Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Yếu tố nguy cơ mới đối với Bệnh não đa ổ tiến triển (PML) liên quan đến Tysabri (natalizumab)
[01-20-2012] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo với công chúng rằng xét nghiệm dương tính với kháng thể kháng virus JC (JCV) đã được xác định là một yếu tố nguy cơ của bệnh não đa ổ tiến triển (PML). PML là một bệnh nhiễm trùng não hiếm gặp nhưng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Tysabri (natalizumab) để điều trị bệnh đa xơ cứng (MS) hoặc bệnh Crohn.
Sự thật về Tysabri (natalizumab)
- Trong một nhóm thuốc được gọi là thuốc điều hòa miễn dịch. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn một số tế bào của hệ thống miễn dịch gây ra thiệt hại cho cơ thể.
- Đã được FDA chấp thuận để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng kể từ tháng 11 năm 2004 và để điều trị bệnh Crohn từ mức độ trung bình đến nặng từ tháng 1 năm 2008.
Những rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng Tysabri nên được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân được phát hiện dương tính với kháng thể kháng JCV và có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ khác đã biết đối với PML. Bệnh nhân có cả ba yếu tố nguy cơ đã biết có nguy cơ PML ước tính là 11 / 1.000 người dùng. Các yếu tố rủi ro là:
- Sự hiện diện của các kháng thể chống JCV.
- Thời gian điều trị Tysabri dài hơn, đặc biệt là hơn 2 năm.
- Điều trị trước bằng thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: mitoxantrone, azathioprine, methotrexate, cyclophosphamide, hoặc mycophenolate mofetil).
Các nhãn thuốc cho Tysabri đã được sửa đổi để phản ánh thông tin này được cập nhật bao gồm một bảng ước tính tỷ lệ PML phân tầng theo ba yếu tố nguy cơ đã biết (xem Bảng 1 dưới đây ).
Tình trạng kháng thể kháng JCV của bệnh nhân có thể được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm phát hiện kháng thể kháng JCV đã được xác nhận về mặt phân tích và lâm sàng và đã được chỉ định bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Các thử nghiệm phân tầng JCV Antibody ELISA đã được FDA công nhận vào ngày 20 tháng 1 năm 2012. Kết quả xét nghiệm dương tính với kháng thể kháng JCV có nghĩa là một người đã tiếp xúc với JCV trong quá khứ.
PML là một rối loạn hiếm gặp, trong đó lớp phủ (myelin) của một số sợi thần kinh não bị hư hỏng. Mặc dù JCV là một loại vi rút phổ biến thường vô hại và không gây ra các triệu chứng ở những người có hệ thống miễn dịch hoạt động bình thường, nó có thể gây ra PML ở những người có hệ thống miễn dịch suy yếu. Nguyên nhân của hệ thống miễn dịch suy yếu có thể bao gồm nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), bệnh bạch cầu hoặc ung thư hạch hoặc dùng thuốc như Tysabri.
FDA đã ban hành hai Thông báo về An toàn Thuốc (DSC) trước đây về nguy cơ PML khi sử dụng Tysabri vào ngày 5 tháng 2 năm 2010 và vào ngày 22 tháng 4 năm 2011 .
Thông tin bổ sung cho bệnh nhân
- Do thông tin mới này, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể đề nghị xét nghiệm máu để xem bạn đã từng tiếp xúc với JCV, loại vi rút gây ra PML hay chưa. Thử nghiệm này đo lường các kháng thể đối với vi rút, thường được gọi là "kháng thể chống JCV."
- Nguy cơ phát triển PML tăng lên nếu bạn có kết quả xét nghiệm dương tính với kháng thể kháng JCV và có một hoặc hai trong số các yếu tố nguy cơ đã biết khác.
- Nguy cơ mắc PML là cao nhất nếu bạn có cả ba yếu tố nguy cơ đã biết.
- Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về Tysabri và nguy cơ PML với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
- Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn và chương trình FDA MedWatch bằng cách sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.
Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
- Thông báo cho bệnh nhân của bạn rằng PML tiếp tục xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tysabri.
- Nhãn Tysabri đã được cập nhật thông tin về yếu tố rủi ro thứ ba mới được xác định đối với PML (xem Tóm tắt Dữ liệu).
- Đối với mục đích đánh giá nguy cơ, bệnh nhân có xét nghiệm kháng thể kháng JCV dương tính tại bất kỳ thời điểm nào được coi là dương tính với kháng thể kháng JCV bất kể kết quả của bất kỳ xét nghiệm kháng thể kháng JCV nào trước đó hoặc sau đó.
- Cần cân nhắc xét nghiệm cho bệnh nhân trước khi điều trị hoặc trong quá trình điều trị nếu tình trạng kháng thể không rõ.
- Những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với kháng thể kháng JCV vẫn có nguy cơ phát triển PML do khả năng nhiễm JCV mới hoặc kết quả xét nghiệm âm tính giả. Cần xem xét việc tái xét nghiệm định kỳ đối với những bệnh nhân đã được xác định trước đó là âm tính với kháng thể kháng JCV.
- Khi được đánh giá, tình trạng kháng thể kháng JCV nên được xác định bằng xét nghiệm miễn dịch đã được xác nhận về mặt phân tích và lâm sàng.
- Yêu cầu bệnh nhân liên hệ với bạn nếu họ xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào gợi ý đến PML. Các triệu chứng của PML rất đa dạng, tiến triển trong nhiều ngày đến nhiều tuần và bao gồm yếu dần ở một bên cơ thể hoặc chân tay vụng về, rối loạn thị lực, thay đổi tư duy, trí nhớ và định hướng, dẫn đến nhầm lẫn và thay đổi tính cách. Sự tiến triển của các khoản thâm hụt có thể dẫn đến tử vong hoặc tàn tật nghiêm trọng trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.
- Theo dõi bệnh nhân của bạn và loại bỏ Tysabri ngay lập tức khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của PML.
- Báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Tysabri cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang.
201 trường hợp PML đã được báo cáo trong số khoảng 96.582 bệnh nhân được điều trị bằng Tysabri trên toàn thế giới tính đến ngày 4 tháng 1 năm 2012.
Dữ liệu mới đã xác định sự hiện diện của các kháng thể kháng JCV là một yếu tố nguy cơ phát triển PML ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tysabri. Xét nghiệm ELISA Stratify JCV Antibody, có thể phát hiện các kháng thể này, đã được FDA công nhận vào ngày 20 tháng 1 năm 2012.
Những rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng Tysabri nên được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân được kết luận là dương tính với kháng thể kháng JCV và có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ bổ sung. Bệnh nhân có cả ba yếu tố nguy cơ đã biết có nguy cơ PML ước tính là 11 / 1.000. (Xem Bảng 1 ).
Thông tin về tỷ lệ PML trong Bảng 1 dưới đây đang được thêm vào nhãn Tysabri:
Bảng 1: Tỷ lệ PML ước tính được phân tầng theo yếu tố rủi ro
| Dương tính với kháng thể Anti-JCV * | Dương tính với kháng thể Anti-JCV * | |
|---|---|---|
| Tysabri Exposure † | Không sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trước | Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trước |
| 1-24 tháng | <1> | 2 / 1.000 |
| 25-48 tháng | 4 / 1.000 | 11 / 1.000 |
Lưu ý: Dựa trên dữ liệu PML sau khi tiếp thị và dữ liệu sử dụng Tysabri kể từ ngày 1 tháng 9 năm 2011.
† Dữ liệu sau 4 năm điều trị bị hạn chế.
* Nguy cơ ở bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng JCV được ước tính dựa trên giả định rằng 18% bệnh nhân MS điều trị bằng Tysabri có tiền sử điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trước đó và 55% bệnh nhân MS điều trị bằng Tysabri dương tính với kháng thể kháng JCV.
* Tình trạng kháng thể kháng JCV được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm kháng thể kháng JCV (ELISA) đã được xác nhận về mặt phân tích và lâm sàng và được cấu hình với các bước phát hiện và ức chế để xác nhận sự hiện diện của kháng thể đặc hiệu JCV với tỷ lệ âm tính giả là 3 %.
FDA tiếp tục đánh giá các báo cáo về PML và xem xét các cách thức mới để giúp bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe hiểu được nguy cơ.
Người giới thiệu
- Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Viện Y tế Quốc gia. Chủ đề sức khỏe-Bệnh não đa ổ tiến triển. Có tại http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000674.htm Truy cập ngày 11 tháng 1 năm 2012.
Comments
Post a Comment