất bổ sung thảo dược. Thuốc Invirase và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng lẫn nhau, gây ra các tác dụng phụ không mong muốn.
• Tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức nếu bạn cảm thấy nhịp tim hoặc nhịp tim bất thường hoặc các triệu chứng khác bao gồm chóng mặt, choáng váng, ngất xỉu hoặc tim đập nhanh.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào mà bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

Thông tin bổ sung cho HCP

• Đọc kỹ những thay đổi mới trên nhãn Invirase nếu bạn đang cân nhắc hoặc hiện đang kê đơn thuốc này cho bệnh nhân của mình. Lưu ý rằng Invirase chống chỉ định ở một số bệnh nhân.
• Điện tâm đồ (EKG) nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị. Ngoài ra, hãy xem xét việc theo dõi điện tâm đồ liên tục có phù hợp với bệnh nhân của bạn hay không và khi nào thì nên thực hiện. Bệnh nhân có khoảng QT> 450 msec không nên dùng Invirase tăng cường ritonavir. Đối với những bệnh nhân có khoảng QT <450 mili giây, nên điều trị bằng thuốc sau khoảng 3 đến 4 ngày điều trị. Bệnh nhân có khoảng thời gian qt> 480 msec hoặc kéo dài thời gian điều trị trước> 20 msec nên ngừng Invirase / Norvir. Nên tham khảo ý kiến ​​chuyên khoa tim mạch nếu việc ngừng hoặc gián đoạn thuốc đang được xem xét trên cơ sở đánh giá điện tâm đồ để xác nhận các phát hiện điện tâm đồ.
• Khuyên bệnh nhân liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng nhịp tim hoặc nhịp tim bất thường trong khi dùng Invirase / Norvir.
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Invirase / Norvir cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã đánh giá dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng đánh giá tác động của Invirase / Norvir trên khoảng QT. Khoảng QTc đã hiệu chỉnh (QTcS) dành riêng cho nghiên cứu được đánh giá trong một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, giả dược và hoạt động (moxifloxacin 400 mg một lần mỗi ngày) ở 59 người lớn khỏe mạnh, với các phép đo điện tâm đồ (EKG) vào Ngày thứ 3. Thời gian trung bình tối đa phù hợp Sự khác biệt (giới hạn tin cậy trên 95%) trong khoảng QTcS so với giả dược sau khi hiệu chỉnh ban đầu là 18,9 (22,0) và 30,2 (33,4) mili giây đối với liều được chấp thuận là 1000/100 mg hai lần mỗi ngày và liều siêu trị liệu 1500/100 mg hai lần mỗi ngày của Invirase / Norvir, tương ứng. Có tác dụng chậm giữa sự thay đổi khoảng QTc và nồng độ thuốc, với QTcS hiệu chỉnh cơ bản điều chỉnh giả dược tối đa được quan sát vào khoảng 12-20 giờ sau khi dùng liều.

Trong cùng một nghiên cứu, sự kéo dài khoảng PR> 200 msec cũng được quan sát thấy ở 40% và 47% đối tượng nhận Invirase / Norvir 1000/100 mg hai lần mỗi ngày và 1500/100 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng vào Ngày thứ 3. Ba đối tượng ( 3%) ở nhóm moxifloxacin đối chứng tích cực và 5% ở nhóm dùng giả dược có thời gian kéo dài PR> 200 msec. Khoảng thời gian PR trung bình tối đa thay đổi so với giá trị cơ bản trước liều là 25 mili giây và 34 mili giây ở hai nhóm điều trị INVIRASE tăng cường ritonavir, lần lượt là 1000/100 mg hai lần mỗi ngày và 1500/100 mg hai lần mỗi ngày.

Tóm lại, dữ liệu cho thấy Invirase / Norvir có thể ảnh hưởng đến hoạt động điện của tim thông qua việc kéo dài khoảng PR hoặc QT có thể dẫn đến nhịp tim bất thường. Do nguy cơ này, các phần Cảnh báo và Thận trọng , Chống chỉ định và Dược lý lâm sàng của nhãn Invirase đã được cập nhật. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên đọc kỹ những thay đổi mới trên nhãn Invirase nếu họ đang cân nhắc hoặc hiện đang kê đơn Invirase cho bệnh nhân của mình. Một điện tâm đồ nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cũng nên xem xét việc theo dõi điện tâm đồ liên tục có phù hợp với bệnh nhân của họ hay không và khi nào thì nên thực hiện.