Cập nhật của FDA và Thông báo Báo chí về Thu hồi Thuốc chặn thụ thể Angiotensin II (ARB) (Valsartan, Losartan và Irbesartan)
Cập nhật: 13/11/2019 - FDA cảnh báo Mylan về sự sai lệch CGMP
Cập nhật [13/11/2019] Hôm nay, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã đăng một bức thư cảnh báo tới Mylan Pharmaceuticals, Inc. ở Làng Chodavaram, Vizianagaram, Andhra Pradesh, Ấn Độ. Mylan sản xuất thành phần dược phẩm hoạt tính valsartan (API) và là một đối tượng của cuộc điều tra toàn cầu đang diễn ra về tạp chất nitrosamine trong thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) như valsartan, losartan và irbesartan.
Thư cảnh báo nêu ra một số sai lệch về thực hành sản xuất tốt (CGMP) hiện tại tại cơ sở Mylan này, bao gồm cả việc không có đầy đủ các thủ tục bằng văn bản để tiếp nhận, xác định và xử lý nguyên liệu thô cũng như không vệ sinh đầy đủ thiết bị và dụng cụ. Nếu không sửa chữa những sai lệch này có thể bị cơ quan xử lý thêm. Bức thư cảnh báo là một kết quả khác của cuộc điều tra đang diễn ra của cơ quan này.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng ARB bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [15/10/2019] Hôm nay, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã đăng một bức thư cảnh báo tới Torrent Pharmaceuticals ở Ahmedabad, Gujarat, Ấn Độ. Torrent sản xuất viên nén losartan kali và là một đối tượng của cuộc điều tra toàn cầu đang diễn ra về tạp chất nitrosamine trong thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) như valsartan, losartan và irbesartan.
Thư cảnh báo nêu ra một số vi phạm sản xuất tại cơ sở Taluka-Kadi, Indrad, Gujarat của Torrent, bao gồm cả việc không tuân thủ các quy trình bằng văn bản để kiểm soát quá trình và sản xuất cũng như không điều tra đầy đủ sự khác biệt trong lô. Nếu không sửa chữa những vi phạm này có thể bị cơ quan xử lý thêm. Bức thư cảnh báo là một kết quả khác của cuộc điều tra đang diễn ra của cơ quan này.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng ARB bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cơ quan này đã cập nhật danh sách thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) bị thu hồi cho phù hợp.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng ARB bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [26/6/2019] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Macleods Pharmaceuticals tự nguyện thu hồi hai lô viên nén losartan kali (hàm lượng 50mg) và 30 lô viên nén kết hợp losartan kali / hydrochlorothiazide (HCTZ) (12 lô 50mg / 12,5mg cường độ, ba lô 100mg / 12,5mg cường độ và 15 lô 100mg / 25mg cường độ). Việc thu hồi này là do lượng axit N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric (NMBA) trong thành phần dược phẩm hoạt tính losartan (API) do Hetero Labs Limited sản xuất ở mức không chấp nhận được.
FDA đang làm việc với các nhà sản xuất để giảm và loại bỏ nitrosamine khỏi thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB). Cơ quan này cũng cập nhật danh sách thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) bị thu hồi .
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng ARB bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [6/12/2019] Teva Pharmaceuticals đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện bao gồm thêm bảy lô viên nén losartan kali (ba lô cường độ 50 mg và bốn lô cường độ 100 mg) được dán nhãn bởi Golden State Medical Supply. Việc thu hồi này là do lượng axit N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric (NMBA) trong thành phần dược phẩm hoạt tính losartan (API) do Hetero Labs Limited sản xuất ở mức không chấp nhận được. Teva đang thu hồi lô thuốc chứa losartan có kết quả dương tính với NMBA trên 9,82 phần triệu.
Cơ quan này đã cập nhật danh sách thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) bị thu hồi cho phù hợp.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng ARB bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [5/6/2019] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc thu hồi tự nguyện 19 lô viên nén losartan kali do Vivimed Life Sciences Pvt Ltd sản xuất ở Alathur, Chennai, Ấn Độ và được phân phối bởi Heritage Pharmaceuticals Inc, East Brunswick, New Jersey, do phát hiện tạp chất N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid (NMBA). Vivimed đang thu hồi lô thuốc chứa losartan có kết quả dương tính với NMBA trên 9,82 phần triệu.
Các nhà sản xuất nên liên hệ với Nhân viên Thiếu hụt Thuốc của FDA khi xét nghiệm losartan của họ cho thấy mức NMBA vượt quá giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,96 ppm. FDA sẽ xác định, trên cơ sở từng trường hợp, liệu các lô có chứa NMBA lớn hơn 0,96 ppm có nên được đưa ra phân phối hay không.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II bị thu hồi (ARB) tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê một loại thuốc khác điều trị tình trạng tương tự.
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách ARB bị thu hồi .
Ngoài ra, Legacy đã mở rộng việc thu hồi để bao gồm thêm một lô máy tính bảng losartan được sản xuất bằng API do Hetero Labs sản xuất.
Các nhà sản xuất nên liên hệ với Nhân viên Thiếu hụt Thuốc của FDA khi xét nghiệm losartan của họ cho thấy mức NMBA vượt quá giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,96 ppm. FDA sẽ xác định, trên cơ sở từng trường hợp, liệu các lô có chứa NMBA lớn hơn 0,96 ppm có nên được đưa ra phân phối hay không.
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách thuốc losartan bị thu hồi .
Cơ quan này đã cập nhật danh sách các sản phẩm losartan bị thu hồi cho phù hợp.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II bị thu hồi (ARB) tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê một loại thuốc khác điều trị tình trạng tương tự.
FDA cũng đang công bố các phương pháp thử nghiệm mới có thể giúp các nhà sản xuất và cơ quan quản lý quốc tế phát hiện và xác định nhiều tạp chất nitrosamine. FDA và các cơ quan quản lý quốc tế đã xác định N-Nitrosodimethylamine (NDMA), N-Nitrosodiethylamine (NDEA) và NMBA trong ARBs.
- Một tiêm trực tiếp GC-MS phương pháp đó là khả năng phát hiện NDMA, NDEA, N-Nitrosodiisopropylamine (NDIPA), N-Nitrosoethylisopropylamine (NEIPA), và N-nitrosodibutylamine (NDBA)
- Một phương pháp GC-MS không gian đầu có thể phát hiện NDMA, NDEA, NDIPA và NEIPA
Những phương pháp này phải được người dùng xác nhận nếu dữ liệu kết quả được sử dụng để hỗ trợ đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc, hoặc nếu kết quả được sử dụng trong quá trình nộp theo quy định.
Cập nhật [22/02/2019] FDA đã cập nhật danh sách các loại thuốc valsartan bị thu hồi để kết hợp thêm các máy đóng gói bổ sung thuốc chứa valsartan của Aurobindo. FDA cũng đã cập nhật danh sách các loại thuốc losartan bị thu hồi để bao gồm các loại thuốc có chứa losartan của Torrent và Camber.
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách thuốc valsartan không bị thu hồi cho phù hợp.
Cập nhật [3/20/2019] Để đảm bảo bệnh nhân tiếp cận losartan, FDA sẽ không phản đối việc một số nhà sản xuất tạm thời phân phối losartan chứa N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid (NMBA) trên giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,96 phần trên triệu (ppm) và dưới 9,82 ppm cho đến khi loại bỏ được hết tạp chất. Cơ quan này hy vọng nhiều công ty sẽ có thể sản xuất losartan không có tạp chất nitrosamine và bổ sung nguồn cung cho Hoa Kỳ trong khoảng sáu tháng.
Các nhà khoa học của cơ quan đã đánh giá nguy cơ tiếp xúc với NMBA ở mức lên đến 9,82 ppm và xác định rằng nó không có sự khác biệt có ý nghĩa về nguy cơ ung thư trong khoảng thời gian sáu tháng khi so sánh với cả cuộc đời tiếp xúc với NMBA ở 0,96 ppm. Phân phối losartan có chứa NMBA lên đến 9,82 ppm, sẽ giúp duy trì nguồn cung cấp losartan đầy đủ trong khi các công ty được chấp thuận cho các quy trình sản xuất sản xuất losartan không chứa nitrosamine cho bệnh nhân.
FDA nhắc nhở những bệnh nhân đang sử dụng losartan bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng. Tăng huyết áp không được điều trị (huyết áp cao) dẫn đến tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. Suy tim không được điều trị sẽ làm tăng nguy cơ nhập viện và tử vong. Bệnh thận do đái tháo đường (bệnh thận) không được điều trị sẽ dẫn đến bệnh thận (thận) ngày càng trầm trọng hơn.
Các nhà sản xuất nên liên hệ với Nhân viên Thiếu hụt Thuốc của FDA khi xét nghiệm losartan của họ cho thấy mức NMBA vượt quá giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,96 ppm. FDA sẽ xác định, trên cơ sở từng trường hợp, liệu các lô có chứa NMBA lớn hơn 0,96 ppm có nên được đưa ra phân phối hay không.
FDA tiếp tục làm việc với các công ty và cơ quan quản lý quốc tế để đảm bảo các sản phẩm vào thị trường Hoa Kỳ không chứa tạp chất nitrosamine.
Cập nhật [3/1/2019] Torrent Pharmaceuticals Limited đang mở rộng hơn nữa việc thu hồi tự nguyệnbao gồm 114 lô bổ sung kali losartan và viên nén kết hợp losartan kali / hydrochlorothiazide. Việc thu hồi này là do lượng axit N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric (NMBA) trong thành phần dược phẩm hoạt chất losartan do Hetero Labs Limited sản xuất ở mức không chấp nhận được.
Hôm nay, cơ quan này cũng đã ban hành một thông cáo báo chí để cung cấp thêm thông tin về cuộc điều tra đang diễn ra và một cuộc thu hồi tự nguyện khác của Hetero / Camber Pharmaceuticals, đã được thông báo vào ngày 28 tháng 2, 87 lô viên nén losartan kali (25 mg, 50 mg và 100 mg) ). Các viên nén losartan kali và losartan kali / hydrochlorothiazide bị thu hồi cũng được sản xuất bởi Hetero, được phân phối bởi Camber, và có chứa tạp chất NMBA.
Torrent và Hetero / Camber chỉ thu hồi rất nhiều thuốc có chứa losartan với NMBA trên mức giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,96 phần triệu (ppm).
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách các sản phẩm losartan bị thu hồi .
Cập nhật [3/1/2019] AurobindoPharma USA đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện bao gồm thêm 38 lô thuốc viên kết hợp valsartan và amlodipine / valsartan. Việc thu hồi là do lượng N-Nitrosodiethylamine (NDEA) không thể chấp nhận được tìm thấy trong thuốc.
Aurobindo chỉ thu hồi rất nhiều thuốc có chứa valsartan mà NDEA đã được phát hiện trên mức giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,083 phần triệu. FDA đang làm việc với các nhà sản xuất để giảm và loại bỏ nitrosamine khỏi thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB).
Cơ quan này cũng cập nhật các sản phẩm valsartan bị thu hồi .
Cập nhật [28/02/2019] FDA sẽ đăng bảng cập nhật về giới hạn ăn vào tạm thời có thể chấp nhận được đối với tạp chất nitrosamine để phản ánh giới hạn N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid (NMBA), giống như giới hạn của NDMA.
Cơ quan này sẽ sử dụng các giới hạn tạm thời dưới đây để khuyến cáo các nhà sản xuất tiến hành thu hồi tự nguyện nếu xét nghiệm trong phòng thí nghiệm xác nhận có tạp chất nitrosamine trong thành phẩm thuốc. FDA đang làm việc với các cơ quan quản lý ngành và quốc tế để đảm bảo các sản phẩm tham gia thị trường không chứa các tạp chất này, nhưng chúng tôi đang dung nạp các tạp chất dưới mức được thiết lập trong bảng trong một thời gian ngắn để tránh tình trạng thiếu ARB có thể xảy ra.
Không phải tất cả các sản phẩm ARB đều chứa tạp chất NDMA, NDEA hoặc NMBA, vì vậy dược sĩ có thể cung cấp một loại thuốc thay thế không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Giới hạn tạm thời đối với NDMA, NDEA và NMBA trong thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II (ARB)
| Thuốc uống | Liều tối đa hàng ngày (mg / ngày) | Lượng NDMA chấp nhận được (ng / ngày) * | Lượng NDMA chấp nhận được (ppm) ** | NDEA lượng chấp nhận được (ng / ngày) * | Lượng NDEA chấp nhận được (ppm) ** | NMBA lượng chấp nhận được (ng / ngày) * | NMBA lượng vào chấp nhận được (ppm) ** |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 320 | 96 | 0,3 | 26,5 | 0,083 | 96 | 0,3 |
| Losartan | 100 | 96 | 0,96 | 26,5 | 0,27 | 96 | 0,96 *** |
| Irbesartan | 300 | 96 | 0,32 | 26,5 | 0,088 | 96 | 0,32 |
| Azilsartan | 80 | 96 | 1,2 | 26,5 | 0,33 | 96 | 1,2 |
| Olmesartan | 40 | 96 | 2,4 | 26,5 | 0,66 | 96 | 2,4 |
| Eprosartan | 800 | 96 | 0,12 | 26,5 | 0,033 | 96 | 0,12 |
| Candesartan | 32 | 96 | 3.0 | 26,5 | 0,83 | 96 | 3.0 |
| Telmisartan | 80 | 96 | 1,2 | 26,5 | 0,33 | 96 | 1,2 |
* Lượng chấp nhận được là mức tiếp xúc hàng ngày với một hợp chất như NDMA, NDEA hoặc NMBA ước tính nguy cơ ung thư 1: 100.000 sau 70 năm tiếp xúc
** Các giá trị này dựa trên liều lượng tối đa hàng ngày của một loại thuốc như được phản ánh trên nhãn thuốc
* ** FDA tạm thời không phản đối losartan với NMBA dưới 9,82 ppm còn lại trên thị trường
Cập nhật [2/25/2019] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc thu hồi tự nguyện một lô thuốc viên kết hợp losartan kali / hydrochlorothiazide (HCTZ) 100mg / 25mg do Macleods Pharmaceuticals sản xuất. Việc thu hồi là do lượng N-Nitrosodiethylamine (NDEA) không được chấp nhận được tìm thấy trong thuốc được sản xuất bằng thành phần dược hoạt tính do Hetero Labs Limited sản xuất.
Macleods chỉ thu hồi rất nhiều thuốc có chứa losartan mà NDEA đã được phát hiện trên mức giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,27 phần triệu. FDA đang làm việc với các nhà sản xuất để giảm và loại bỏ nitrosamine khỏi thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB).
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách các sản phẩm losartan bị thu hồi .
Cập nhật [23/01/2019] Torrent Pharmaceuticals tiếp tục mở rộng việc thu hồi tự nguyện bao gồm thêm sáu lô thuốc viên kết hợp losartan kali và hydrochlorothiazide, trong tổng số 16 lô thuốc chứa losartan. Việc thu hồi này là do lượng N-Nitrosodiethylamine (NDEA) không thể chấp nhận được trong thành phần dược phẩm hoạt chất losartan do Hetero Labs Limited sản xuất.
Torrent chỉ thu hồi rất nhiều thuốc chứa losartan có chứa NDEA trên mức giới hạn tạm thời chấp nhận được là 0,27 phần triệu (ppm).
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách thuốc losartan bị thu hồi .
Cập nhật [1/18/2019] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc thu hồi tự nguyện một lô irbesartan và bảy lô viên nén kết hợp irbesartan và hydrochlorothiazide (HCTZ) được phân phối bởi Solco Healthcare LLC, một công ty con của Prinston Pharmaceutical Inc. Việc thu hồi là do lượng N-Nitrosodiethylamine (NDEA) không thể chấp nhận được trong thành phần dược phẩm có hoạt chất irbesartan do Zhejiang Huahai Pharmaceuticals (ZHP) sản xuất.
Solco chỉ thu hồi các lô thuốc có chứa irbesartan mà NDEA đã được phát hiện trên giới hạn tạm thời là 0,088 phần triệu. FDA đang làm việc với các nhà sản xuất để giảm và loại bỏ nitrosamine khỏi thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB).
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách các sản phẩm irbesartan bị thu hồi.
Cập nhật [1/3/2019] Torrent Pharmaceuticals đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện bao gồm 8 lô bổ sung viên nén losartan kali, với tổng số 10 lô. Việc thu hồi này là do một lượng nhỏ N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong thành phần dược hoạt chất losartan (API) do Hetero Labs Limited sản xuất.
Torrent chỉ thu hồi rất nhiều thuốc losartan có chứa NDEA trên mức tạm thời có thể chấp nhận được là 0,27 phần triệu.
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi .
Cập nhật [1/2/2019] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Aurobindo Pharma USA tự nguyện thu hồi hai lô thuốc viên valsartan, 26 lô viên nén kết hợp amlodipine và valsartan, và 52 lô viên nén kết hợp valsartan và hydrochlorothiazide (HCTZ) do lượng N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong dược chất có hoạt tính valsartan. Aurobindo đang thu hồi chỉ amlodipine và HCTZ trong các loại thuốc kết hợp có chứa valsartan. Cả amlodipine và HCTZ hiện đều không bị thu hồi.
Aurobindo đang thu hồi rất nhiều thuốc chứa valsartan có kết quả dương tính với NDEA trên mức chấp nhận tạm thời hàng ngày là 0,083 phần triệu.
Cơ quan này tiếp tục điều tra và kiểm tra tất cả các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) về sự hiện diện của NDEA và N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và đang thực hiện hành động nhanh chóng khi xác định những tạp chất này cao hơn mức tạm thời chấp nhận được hàng ngày.
FDA cũng cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi .
FDA nhắc nhở bệnh nhân đang sử dụng bất kỳ loại thuốc ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ kê đơn một loại thuốc khác điều trị tình trạng tương tự. Một số ARB không chứa NDMA hoặc NDEA.
Cập nhật [20/12/2018] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Torrent Pharmaceuticals
tự nguyện thu hồi hai lô viên nén losartan kali 100 mg do chứa N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong thành phần dược phẩm hoạt tính losartan (API) được sản xuất bởi Hetero Labs Limited.
Không phải tất cả các loại thuốc chứa losartan Torrent được phân phối ở Mỹ đều bị thu hồi. Torrent chỉ nhắc lại những lô thuốc losartan có kết quả xét nghiệm dương tính với NDEA trên mức 0,27 ppm được chấp nhận hàng ngày .
Cơ quan tiếp tục điều tra và kiểm tra tất cả các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) về sự hiện diện của NDEA và N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và sẽ nhanh chóng hành động khi xác định những tạp chất này vượt quá mức tiêu thụ hàng ngày có thể chấp nhận được.
FDA đã đăng danh sách thuốc losartan bị thu hồi . Ngoài ra, FDA nhắc nhở bệnh nhân đang dùng thuốc này hoặc bất kỳ ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế. Cũng cần biết rằng không phải tất cả các thuốc ARB đều chứa NDMA hoặc NDEA, vì vậy các dược sĩ có thể cung cấp thuốc bổ sung không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [19/12/2018] FDA công bố mức độ chấp nhận tạm thời của tạp chất nitrosamine trong thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) để các nhà sản xuất sử dụng để đảm bảo thành phẩm của họ an toàn cho bệnh nhân.
Cơ quan đã đánh giá dữ liệu an toàn đối với N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và N-Nitrosodiethylamine (NDEA) để xác định mức hấp thụ tạm thời có thể chấp nhận được đối với những tạp chất này trong nhóm ARB. NDMA và NDEA là những chất có thể gây ung thư ở người và không được có trong các sản phẩm thuốc. Chúng tôi hiện đã biết về NDMA và NDEA trong một số sản phẩm có chứa valsartan, irbesartan và losartan, đồng thời các sản phẩm đó và một số thành phần dược hoạt tính (API) được sử dụng để sản xuất chúng đã bị thu hồi khỏi thị trường Hoa Kỳ. Xem danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồivà danh sách các sản phẩm irbesartan bị thu hồi .
Các sản phẩm thuốc có chứa NDMA hoặc NDEA vượt quá giới hạn trong bảng dưới đây gây rủi ro không thể chấp nhận được cho bệnh nhân. Cơ quan này sẽ sử dụng các giới hạn tạm thời để khuyến cáo các nhà sản xuất tiến hành thu hồi tự nguyện nếu xét nghiệm trong phòng thí nghiệm xác nhận có tạp chất nitrosamine trong thành phẩm thuốc. FDA đang làm việc với các cơ quan quản lý ngành và quốc tế để đảm bảo các sản phẩm tham gia thị trường không chứa các tạp chất này, nhưng chúng tôi đang dung nạp các tạp chất dưới mức được thiết lập trong bảng trong một thời gian ngắn để tránh tình trạng thiếu ARB có thể xảy ra.
Cơ quan này nhắc nhở các nhà sản xuất họ có trách nhiệm phát triển và sử dụng các phương pháp phù hợp để phát hiện tạp chất, kể cả khi họ thực hiện các thay đổi đối với quy trình sản xuất của mình. Nếu nhà sản xuất phát hiện một tạp chất mới hoặc mức tạp chất cao hơn, họ nên đánh giá đầy đủ các tạp chất đó và có biện pháp xử lý để đảm bảo sản phẩm an toàn cho người bệnh. Để hỗ trợ ngành công nghiệp và các cơ quan quản lý, FDA đã phát triển và công bố các phương pháp để phát hiện các tạp chất NDMA và NDEA - phương pháp sắc ký khí / khối phổ (GC / MS) , phương pháp không gian vũ trụ kết hợp GC / MS và tiêm trực tiếp GC / MS kết hợp phương pháp. Các phương pháp này có thể được sử dụng cho các dược chất và sản phẩm và người dùng nên xác nhận chúng như một phần của thực hành sản xuất tốt và khi dữ liệu được sử dụng để hỗ trợ việc đệ trình theo quy định hoặc đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc.
Không phải tất cả các sản phẩm ARB đều chứa tạp chất NDMA hoặc NDEA, vì vậy dược sĩ có thể cung cấp một loại thuốc thay thế không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Giới hạn tạm thời đối với NDMA và NDEA trong thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II (ARB)
| Thuốc uống | Liều tối đa hàng ngày (mg / ngày) | Lượng NDMA chấp nhận được (ng / ngày) * | Lượng NDMA chấp nhận được (ppm) ** | NDEA lượng chấp nhận được (ng / ngày) * | Lượng NDEA chấp nhận được (ppm) ** |
|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 320 | 96 | 0,3 | 26,5 | 0,083 |
| Losartan | 100 | 96 | 0,96 | 26,5 | 0,27 |
| Irbesartan | 300 | 96 | 0,32 | 26,5 | 0,088 |
| Azilsartan | 80 | 96 | 1,2 | 26,5 | 0,33 |
| Olmesartan | 40 | 96 | 2,4 | 26,5 | 0,66 |
| Eprosartan | 800 | 96 | 0,12 | 26,5 | 0,033 |
| Candesartan | 32 | 96 | 3.0 | 26,5 | 0,83 |
| Telmisartan | 80 | 96 | 1,2 | 26,5 | 0,33 |
* Lượng chấp nhận được là sự tiếp xúc hàng ngày với một hợp chất như NDMA hoặc NDEA dẫn đến
nguy cơ ung thư 1: 100.000 sau 70 năm tiếp xúc
** Các giá trị này dựa trên liều lượng tối đa hàng ngày của một loại thuốc như được phản ánh trên nhãn thuốc
Để so sánh với mức NDMA có trong một số thực phẩm thông thường, vui lòng xem bản cập nhật ngày 20 tháng 8 năm 2018 của chúng tôi.
Cập nhật [12/12/2018] FDA đã cập nhật các phương pháp thử nghiệm để phát hiện tạp chất NDMA và NDEA - phương pháp khoảng trống ( GC / MS) , phương pháp không gian đầu kết hợp và phương pháp tiêm trực tiếp kết hợp - bằng cách thêm các giới hạn phát hiện ( LOD) và làm rõ rằng các phương pháp này có thể được sử dụng cho cả ma túy và sản phẩm ma túy. Các phương pháp này đã được xác nhận đối với các chất ma túy valsartan và các sản phẩm thuốc, nhưng cơ quan này hy vọng chúng có LOD tương đương và giới hạn định lượng (LOQ) đối với các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) khác.
Cơ quan này cũng đã ban hành một thông cáo báo chí thông báo về việc đăng một bức thư cảnh báo mà cơ quan này đã ban hành vào ngày 29 tháng 11 tới Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Co. Ltd. (ZHP).
Cập nhật [12/6/2018] Mylan Pharmaceuticals đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện bao gồm tất cả các lô sản phẩm chứa valsartan chưa hết hạn sử dụng do có một lượng nhỏ N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong thành phần dược hoạt chất valsartan (API) do Mylan sản xuất Phòng thí nghiệm Limited. 104 lô bổ sung bao gồm 26 lô viên nén amlodipine và valsartan, 51 lô viên nén valsartan và 27 lô viên nén valsartan và hydrochlorothiazide. Các lô này được phân phối tại Mỹ trong khoảng thời gian từ tháng 3 năm 2017 đến tháng 11 năm 2018.
Cơ quan này cũng cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi .
Cập nhật [27/11/2018] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Teva Pharmaceuticals tự nguyện thu hồi các sản phẩm có chứa valsartan được sản xuất bằng cách sử dụng thành phần dược hoạt tính (API) từ Mylan Pharmaceuticals. Mylan đã tự nguyện thu hồi các sản phẩm chứa valsartan vào ngày 20/11.
Teva đang thu hồi tất cả các lô thuốc viên kết hợp amlodipine và valsartan và viên nén kết hợp amlodipine, valsartan và hydrochlorothiazide (HCTZ) do sự hiện diện của N-Nitrosodiethylamine (NDEA). Teva đã thu hồi các sản phẩm khác có chứa valsartan trong những tháng gần đây do sự hiện diện của N-Nitrosodimethylamine (NDMA). Với việc thu hồi này, Teva hiện đã thu hồi tất cả các sản phẩm chứa valsartan chưa hết hạn sử dụng từ thị trường Hoa Kỳ.
Cơ quan tiếp tục điều tra và kiểm tra tất cả các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) về sự hiện diện của NDMA và NDEA và sẽ nhanh chóng hành động khi xác định được những tạp chất này vượt quá mức cho phép.
FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi . Cơ quan này nhắc nhở bệnh nhân đang dùng thuốc này hoặc bất kỳ ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế. Cũng cần biết rằng không phải tất cả các thuốc ARB đều chứa NDMA hoặc NDEA, do đó, dược sĩ có thể cung cấp thuốc bổ sung không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [21/11/2018] FDA sẽ cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Mylan Pharmaceuticals tự nguyện thu hồi 15 lô sản phẩm có chứa valsartan do sự hiện diện của N-Nitrosodiethylamine (NDEA).
Không phải tất cả các sản phẩm có chứa Mylan valsartan được phân phối ở Mỹ đều bị thu hồi. Mylan chỉ thu hồi những lô sản phẩm chứa valsartan có kết quả xét nghiệm dương tính với NDEA trên mức có thể chấp nhận được. Cơ quan này tiếp tục điều tra và kiểm tra tất cả các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) về sự hiện diện của NDEA và N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và sẽ hành động nhanh chóng khi xác định được những tạp chất này vượt quá mức cho phép.
FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và các sản phẩm valsartan không bị thu hồi . Ngoài ra, FDA nhắc nhở bệnh nhân đang dùng thuốc này hoặc bất kỳ ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế. Cũng cần biết rằng không phải tất cả các thuốc ARB đều chứa NDMA hoặc NDEA, vì vậy các dược sĩ có thể cung cấp thuốc bổ sung không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Cập nhật [11/9/2018] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc Sandoz tự nguyện thu hồi một lô - JB8912 - của viên nén losartan kali và hydrochlorothiazide 100mg / 25mg, có chứa losartan, một chất chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), và hydrochlorothiazide, một thuốc lợi tiểu, được sử dụng kết hợp để điều trị tăng huyết áp. Sản phẩm của Sandoz được sản xuất bằng cách sử dụng một thành phần dược phẩm hoạt tính (API) đã cho kết quả dương tính với NDEA. API được sản xuất bởi Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd, công ty đang trong tình trạng cảnh báo nhập khẩu .
Các sản phẩm thuốc losartan của Sandoz chỉ chiếm chưa đến 1% tổng số sản phẩm thuốc losartan trên thị trường Hoa Kỳ.
FDA tiếp tục điều tra sự hiện diện của NDEA và NDMA, là những chất có thể gây ung thư ở người, trong ARB và đang thực hiện hành động nhanh chóng khi xác định các tạp chất không được chấp nhận trong API và thành phẩm thuốc.
FDA nhắc nhở bệnh nhân đang dùng thuốc này hoặc bất kỳ ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế. Cũng cần biết rằng không phải tất cả các thuốc ARB đều chứa NDEA hoặc NDMA, vì vậy, dược sĩ có thể cung cấp thuốc bổ sung không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê đơn một loại thuốc khác điều trị cùng một tình trạng.
Một số sản phẩm irbesartan được dán nhãn là Westminster Pharmaceuticals Inc. và GSMS Inc. đã bị thu hồi
Cập nhật [30/10/2018] FDA đang cảnh báo bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về việc ScieGen tự nguyện thu hồi một số lô irbesartan, một chất chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), vì chúng chứa N-Nitrosodiethylamine (NDEA), một loại động vật đã biết và bị nghi ngờ chất gây ung thư ở người (gây ung thư). Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm của FDA đã xác nhận NDEA trong một số lô irbesartan của ScieGen. Các sản phẩm irbesartan của ScieGen được dán nhãn là Westminster Pharmaceuticals và Golden State Medical Supply, Inc. (GSMS). Xem danh sách các sản phẩm irbesartan bị thu hồi . Đây là sản phẩm thuốc không chứa valsartan đầu tiên mà cơ quan này phát hiện có chứa tạp chất NDEA.
Việc thu hồi của ScieGen ảnh hưởng đến khoảng 1% các sản phẩm thuốc irbesartan trên thị trường Hoa Kỳ.
Ngoài ra, Aurobindo, công ty sản xuất thành phần dược hoạt tính (API) cho các sản phẩm irbesartan của ScieGen, đang thu hồi tất cả các lô irbesartan chưa hết hạn sử dụng của họ được cung cấp cho thị trường Hoa Kỳ với NDEA. Thử nghiệm của phòng thí nghiệm FDA và Aurobindo đã xác nhận NDEA trong một số lô nhất định của API irbesartan của họ.
FDA nhắc nhở bệnh nhân đang dùng bất kỳ loại thuốc ARB nào bị thu hồi tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc bác sĩ của họ cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế. Không phải tất cả các thuốc ARB đều chứa NDEA hoặc N-Nitrosodimethylamine (NDMA), một chất có thể gây ung thư ở người trước đây được tìm thấy trong một số sản phẩm valsartan bị thu hồi, vì vậy dược sĩ có thể cung cấp một lượng thuốc không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê một loại thuốc khác đối xử với cùng một tình trạng.
Cho đến nay, ScieGen là nhà sản xuất các sản phẩm thuốc irbesartan duy nhất được phát hiện có chứa NDEA. FDA tiếp tục kiểm tra tất cả các ARB về sự hiện diện của tạp chất và đã công bố công khai hai phương pháp để các nhà sản xuất và cơ quan quản lý trên toàn thế giới kiểm tra ARB của họ để tìm các tạp chất NDMA và NDEA không mong muốn. Các phương pháp headspace kết hợp và kết hợp phương pháp tiêm trực tiếp có thể phát hiện và định lượng NDMA và NDEA đồng thời trong API ARB và các sản phẩm thuốc thành phẩm.
FDA tiếp tục làm việc với API và các nhà sản xuất thuốc để đảm bảo sản phẩm của họ không có nguy cơ hình thành NDMA hoặc NDEA. Cơ quan này nhắc nhở các nhà sản xuất họ có trách nhiệm phát triển và sử dụng các phương pháp phù hợp để phát hiện tạp chất, kể cả khi họ thực hiện các thay đổi đối với quy trình sản xuất của mình. Nếu nhà sản xuất phát hiện hàm lượng tạp chất mới hoặc cao hơn, họ nên đánh giá đầy đủ các tạp chất và có biện pháp xử lý để đảm bảo sản phẩm an toàn cho bệnh nhân.
Để biết thêm thông tin về các sản phẩm ARB, hãy xem:
Cập nhật [24/10/2018] FDA tiếp tục đánh giá các sản phẩm có chứa valsartan và các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II khác (ARB), đồng thời đã cập nhật danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi để bổ sung thêm một lô RemedyRepack.
Cập nhật [16/10/2018] FDA đang đăng phương pháp sắc ký khí -khối phổ song song (GC-MS / MS) sử dụng phương pháp tiêm chất lỏng để phát hiện sự hiện diện của các tạp chất N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong valsartan sản phẩm thuốc.
Phương pháp này cung cấp một tùy chọn bổ sung cho các cơ quan quản lý và ngành công nghiệp để phát hiện các tạp chất NDMA và NDEA. Phương pháp này có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với phương pháp không gian vũ trụ kết hợp sắc ký khí-khối phổ (GC / MS) mà cơ quan này đã đăng tải gần đây. Giống như các phương pháp đã đăng trước đây, phương pháp này phải được người dùng xác thực nếu dữ liệu kết quả được sử dụng để hỗ trợ đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc hoặc nếu kết quả được sử dụng trong một quy trình theo quy định.
Cập nhật [10/11/2018] ] FDA đang đăng phương pháp không gian vũ trụ kết hợp sắc ký khí-khối phổ (GC / MS) được phát triển lại để phát hiện sự hiện diện của các tạp chất N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và N-Nitrosodiethylamine (NDEA) trong các sản phẩm thuốc valsartan .
FDA trước đây đã đăng phương pháp GC / MS để phát hiện NDMA trong các sản phẩm valsartan. Khi phát hiện NDEA trong các sản phẩm valsartan do Zhejiang Huahai Pharmaceuticals sản xuất, FDA đã phát triển lại phương pháp thử nghiệm để có thể sử dụng phương pháp này để phát hiện và định lượng mức độ của cả NDMA và NDEA. Phương pháp này phải được người dùng xác nhận nếu dữ liệu kết quả được sử dụng để hỗ trợ đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc, hoặc nếu kết quả được sử dụng trong quá trình nộp theo quy định.
FDA cũng đang nghiên cứu phương pháp tiêm trực tiếp GC / MS để phát hiện NDMA và NDEA. Chúng tôi sẽ đăng phương pháp khi nó có sẵn. Điều này sẽ cung cấp một tùy chọn bổ sung cho các cơ quan quản lý và ngành công nghiệp sử dụng để phát hiện cả hai tạp chất.
Cập nhật [10/5/2018] FDA đã đăng kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy mức NDMA trong các sản phẩm valsartan bị thu hồi. FDA cũng sẽ đăng kết quả xét nghiệm và đánh giá nguy cơ ung thư từ NDEA khi có sẵn.
Cập nhật [28/09/2018] FDA đã đặt Zhejiang Huahai Pharmaceuticals vào tình trạng cảnh báo nhập khẩu vào ngày 28 tháng 9 năm 2018, để bảo vệ bệnh nhân Hoa Kỳ trong khi nhà sản xuất dược phẩm hoạt tính (API) hoàn toàn xác định cách các tạp chất được đưa vào API của họ và khắc phục hệ thống chất lượng của họ. Cảnh báo nhập khẩu ngăn chặn tất cả API do ZHP sản xuất và thuốc thành phẩm được sản xuất bằng API của ZHP nhập cảnh hợp pháp vào Hoa Kỳ. Hành động của FDA sau cuộc kiểm tra gần đây tại cơ sở của ZHP.
FDA nhắc nhở các nhà sản xuất rằng họ có trách nhiệm phát triển và sử dụng các phương pháp phù hợp để phát hiện tạp chất, kể cả khi họ thay đổi quy trình sản xuất của mình. Nếu nhà sản xuất phát hiện hàm lượng tạp chất mới hoặc cao hơn, họ nên đánh giá đầy đủ các tạp chất và có biện pháp xử lý để đảm bảo sản phẩm an toàn cho bệnh nhân.
Cập nhật [9/24/2018] FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi với năm sản phẩm Teva mà trước đó không có trong danh sách này.
Cập nhật [8/24/2018] Torrent Pharmaceuticals Limited đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện . FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi .
Cập nhật [22/8/2018 ] Torrent Pharmaceuticals Limited đang mở rộng việc thu hồi tự nguyện đối với tất cả các lô sản phẩm thuốc chứa valsartan chưa hết hạn sử dụng do phát hiện NDMA trong thành phần dược hoạt tính (API) do Zhejiang Huahai Pharmaceuticals sản xuất.
RemedyRepack, một công ty đóng gói lại các viên nén valsartan / amlodipine / hydrochlorothiazide (HCTZ) của Torrent, cũng đã thu hồi.
FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi .
Ngoài ra, FDA đang phát hành phương pháp không gian vũ trụ sắc ký khí-khối phổ (GC / MS) cho các nhà sản xuất và cơ quan quản lý để phát hiện và định lượng NDMA trong valsartan API và thành phẩm thuốc. Cơ quan này đang sử dụng phương pháp này để kiểm tra các API và sản phẩm thuốc tiềm năng có chứa NDMA. Phương pháp này phải được người dùng xác nhận nếu dữ liệu kết quả được sử dụng để hỗ trợ đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc, hoặc nếu kết quả được sử dụng trong quá trình nộp theo quy định.
Cập nhật [8/8/2018] FDA đang cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân rằng Torrent Pharmaceuticals Limited đang tự nguyện thu hồi 14 lô thuốc viên valsartan / amlodipine / hydrochlorothiazide (HCTZ). Không phải tất cả các sản phẩm Torrent valsartan được phân phối tại Mỹ đều bị thu hồi.
Mức tiêu thụ NDMA ước tính hàng ngày cho một số loại thực phẩm (Tỷ lệ tiêu thụ thực phẩm hàng ngày được khuyến nghị dựa trên Hướng dẫn chế độ ăn uống cho người Mỹ 2015-2020 )
Thịt đông lạnh - 0,004-0,23 microgam 1
Thịt hun khói - 0,004-1,02 microgam 1
Thịt nướng - 0,006-0,13 microgam 1
Thịt xông khói - 0,07-0,09 microgam 2
Theo thuật ngữ thông thường hơn, ví dụ, một pound thịt xông khói có thể chứa 0,304-0,354 microgam NDMA
__________________________________
1 Mavelle, T., B. Bouchikhi, và G. Debry, Sự xuất hiện của N-nitrosamine dễ bay hơi trong thực phẩm Pháp. Hóa học thực phẩm, 1991. 42 (3): tr. 321-338.
2 Park, J., et al., Phân phối Bảy N-Nitrosamine trong Thực phẩm. Toxicol Res, 2015. 31 (3): p. 279-288.
Cập nhật [8/9/2018] FDA đã cập nhật danh sách các sản phẩm valsartan bị thu hồi và danh sách các sản phẩm valsartan không bị thu hồi để kết hợp thu hồi các sản phẩm có chứa valsartan được sản xuất bởi Hetero Labs Limited, ở Ấn Độ, có nhãn là Camber Pharmaceuticals Inc. Không phải tất cả các sản phẩm valsartan của Camber được phân phối tại Mỹ đều bị thu hồi.
Camber Pharmaceuticals đang thu hồi một số viên nén valsartan vì chúng chứa tạp chất N-nitrosodimethylamine (NDMA) trong thành phần dược hoạt tính (API). Hetero Labs sản xuất API cho các sản phẩm Camber bằng quy trình tương tự như Zhejiang Huahai Pharmaceuticals.
Kết quả kiểm tra từ Hetero Labs cho thấy lượng NDMA được tìm thấy trong API valsartan của nó vượt quá mức chấp nhận được; mặc dù nó thường thấp hơn số lượng được phát hiện trong API do Zhejiang sản xuất.
FDA đang kiểm tra các mẫu valsartan API và thành phẩm để xác nhận mức độ và lượng NDMA và giúp thông báo cho cuộc điều tra đang diễn ra. Cơ quan này cũng đã liên hệ với các nhà sản xuất valsartan API khác để xác định xem quy trình sản xuất của họ có nguy cơ hình thành NDMA hay không và đang làm việc với họ để đảm bảo NDMA không có trong API valsartan trong tương lai.
Valsartan là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) và FDA đang điều tra xem các loại ARB khác có nguy cơ mắc NDMA hay không.
Các sản phẩm valsartan bị thu hồi có nhãn là Camber có thể được các công ty khác đóng gói lại. FDA sẽ cung cấp thông tin cập nhật khi có thêm thông tin.
Cập nhật [8/2/2018] FDA tiếp tục đánh giá các sản phẩm có chứa valsartan và đã cập nhật danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi và danh sách các sản phẩm không nằm trong diện thu hồi . Ngoài việc cập nhật các danh sách, FDA đã sửa đổi thông tin liên quan đến Thuốc AS trong danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi. Cơ quan này sẽ tiếp tục cung cấp thông tin khi có thông tin.
FDA đang làm việc với các nhà sản xuất thuốc để đảm bảo các thành phần dược phẩm có hoạt tính valsartan (API) trong tương lai không có nguy cơ hình thành NDMA. Cơ quan này nhắc nhở các nhà sản xuất đánh giá kỹ lưỡng các quy trình sản xuất API của họ và những thay đổi đối với các quy trình đó, để phát hiện bất kỳ tạp chất không an toàn nào. Nếu nhà sản xuất phát hiện mức độ tạp chất mới hoặc cao hơn, họ phải thực hiện hành động để ngăn chặn những thay đổi đối với hồ sơ an toàn của sản phẩm.
Cập nhật [27/7/2018] FDA đang cập nhật các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân sau khi phát hiện ra rằng một số công ty bổ sung đóng gói lại các sản phẩm thuốc cũng đang thu hồi các sản phẩm có chứa valsartan.
FDA có thông tin thu hồi sản phẩm từ ba nhà đóng gói bổ sung các sản phẩm có chứa valsartan do Teva Pharmaceuticals và Prinston Pharmaceuticals Inc. sản xuất - được dán nhãn là AS Medication Solutions LLC, AvKARE và RemedyRepack - và cơ quan này đã thêm chúng vào danh sách sản phẩm bị thu hồi. Hai trong số các công ty này, AS Medication và RemedyRepack, cũng có thể phân phối các sản phẩm valsartan không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi. Cơ quan đang xác nhận thông tin này và sẽ cung cấp bản cập nhật khi có sẵn.
Những người đóng gói bổ sung sau đây đang thu hồi hoặc dự kiến sẽ thu hồi các sản phẩm có chứa valsartan. FDA đang làm việc để thu thập thông tin thu hồi sản phẩm từ các công ty này và đã loại bỏ họ khỏi danh sách các sản phẩm không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi này:
- Bryant Ranch Prepack Inc.
- HJ Harkins Company Inc. (công ty này ban đầu không có trong cả hai danh sách)
- Lake Erie Medical, kinh doanh với tư cách là Công ty TNHH Sản phẩm Chăm sóc Chất lượng
- NuCare Pharmaceuticals Inc.
- Northwind Pharmaceuticals
- Rx thành thạo
Có thể không phải tất cả các sản phẩm chứa valsartan do các công ty này đóng gói lại đều bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi. FDA tiếp tục đánh giá các sản phẩm có chứa valsartan và sẽ cập nhật danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi và danh sách các sản phẩm không nằm trong diện thu hồi khi có thêm thông tin.
Cập nhật [27/7/2018] Vào ngày 13 tháng 7, FDA đã thông báo thu hồi một số lô viên nén valsartan vì có tạp chất, một hóa chất được gọi là N-nitrosodimethylamine (NDMA). Valsartan là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị huyết áp cao và suy tim.
NDMA đã được phát hiện là làm tăng sự xuất hiện của ung thư trong các nghiên cứu trên động vật. Các nghiên cứu trên động vật này được thực hiện bằng cách sử dụng lượng NDMA cao hơn nhiều so với mức tạp chất trong các lô valsartan bị thu hồi. Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, Cơ quan Bảo vệ Môi trường Hoa Kỳ coi NDMA là một chất có thể gây ung thư ở người — một hóa chất có thể làm tăng nguy cơ ung thư ở người. NDMA được tìm thấy trong một số nguồn cung cấp nước và trong một số thực phẩm 1 . Tiêu thụ lên đến 96 nanogram NDMA / ngày được coi là hợp lý an toàn cho việc tiêu hóa của con người 2. Người ta ước tính rằng trong suốt cuộc đời của một người, tiêu thụ lượng NDMA này sẽ dẫn đến ít hơn một trường hợp ung thư cho mỗi 100.000 người. Đặt điều này trong bối cảnh, hiện nay cứ ba người ở Mỹ thì có một người bị ung thư trong đời.
Lượng NDMA được tìm thấy trong các lô valsartan bị thu hồi vượt quá mức chấp nhận được này. Cơ quan này muốn đưa ra một số bối cảnh xung quanh nguy cơ tiềm ẩn thực tế gây ra cho những bệnh nhân sử dụng các phiên bản valsartan có thể chứa mức NDMA cao. Dựa trên hồ sơ từ nhà sản xuất valsartan bị thu hồi, một số mức tạp chất có thể đã có trong các sản phẩm chứa valsartan trong khoảng thời gian 4 năm. Các nhà khoa học của FDA ước tính rằng nếu 8.000 người dùng liều valsartan cao nhất (320 mg) từ các lô bị thu hồi hàng ngày trong vòng bốn năm, có thể có thêm một trường hợp mắc bệnh ung thư trong suốt cuộc đời của 8.000 người này. Đánh giá này dẫn đến việc FDA quyết định thu hồi các lô hàng này.
Bệnh nhân đang dùng valsartan từ một lô bị thu hồi nên tiếp tục dùng thuốc hiện tại của họ cho đến khi bác sĩ hoặc dược sĩ của họ cung cấp thuốc thay thế hoặc một lựa chọn điều trị khác. Điều quan trọng cần biết là không phải tất cả các sản phẩm valsartan đều chứa NDMA, vì vậy dược sĩ có thể cung cấp thêm thuốc valsartan từ các lô không bị ảnh hưởng bởi việc thu hồi hoặc bác sĩ có thể kê một loại thuốc khác điều trị cùng các chỉ định.
FDA tiếp tục đánh giá mức độ an toàn của các sản phẩm chứa valsartan và sẽ cập nhật danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi và danh sách các sản phẩm không được thu hồi khi có thêm thông tin. Nếu bạn đang dùng sản phẩm valsartan, hãy nhớ kiểm tra lại vì danh sách có thể thay đổi.
_________________________________
1 Từ Toxnet: https://toxnet.nlm.nih.gov/
Lượng tiêu thụ trung bình hàng ngày: NƯỚC: (giả sử 3 đến 6 ng N-nitrosodimethylamine / l) (1) 6 đến 12 ng; lượng trực tiếp từ nước uống có thể ít hơn nhiều so với 1 ug / ngày (2). THỰC PHẨM: (giả sử <0,1 to = "" 84 = "" ug / kg) (4) = ""> <0,16 to = "" 134 = ""> [(1) Kimoto WI et al; Nước Res 15: 1099-1106 (1981) (2) USEPA; Tiêu chí Chất lượng Nước Môi trường Tài liệu: Nitrosamines pC-14 (1980) EPA 440 / 5-80-064 (4) IARC; Chuyên khảo của IARC về Đánh giá các nguy cơ gây ung thư đối với con người 17: 125-76 (1978)]
2 Lượng tiêu thụ có thể chấp nhận được tính toán đối với NDMA dựa trên các phương pháp được mô tả trong Hướng dẫn ICH M7 (R1) Đánh giá và Kiểm soát các tạp chất có phản ứng DNA (gây đột biến) trong dược phẩm để hạn chế nguy cơ gây ung thư tiềm ẩn
( http://wcms-internet.fda.gov/ tệp / thuốc / đã xuất bản / M7-R1-Đánh giáAndControlOfDNA-Phản ứng-Gây đột biến-Tạp chấtInPharmaceuticalsToLimitPotentialCarcinogenicRisk-Guidance.pdf )
Cập nhật [7/24/2018] FDA đang cập nhật cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng về tiến độ của cơ quan này trong việc ứng phó với các vụ thu hồi valsartan đang diễn ra, được sử dụng để điều trị huyết áp cao và suy tim, do sự hiện diện của NDMA. Cơ quan này đã đăng danh sách các sản phẩm chứa valsartan không bị ảnh hưởng bởi đợt thu hồi này. FDA tiếp tục đánh giá các sản phẩm có chứa valsartan và sẽ cập nhật danh sách các sản phẩm nằm trong diện thu hồi và danh sách các sản phẩm không nằm trong diện thu hồi khi có thêm thông tin.
Các nhà sản xuất các sản phẩm này thường tạo ra nhiều liều lượng mạnh, tuy nhiên không phải tất cả chúng đều bị thu hồi. FDA khuyến cáo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân nên kiểm tra cẩn thận các danh sách này. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân nên kiểm tra tuyên bố này thường xuyên để biết bất kỳ thông tin cập nhật nào.
FDA nhắc nhở người tiêu dùng tiếp tục dùng thuốc hiện tại của bạn cho đến khi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn cung cấp cho bạn một loại thuốc thay thế hoặc một lựa chọn điều trị khác. Tăng huyết áp không được điều trị (huyết áp cao) dẫn đến tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. Suy tim không được điều trị sẽ làm tăng nguy cơ nhập viện và tử vong.
Người tiêu dùng và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào với các sản phẩm có chứa valsartan, cho chương trình MedWatch của FDA để giúp cơ quan này hiểu rõ hơn về phạm vi của vấn đề:
- Hoàn thành và gửi báo cáo trực tuyến tại www.fda.gov/medwatch/report.htm
- Tải xuống và hoàn thành biểu mẫu thích hợp, sau đó gửi qua fax theo số 1-800-FDA-0178
[18/7/2018] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đang cập nhật cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng sau thông cáo báo chí gần đây của FDA về việc thu hồi tự nguyện một số sản phẩm thuốc có chứa hoạt chất dược phẩm (API) valsartan. Valsartan được sử dụng để điều trị huyết áp cao và suy tim. Không phải tất cả các sản phẩm có chứa valsartan đều bị thu hồi và bản cập nhật này sẽ làm rõ những sản phẩm nào có chứa valsartan đang bị thu hồi.
Các sản phẩm bị thu hồi có chứa tạp chất, N-nitrosodimethylamine (NDMA), trong API do Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, Linhai, Trung Quốc sản xuất. Sự hiện diện của NDMA có khả năng gây ung thư là không mong muốn và cơ quan này tin rằng NDMA có liên quan đến những thay đổi trong cách sản xuất hoạt chất. Một số mức độ tạp chất có thể đã ở trong các sản phẩm có chứa valsartan trong khoảng thời gian 4 năm.
Cuộc điều tra về các sản phẩm có chứa valsartan đang diễn ra và danh sách sau đây có thể thay đổi. Chúng tôi sẽ cập nhật tuyên bố này khi chúng tôi có thêm thông tin.
Hiện có ba đợt thu hồi tự nguyện liên quan đến tạp chất NDMA được phát hiện trong API valsartan:
- Teva Pharmaceuticals USA được dán nhãn là Dược phẩm chính - thu hồi ở cấp độ bán lẻ vì các sản phẩm này chỉ được sử dụng tại các cơ sở nơi chúng được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trực tiếp sử dụng cho bệnh nhân: Sản phẩm Valsartan 80 mg và 160 mg;
- Prinston Pharmaceuticals Inc. được dán nhãn là Solco Healthcare LLC - thu hồi ở cấp độ người tiêu dùng / người dùng : Valsartan 40 mg, 80 mg, 160 mg và 320 mg; và valsartan / HCTZ 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg, và 320 mg / 25 mg sản phẩm; và
- Teva Pharmaceuticals được dán nhãn là Actavis LLC - thu hồi ở cấp độ người tiêu dùng / người dùng : Valsartan 40 mg, 80 mg, 160 mg, và 320 mg; và các sản phẩm valsartan / HCTZ 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg.
Danh sách chi tiết các sản phẩm nằm trong diện thu hồi (PDF - 87 KB)
Những điều bệnh nhân nên biết:
- Tiếp tục dùng thuốc hiện tại của bạn cho đến khi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn cung cấp cho bạn một loại thuốc thay thế hoặc một lựa chọn điều trị khác.
- Không phải tất cả các loại thuốc có chứa valsartan đều bị ảnh hưởng và bị thu hồi.
- Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào có chứa valsartan, hãy so sánh thông tin trên chai thuốc kê đơn của bạn với thông tin trong danh sách này (công ty, Mã thuốc quốc gia, số lô) để xác định xem thuốc hiện tại của bạn đã bị thu hồi hay chưa. Nếu bạn không chắc chắn, hãy liên hệ với dược sĩ của bạn.
- Nếu bạn có thuốc bị thu hồi, hãy liên hệ với dược sĩ của bạn. Dược sĩ có thể cung cấp cho bạn valsartan do một công ty khác sản xuất. Nếu không, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức để thảo luận về các lựa chọn điều trị khác.
Những điều các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên biết:
- FDA đã xác định các sản phẩm valsartan bị thu hồi có nguy cơ không cần thiết cho bệnh nhân. Do đó, FDA khuyến cáo bệnh nhân sử dụng các loại thuốc có chứa valsartan do các công ty khác sản xuất hoặc xem xét các lựa chọn điều trị có sẵn khác cho tình trạng bệnh của bệnh nhân.
- Nếu bạn có mẫu thuốc từ các công ty này, hãy cách ly sản phẩm và không cung cấp cho bệnh nhân.
Người tiêu dùng và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào với các sản phẩm có chứa valsartan, cho chương trình MedWatch của FDA để giúp cơ quan này hiểu rõ hơn về phạm vi của vấn đề:
- Hoàn thành và gửi báo cáo trực tuyến tại www.fda.gov/medwatch/report.htm
- Tải xuống và hoàn thành biểu mẫu thích hợp, sau đó gửi qua fax theo số 1-800-FDA-0178
Các liên kết dưới đây là các phương pháp thử nghiệm do FDA công bố để cung cấp các tùy chọn cho các cơ quan quản lý và ngành công nghiệp để phát hiện tạp chất nitrosamine trong các chất ma túy ARB và các sản phẩm thuốc. Những phương pháp này phải được người dùng xác nhận nếu dữ liệu kết quả được sử dụng để hỗ trợ đánh giá chất lượng bắt buộc của API hoặc sản phẩm thuốc, hoặc nếu kết quả được sử dụng trong quá trình nộp theo quy định.
- Phương pháp không gian đầu kết hợp : một phương pháp GC / MS cho phép xác định đồng thời cả N-Nitrosodimethylamine (NDMA) và N-Nitrosodiethylamine (NDEA)
- Phương pháp tiêm trực tiếp kết hợp : phương pháp GC-MS / MS cho phép xác định đồng thời cả NDMA và NDEA
- Phương pháp GC-MS tiêm trực tiếp : một phương pháp có thể phát hiện NDMA, NDEA, N-Nitrosodiisopropylamine (NDIPA), N-Nitrosoethylisopropylamine (NEIPA) và N-nitrosodibutylamine (NDBA)
- Phương pháp Headspace GC-MS : một phương pháp có thể phát hiện NDMA, NDEA, NDIPA và NEIPA
- Phương pháp LC-HRMS : một phương pháp có thể phát hiện NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA và axit N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric (NMBA)
- Phương pháp RapidFire-MS / MS : một phương pháp có thể phát hiện NEIPA, NDIPA, NDBA và NMBA. Chúng tôi không khuyến khích sử dụng phương pháp này để phát hiện NDMA hoặc NDEA vì nó ít nhạy cảm hơn với những tạp chất đó.
Phương pháp LC-HRMS và RapidFire-MS / MS là những phương pháp đầu tiên mà FDA đã đăng tải để phát hiện NMBA. Cục Quản lý Chất lượng Thuốc Châu Âu (EDQM) cũng đã công bố các phương pháp phát hiện NDMA và NDEA. FDA đã không xác nhận các phương pháp của EDQM.
Comments
Post a Comment