Đánh giá của FDA cho thấy không có nguy cơ gia tăng ung thư tuyến tiền liệt với các loại thuốc điều trị bệnh Parkinson có chứa entacapone (Comtan, Stalevo)
Thông báo An toàn
[08-13-2019] Một đánh giá của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) về dữ liệu bổ sung không tìm thấy nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt tăng lên khi sử dụng entacapone để điều trị bệnh Parkinson. Chúng tôi đã tiến hành đánh giá này sau khi thử nghiệm trước đó 1 cho thấy rủi ro có thể xảy ra này. Do đó, các khuyến nghị của chúng tôi về việc sử dụng Comtan (entacapone) và Stalevo (kết hợp giữa entacapone, carbidopa và levodopa) sẽ được giữ nguyên trong thông tin kê đơn .
Chúng tôi đã cảnh báo công chúng vào tháng 3 năm 2010Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoàirằng chúng tôi đã biết về một thử nghiệm lâm sàng 1 cho thấy có thể tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt với thành phần entacapone của Stalevo. Sau đó, chúng tôi đã yêu cầu nhà sản xuất Stalevo, Novartis, thực hiện một nghiên cứu 2 để đánh giá thêm rủi ro tiềm ẩn này. Chúng tôi cũng đã nghiên cứu vấn đề này một cách độc lập bằng cách sử dụng dữ liệu từ hệ thống chăm sóc sức khỏe của Bộ Cựu chiến binh. 3 Dựa trên những nghiên cứu bổ sung này, chúng tôi kết luận rằng việc sử dụng entacapone không liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt (xem Tóm tắt dữ liệu).
Các loại thuốc có chứa entacapone cùng với carbidopa và levodopa đã được chứng minh là có thể điều trị hiệu quả các triệu chứng của bệnh Parkinson như cứng cơ, run, co thắt và kiểm soát cơ kém. Những loại thuốc này đã được phê duyệt và có mặt trên thị trường gần 20 năm. Sự kết hợp của entacapone với carbidopa và levodopa ở Stalevo đã được chứng minh là làm giảm sự “hao mòn” cuối liều ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson ở một mức độ lớn hơn so với khi chỉ dùng entacapone hoặc với sự kết hợp hai loại thuốc của carbidopa và levodopa.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tuân theo các khuyến nghị tầm soát ung thư tuyến tiền liệt tiêu chuẩn cho bệnh nhân.
Bệnh nhân và người chăm sóc nên tiếp tục dùng thuốc của bạn theo quy định. Nói chuyện với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào.
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến các sản phẩm có chứa entacapone hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang .
Tóm tắt dữ liệu
Một phát hiện bất ngờ trong thử nghiệm Đánh giá chứng rối loạn vận động Stalevo - Bệnh Parkinson (STRIDE-PD) là số lượng bệnh nhân dùng Stalevo bị ung thư tuyến tiền liệt nhiều hơn so với những người dùng carbidopa / levodopa. 1STRIDE-PD đánh giá thời gian bắt đầu rối loạn vận động, hoặc khó kiểm soát chuyển động tự nguyện, ở bệnh nhân Parkinson dùng Stalevo so với những người chỉ dùng carbidopa / levodopa. Để đánh giá thêm về mối quan tâm an toàn này, vào năm 2011, chúng tôi đã yêu cầu nhà sản xuất Stalevo, Novartis, thực hiện một nghiên cứu thuần tập quan sát ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson, so sánh tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt trong một nhóm thuần tập bệnh nhân được điều trị bằng entacapone và điều trị PD thông thường. của chất ức chế dopa decarboxylase / levodopa (DDCI / LD) với một nhóm bệnh nhân được điều trị bằng DDCI / LD cộng với chất chủ vận dopamine hoặc chất ức chế monoamine oxidase B
Nghiên cứu liên quan đến 11.396 người đàn ông ở Phần Lan mắc bệnh Parkinson, 1.141 người trong số họ được tiêm entacapone. Tổng cộng có 359 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt xảy ra trong thời gian theo dõi trung bình là 4,6 năm, với 89 trường hợp tử vong do ung thư tuyến tiền liệt trong thời gian theo dõi trung bình là 4,7 năm. Điều trị DDCI / LD với entacapone bổ sung (Nhóm 1) không liên quan đến tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt (tỷ lệ nguy cơ [HR] = 1,05; khoảng tin cậy 95% [CI] = 0,76-1,44) hoặc tử vong do ung thư tuyến tiền liệt ( HR = 0,93; KTC 95%: 0,43-1,98) so với điều trị bằng DCCI / LD không bổ sung entacapone (Nhóm 2). Tương tự, đánh giá các mục tiêu phụ cho thấy điều trị tích lũy lâu hơn với entacapone không liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt hoặc tử vong do ung thư tuyến tiền liệt.
Bảng 1. Nguy cơ phát triển và tử vong của ung thư tuyến tiền liệt (PC) - Kết quả từ Nghiên cứu Phần Lan
| Kết quả + | Điều chỉnh Tỷ lệ Nguy cơ | Khoảng tin cậy 95% | |
|---|---|---|---|
| Nhóm 1: Nhóm 2 | Tỷ lệ PC | 1,05 | 0,76-1,44 |
| Nhóm 1: Nhóm 2 | Tỷ lệ tử vong do PC | 0,93 | 0,43-1,98 |
| Điều trị tích lũy> 360 ngày | Tỷ lệ PC | 0,82 | 0,56-1,18 |
| Điều trị tích lũy> 360 ngày | Tỷ lệ tử vong do PC | 1,27 | 0,60-2,72 |
* Tiếp xúc với điều trị PD thông thường của chất ức chế dopa decarboxylase / levodopa (DCCI / LD) có hoặc không có entacapone bổ sung
Nghiên cứu có những hạn chế trong thiết kế và cách phân tích kết quả. Những hạn chế chính bao gồm khoảng thời gian ngắn mà Stalevo có mặt ở Phần Lan so với thời gian tiềm ẩn kéo dài của ung thư tuyến tiền liệt, khả năng giảm giám sát ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân nam mắc bệnh Parkinson tiến triển và thiếu thông tin liên quan đến các yếu tố quan trọng chẳng hạn như tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt và các lần khám sàng lọc trước cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt.
Trung tâm An toàn Thuốc men của FDA và Các vấn đề Cựu chiến binh (VA) cũng đã tiến hành một nghiên cứu thuần tập hồi cứu 3trong số 17.666 nam cựu chiến binh Hoa Kỳ mắc bệnh Parkinson được điều trị bằng levodopa-carbidopa (n = 5,257), so sánh liệu pháp entacapone bổ sung với nhóm đối chứng, được điều trị bổ sung bằng chất chủ vận dopamine hoặc chất ức chế monoamine oxidase B (n = 12,409) . Các bệnh nhân được theo dõi về sự xuất hiện của ung thư tuyến tiền liệt bằng cách sử dụng dữ liệu từ cơ quan đăng ký ung thư VA. Thời gian theo dõi trung bình lần lượt là 3,1 năm và 4,0 năm trong nhóm thuần tập và nhóm đối chứng. 23 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt xảy ra trong nhóm thuần tập entacapone và 97 trường hợp trong nhóm đối chứng. Không có sự khác biệt về nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt giữa các nhóm thuần tập khi tăng thời gian điều trị bằng entacapone tích lũy hơn 2 năm (HR điều chỉnh = 1,08; KTC 95%: 0,46-2,51).
Tỷ lệ mắc chung thấp là 1,8 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt trên 1.000 người-năm so với tỷ lệ được điều chỉnh theo tuổi là 1,3 trên 1.000 nam giới Hoa Kỳ trong dân số nói chung có thể phản ánh sự sai lệch có thể xảy ra trong việc xác định ung thư sau khi bệnh Parkinson được chẩn đoán. Điều này một phần có thể là do việc giảm tầm soát ung thư tuyến tiền liệt ở Hoa Kỳ, đặc biệt là ở nam giới mắc các bệnh mãn tính. Điều này có thể dẫn đến việc giảm khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt, một hạn chế của nghiên cứu.
Người giới thiệu- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Bắt đầu điều trị levodopa / carbidopa có và không có entacapone trong bệnh Parkinson giai đoạn đầu: nghiên cứu STRIDE-PD. Ann Neurol 2010 Tháng bảy; 68 (1): 18-27.
- Korhonen P, Haukka J, Kuoppamaki M, Ellmen J, Aho V, Vahteristo M. Nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt ở người dùng entacapone và levodopa / DDCI so với người dùng levodopa / DDCI không có entacapone - Một nghiên cứu dựa trên đăng ký hồi cứu trên toàn quốc. Nghiên cứu EPID Oy, Tekniikantie, Phần Lan. Ngày 25 tháng 6 năm 2013.
- Major JM, Dong D, Cunningham F, et al. Entacapone và ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân Parkinson: Một nghiên cứu lớn về hệ thống chăm sóc sức khỏe Cựu chiến binh. Parkinsonism và Rối loạn liên quan đến năm 2018 tháng 8; 53: 46-52.
Comments
Post a Comment