Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Trẻ em sinh ra từ những bà mẹ đã sử dụng các sản phẩm Valproate khi đang mang thai có thể bị suy giảm sự phát triển nhận thức

 Thông báo An toàn

[6-30-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho công chúng rằng trẻ em sinh ra từ những bà mẹ dùng thuốc chống động kinh valproate natri hoặc các sản phẩm liên quan (axit valproic và divalproex natri) trong thời kỳ mang thai có nguy cơ gia tăng. có điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn so với trẻ em tiếp xúc với các loại thuốc chống co giật khác trong thời kỳ mang thai. Kết luận này dựa trên kết quả của các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng trẻ em sinh ra từ những bà mẹ dùng valproate natri hoặc các sản phẩm liên quan trong suốt thai kỳ của họ có xu hướng đạt điểm thấp hơn trong các bài kiểm tra nhận thức (IQ và các bài kiểm tra khác) so với trẻ sinh ra từ những bà mẹ dùng thuốc chống thuốc điều trị động kinh trong thời kỳ mang thai.

Sự thật về Valproate

• Sản phẩm Valproate là thuốc được FDA chấp thuận để điều trị co giật và các giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp liên quan đến rối loạn lưỡng cực (rối loạn hưng cảm) và để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu. Chúng cũng được sử dụng ngoài nhãn (cho các mục đích sử dụng chưa được phê duyệt) cho các bệnh lý khác, đặc biệt là các bệnh tâm thần khác.

• Các sản phẩm valproate bao gồm: valproate sodium (Depacon), divalproex sodium (Depakote, Depakote CP và Depakote ER), valproic acid (Depakene và Stavzor), và các thuốc gốc của chúng.

Trong nghiên cứu dịch tễ học đầu tiên dựa trên kết luận của FDA, các bài kiểm tra nhận thức đã được thực hiện ở tuổi ba tuổi. Trong các nghiên cứu hỗ trợ, các bài kiểm tra nhận thức được thực hiện ở độ tuổi từ 5 đến 16. Các bài kiểm tra Co gni tive thường được sử dụng để đánh giá sự phát triển trong nhiều lĩnh vực, bao gồm trí thông minh, suy luận trừu tượng và giải quyết vấn đề.  

Các tác động lâu dài đối với sự phát triển nhận thức do tiếp xúc với natri valproate hoặc các sản phẩm liên quan trong thời kỳ mang thai vẫn chưa được biết rõ.   Người ta cũng không biết liệu những tác động này có xảy ra khi sự tiếp xúc của thai nhi được giới hạn dưới thời gian mang thai đầy đủ, chẳng hạn như ba tháng đầu.

FDA đã đánh giá tất cả các bằng chứng hiện có cho đến nay và sẽ bổ sung thông tin về nguy cơ điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn vào nhãn sản phẩm có giá trị trong phần Cảnh báo và Thận trọng, phần Sử dụng trong các quần thể cụ thể: Mang thai và vào Hướng dẫn sử dụng thuốc. được phát triển cho các sản phẩm thuốc valproate.  

Trước đây FDA đã cảnh báo phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ về việc sử dụng valproate trong thời kỳ mang thai do các sản phẩm này có nguy cơ gây dị tật bẩm sinh (tác dụng gây quái thai). Quái thai là bất cứ thứ gì được biết đến là nguyên nhân gây ra dị tật bẩm sinh trong quá trình phát triển của phôi thai hoặc thai nhi. Các sản phẩm Valproate được chỉ định cho Nhóm thai kỳ D. FDA đã phát hành Thông tin cho các Chuyên gia Chăm sóc Sức khỏeTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài truyền thông vào tháng 12 năm 2009 về nguy cơ dị tật bẩm sinh ống thần kinh sau khi tiếp xúc với các sản phẩm valproate trong thai kỳ. 

Nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ của valproate sodium và các sản phẩm liên quan khi kê toa các loại thuốc này cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, đặc biệt đối với các tình trạng thường không liên quan đến thương tật vĩnh viễn hoặc tử vong.  Nếu việc sử dụng valproate là không cần thiết thì nên cân nhắc các loại thuốc giảm đẻ có nguy cơ gây dị tật bẩm sinh cho thai nhi và các tác dụng phụ về nhận thức đối với phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Tôi cho rằng quyết định sử dụng valproate ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. (Xem Tóm tắt Dữ liệu ). 

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Valproate không nên ngừng mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe, ngay cả ở phụ nữ mang thai. Dừng valproate đột ngột có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng. Không điều trị chứng động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực (rối loạn hưng cảm) trong thời kỳ mang thai có thể có hại cho phụ nữ và thai nhi đang phát triển của họ.

• Nếu bạn dùng valproate trong khi mang thai, hãy biết rằng có nhiều nguy cơ con bạn có thể bị dị tật bẩm sinh hoặc có thể đạt điểm thấp hơn trong các bài kiểm tra nhận thức (bài kiểm tra đánh giá khả năng và năng lực tinh thần, chẳng hạn như bài kiểm tra IQ) trong thời thơ ấu so với nếu bạn sử dụng một loại thuốc chống khác - thuốc giảm đau trong khi mang thai.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ quyết định dùng valproate nên sử dụng biện pháp ngừa thai (tránh thai) hiệu quả trong khi dùng thuốc. Phụ nữ nên nói chuyện với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ về loại kiểm soát sinh sản tốt nhất để sử dụng trong khi dùng valproate.
• Trước khi bắt đầu dùng valproate, bạn nên cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể thảo luận về các lựa chọn điều trị khác với bạn.     

• Bạn nên nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có thai trong khi dùng valproate. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên quyết định xem bạn có nên tiếp tục dùng valproate trong khi bạn đang mang thai hay không.
• Nếu bạn có thai trong khi dùng valproate, bạn nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình về việc đăng ký với Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ. Bạn có thể đăng ký vào sổ đăng ký này bằng cách gọi 1-888-233-2334.   Mục đích của cơ quan đăng ký này là thu thập thông tin bổ sung về sự an toàn của thuốc chống động kinh trong thời kỳ mang thai. Thông tin về Cơ quan Đăng ký Mang thai Thuốc Bắc Mỹ có thể tìm thấy tại Cơ quan Đăng ký Mang thai Thuốc Bắc MỹTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.
• Nếu bạn dùng valproate khi đang mang thai, hãy cho bác sĩ nhi khoa của con bạn biết.
• Valproate đi vào sữa mẹ, nhưng tác dụng của nó đối với trẻ đang phát triển vẫn chưa được biết rõ. Bạn nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về cách tốt nhất để cho trẻ ăn nếu bạn dùng valproate.
• Bạn nên báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào mà bạn gặp phải cho chương trình MedWatch của FDA bằng cách sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

 Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe  

• Thông báo cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ về nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ đối với sự phát triển nhận thức khi phơi nhiễm valproate trước khi sinh.
• Tiếp tục tư vấn cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ dùng valproate về nguy cơ bị dị tật nặng, bao gồm dị tật ống thần kinh, khi sử dụng valproate trong thời kỳ mang thai.
• Cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của valproate khi kê đơn thuốc này cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, đặc biệt khi điều trị một tình trạng thường không liên quan đến thương tật vĩnh viễn hoặc tử vong. Nên cân nhắc các loại thuốc thay thế có ít nguy cơ dẫn đến kết quả sinh nở bất lợi hơn. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thảo luận về những rủi ro và lợi ích tương đối của các liệu pháp thay thế thích hợp.
• Chứng động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực không được điều trị hoặc điều trị không đúng cách trong thời kỳ mang thai sẽ làm tăng nguy cơ biến chứng ở cả mẹ bầu và thai nhi đang phát triển.
• Nếu quyết định kê đơn valproate cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyến nghị sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cho những phụ nữ không có kế hoạch mang thai.
• Thông báo cho bệnh nhân về Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED) và khuyến khích bệnh nhân có thai đăng ký bằng cách gọi 1-888-233-2334. 
• Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến valproate cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với chúng tôi” ở cuối trang.

Tóm tắt dữ liệu  

Một số nghiên cứu dịch tễ học đã công bố chỉ ra rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn so với trẻ em tiếp xúc với một loại thuốc chống động kinh khác trong tử cung hoặc không dùng thuốc chống động kinh trong tử cung. Nghiên cứu lớn nhất trong số những nghiên cứu này là một nghiên cứu thuần tập tiến hành ở Hoa Kỳ và Vương quốc Anh cho thấy trẻ em trước khi sinh tiếp xúc với valproate trong suốt thời kỳ mang thai có điểm Thang đo khả năng khác biệt (DAS) thấp hơn ở tuổi 3 (92 [95% khoảng tin cậy 88 đến 97 ]) so với trẻ em trước khi sinh tiếp xúc với các phương pháp điều trị đơn trị liệu bằng thuốc chống động kinh được đánh giá khác: lamotrigine (101 [95% khoảng tin cậy 98 đến 104]), carbamazepine (98 [95% khoảng tin cậy 95 đến 102]) và phenytoin (99 [95% khoảng tin cậy 94 đến 104]). 1 DAS, có điểm trung bình là 100 (SD = 15), là một loạt các bài kiểm tra nhận thức được thiết kế cho trẻ em từ 2,5 đến 17 tuổi. DAS là một thước đo sự phát triển nhận thức được thực hiện ở những trẻ còn quá nhỏ để trải qua bài kiểm tra IQ, và thường tương quan với điểm số IQ sau này khi còn nhỏ. Mặc dù tất cả các nghiên cứu hiện có đều có những hạn chế về phương pháp luận, nhưng trọng lượng của bằng chứng hỗ trợ kết luận rằng việc tiếp xúc với valproate trong tử cung gây ra những tác động bất lợi về sau đối với sự phát triển nhận thức ở con cái.

Người giới thiệu  

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Chức năng nhận thức lúc 3 tuổi sau khi bào thai tiếp xúc với thuốc chống động kinh. N Engl J Med 2009; 360: 1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Trí thông minh bình thường ở trẻ em trước khi sinh tiếp xúc với carbamazepine.   Thần kinh học 2004; 62: 28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Nhu cầu giáo dục bổ sung của trẻ em sinh ra từ bà mẹ mắc chứng động kinh.   J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001; 70: 15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al.   Kết quả lâu dài hơn của những đứa trẻ sinh ra từ những bà mẹ mắc chứng động kinh.   J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 1575–83.