Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: Thuốc ức chế 5-alpha reductase (5-ARI) có thể làm tăng nguy cơ mắc một dạng ung thư tuyến tiền liệt nghiêm trọng hơn

 Thông báo An toàn

[6-9-2011] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng phần Cảnh báo và Thận trọng trên nhãn của nhóm thuốc ức chế 5-alpha reductase (5-ARI) đã được sửa đổi để có thêm thông tin an toàn về việc tăng nguy cơ bị chẩn đoán mắc một dạng ung thư tuyến tiền liệt nghiêm trọng hơn (ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao). Nguy cơ này có vẻ thấp, nhưng các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết về thông tin an toàn này và cân nhắc giữa lợi ích đã biết với rủi ro tiềm ẩn khi quyết định bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng 5-ARI ở nam giới.  

Sự thật về 5-ARI

• Thuốc thuộc nhóm này là Finasteride (được bán trên thị trường là Proscar [Finasteride 5 mg] và Propecia [Finasteride 1 mg]) và dutasteride (được tiếp thị là Avodart). Dutasteride cũng có sẵn kết hợp với tamsulosin, dưới tên thương hiệu Jalyn.
• Proscar, Avodart và Jalyn được chấp thuận để cải thiện các triệu chứng của tuyến tiền liệt phì đại (tăng sản lành tính tuyến tiền liệt hoặc BPH). Proscar và Avodart cũng được chấp thuận để giảm nguy cơ bí tiểu hoặc phẫu thuật liên quan đến phì đại tuyến tiền liệt.
• Propecia được phê duyệt để điều trị chứng rụng tóc ở nam giới.
• Khoảng 5 triệu bệnh nhân nam được kê đơn 5-ARI trong khoảng thời gian từ năm 2002 đến năm 2009. Trong số này, gần 3 triệu bệnh nhân ở độ tuổi từ 50 đến 79 tuổi. 1

Thông tin an toàn mới dựa trên đánh giá của FDA về hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn –– Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Tuyến tiền liệt (PCPT) và Thử nghiệm Giảm các Sự kiện Ung thư Tuyến tiền liệt (REDUCE) bằng Dutasteride –– trong đó đánh giá việc sử dụng mỗi ngày của Finasteride 5 mg so với giả dược trong 7 năm và sử dụng dutasteride 0,5 mg hàng ngày so với giả dược trong 4 năm tương ứng để giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới ít nhất 50 tuổi. Các thử nghiệm đã chứng minh giảm tổng thể các chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt khi điều trị bằng Finasteride 5 mg và dutasteride (xem Tóm tắt dữ liệu bên dưới). Sự giảm tổng thể này là do giảm tỷ lệ mắc các dạng ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ thấp hơn. Tuy nhiên, cả hai thử nghiệm đều cho thấy tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao hơn khi điều trị bằng Finasteride và dutasteride.

Để biết thêm thông tin về vấn đề an toàn này, hãy tham khảo Câu hỏi và câu trả lờiTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân  

• Thuốc thuộc nhóm 5-ARI là Finasteride và dutasteride. Những loại thuốc này được bán trên thị trường dưới các thương hiệu Proscar, Propecia, Avodart và Jalyn.
• Finasteride có sẵn ở hai dạng mạnh khác nhau: viên nén Proscar 5 mg và viên nén Propecia 1 mg.
• Thảo luận bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào về 5-ARI với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe  

• Cần biết rằng 5-ARI có thể làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao.
• Trước khi bắt đầu điều trị với 5-ARI, nên xem xét các tình trạng tiết niệu khác có thể bắt chước tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH).
• Cần biết rằng điều trị bằng 5-ARIs làm giảm khoảng 50% giá trị kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong 6 tháng; tuy nhiên, từng bệnh nhân nhận 5-ARI có thể bị giảm các giá trị PSA khác nhau. Do đó, bất kỳ sự gia tăng PSA nào được xác nhận trong khi sử dụng 5-ARI có thể báo hiệu sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt và cần được đánh giá, ngay cả khi PSA đó ở mức bình thường đối với nam giới không dùng 5-ARI.
• Biết rằng 5-ARI không được chấp thuận để phòng ngừa ung thư tuyến tiền liệt.
• Báo cáo bất kỳ sự kiện bất lợi nào liên quan đến 5-ARI cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin ở cuối trang trong hộp "Liên hệ với chúng tôi".

Tóm tắt dữ liệu  

PCPT là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đa trung tâm ở 18.882 nam giới từ 55 tuổi trở lên với khám trực tràng kỹ thuật số bình thường và mức PSA ≤ 3 ng / mL. Những người đàn ông có nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt cao hơn, chẳng hạn như những người đàn ông có sinh thiết tuyến tiền liệt trước đó chứng tỏ có khối u nội biểu mô tuyến tiền liệt cao cấp, đã bị loại khỏi nghiên cứu. Thử nghiệm so sánh việc sử dụng Finasteride 5 mg (n = 9423) với giả dược (n = 9459) để giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Điều trị được tiếp tục trong bảy năm sau khi phân nhóm ngẫu nhiên hoặc cho đến khi chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt, bắt đầu điều trị BPH với 5-ARI, hoặc các tác dụng phụ không thể chấp nhận được. Đề cương nghiên cứu quy định rằng siêu âm qua trực tràng và sinh thiết tuyến tiền liệt nối tiếp phải được thực hiện để xác định mức độ PSA cao hơn hoặc khám trực tràng kỹ thuật số bất thường trong quá trình nghiên cứu. Tất cả những người tham gia trước đây không được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt đều phải siêu âm qua trực tràng và sinh thiết tuyến tiền liệt lõi sextant sau khi hoàn thành 7 năm nghiên cứu.  

Kết quả của PCPT cho thấy những người đàn ông sử dụng nhóm Finasteride có nguy cơ bị chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt nói chung thấp hơn 26% so với nhóm dùng giả dược (p <0,0001). giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt được giới hạn ở các bệnh ung thư tuyến tiền liệt có điểm gleason (gs) 6 hoặc thấp hơn. Tuy nhiên, đã có sự gia tăng tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt ở gs 8-10 khi dùng Finasteride so với giả dược (tương ứng là 1,8% so với 1,1%).>

Thử nghiệm REDUCE là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc dùng dutasteride một lần mỗi ngày trong việc giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt có thể phát hiện sinh thiết ở nam giới 50-75 tuổi được coi là đang tăng lên nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Thử nghiệm đã phân bổ 8231 nam giới dùng giả dược (n = 4126) hoặc dutasteride 0,5 mg (n = 4105) một lần mỗi ngày trong tổng số bốn năm. Sinh thiết tuyến tiền liệt được thực hiện lúc 2 tuổi và 4 tuổi. Sinh thiết đột xuất ngoài sinh thiết Năm 2 hoặc 4 theo quy định được cho phép nếu được chỉ định lâm sàng theo quyết định của điều tra viên, nhưng không được khuyến khích.  

Kết quả của thử nghiệm REDUCE cho thấy nam giới sử dụng dutasteride có nguy cơ được chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt có thể phát hiện bằng sinh thiết thấp hơn 23% so với nam giới dùng giả dược (p <0,0001). việc giảm nguy cơ tổng thể này được giới hạn ở mức giảm ung thư tuyến tiền liệt gs 6 hoặc thấp hơn. Ngược lại, có sự gia tăng tỷ lệ mắc ung thư gs 8-10 khi dùng dutasteride so với giả dược (tương ứng 1% so với 0,5%).>

Dữ liệu từ các thử nghiệm PCPT và REDUCE đã được thảo luận tại Ủy ban Tư vấn Thuốc Ung thư của FDA, được tổ chức vào ngày 1 tháng 12 năm 2010 (để biết các đánh giá an toàn đầy đủ và thông tin cơ bản được thảo luận tại cuộc họp này, hãy xem: Cuộc họp AC ngày 1 tháng 12 năm 2010Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài).

Người giới thiệu  

1.      SDI, Vector One ® : Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Năm 2002-2009. Dữ liệu được trích xuất 5-24-11.