Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Rối loạn gan nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Videx / Videx EC (didanosine)

 

Thông báo An toàn 

[01-29-2010] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đang cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân về một biến chứng hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng, ở gan được gọi là tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan ở bệnh nhân sử dụng Videx hoặc Videx EC (didanosine) . Didanosine là một loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Videx là loại thuốc didanosine đầu tiên được phê duyệt. Videx EC là phiên bản phát hành chậm trễ của Videx. 

Tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan (tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan) rất hiếm ở Hoa Kỳ. Nó xảy ra khi lưu lượng máu trong tĩnh mạch chính trong gan (tĩnh mạch cửa) chậm lại. Lưu lượng máu chậm lại này có thể dẫn đến sự phát triển của các tĩnh mạch thực quản bị giãn rộng nghiêm trọng (giãn tĩnh mạch) trong hệ thống tiêu hóa. Do các tĩnh mạch thực quản mỏng và tăng áp lực tĩnh mạch cửa làm tăng áp lực của dòng máu trong các tĩnh mạch này, các tĩnh mạch thực quản có thể bị vỡ ra. Điều này có thể dẫn đến chảy máu nghiêm trọng và trong một số trường hợp, tử vong.

FDA đã biết về các trường hợp tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan thông qua các báo cáo về sự kiện bất lợi được gửi đến Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (AERS) của FDA. Dựa trên các báo cáo này, FDA đã sửa đổi nhãn thuốc didanosine để bao gồm thông tin về tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan để giúp đảm bảo việc sử dụng thuốc này an toàn.

FDA tin rằng lợi ích lâm sàng của didanosine đối với một số bệnh nhân nhiễm HIV tiếp tục vượt xa những nguy cơ tiềm ẩn của nó. Tuy nhiên, quyết định sử dụng thuốc này phải được thực hiện trên cơ sở cá nhân giữa bác sĩ điều trị và bệnh nhân.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Didanosine là một loại thuốc kê đơn được sử dụng cùng với các loại thuốc khác để điều trị bệnh nhân bị nhiễm HIV, loại vi rút gây ra bệnh AIDS.
• Didanosine hoạt động bằng cách làm giảm sự phát triển của HIV, thuộc nhóm thuốc được gọi là chất tương tự nucleoside.
• Didanosine giúp cơ thể bạn duy trì nguồn cung cấp các tế bào miễn dịch được gọi là tế bào CD4. Những tế bào này rất quan trọng để chống lại HIV và các bệnh nhiễm trùng khác.
• Tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan là một tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng hiếm gặp đã xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng didanosine.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Cần biết rằng việc sử dụng didanosine có liên quan đến sự phát triển của tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan.
• Thảo luận với bệnh nhân về lợi ích lâm sàng và nguy cơ tiềm ẩn, bao gồm nguy cơ tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan, khi sử dụng didanosine.
• Tiếp tục theo dõi bệnh nhân về sự phát triển của tăng áp lực tĩnh mạch cửa và giãn tĩnh mạch thực quản.
• Cần biết rằng didanosine đã có Cảnh báo đóng hộp đối với nhiễm toan lactic và gan to có nhiễm mỡ.
• Didanosine kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác cũng như hydroxyurea hoặc ribavirin có liên quan đến sự phát triển của nhiễm độc gan.

Tóm tắt dữ liệu

Quyết định của FDA về việc sửa đổi nhãn thuốc cho didanosine dựa trên các báo cáo sau tiếp thị về những bệnh nhân bị tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan trong khi sử dụng didanosine. Các tác dụng phụ khác về gan như nhiễm axit lactic, gan to có nhiễm mỡ và suy gan đã được báo cáo khi sử dụng didanosine một mình và kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác.

Trong số 42 trường hợp tăng áp lực tĩnh mạch cửa không xơ gan sau tiếp thị ở bệnh nhân sử dụng didanosine:

• 26 là nam, 14 là nữ và không có giới tính nào được chỉ định.
• Độ tuổi dao động từ 10 tuổi đến 66 tuổi.
• Thời gian điều trị didanosine dao động từ vài tháng đến nhiều năm trước khi phát triển tăng áp lực tĩnh mạch cửa không xơ gan.
• Các trường hợp chắc chắn của tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan đã được xác nhận bằng sinh thiết và không có căn nguyên thay thế cho chẩn đoán.

Các can thiệp y tế được mô tả trong các trường hợp được báo cáo bao gồm:

• Thắt / thắt tĩnh mạch thực quản ở 8 bệnh nhân.
• Thủ thuật đặt shunt hệ thống cổng thông qua gan (TIPSS) ở ba bệnh nhân.
• Ghép gan ở 3 bệnh nhân.

Tổng số có bốn trường hợp tử vong trong 42 trường hợp được báo cáo. Nguyên nhân tử vong của 4 bệnh nhân là do:

• Xuất huyết do giãn tĩnh mạch thực quản ở hai bệnh nhân.
• Suy gan tiến triển ở một bệnh nhân.
• Sự kết hợp của suy đa cơ quan, xuất huyết não, nhiễm trùng huyết và nhiễm toan lactic ở một bệnh nhân.

Những bệnh nhân duy nhất được báo cáo là hồi phục hoàn toàn là ba bệnh nhân tăng áp lực tĩnh mạch cửa không xơ gan được ghép gan.

Rất khó để xác định mối liên hệ nhân quả chỉ từ các báo cáo sau khi tiếp thị. Tuy nhiên, dựa trên số lượng các trường hợp được ghi nhận đầy đủ và loại trừ các nguyên nhân khác của tăng áp lực tĩnh mạch cửa như xơ gan do rượu hoặc viêm gan C, FDA kết luận rằng có mối liên quan giữa việc sử dụng didanosine và sự phát triển của tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan. Do mức độ nghiêm trọng tiềm ẩn của tăng áp lực tĩnh mạch cửa, bao gồm tử vong do giãn tĩnh mạch thực quản xuất huyết, FDA đã sửa đổi phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn thuốc didanosine để đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn.