FDA cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về những rủi ro liên quan đến việc sử dụng moxifloxacin tổng hợp trong mắt

 

Lý lịch

Các bác sĩ nhãn khoa thường dùng moxifloxacin và các thuốc chống nhiễm trùng khác tại chỗ hoặc nội nhãn để giảm tỷ lệ viêm nội nhãn sau phẫu thuật. Viêm nội nhãn xảy ra với tỷ lệ thấp sau phẫu thuật đục thủy tinh thể (ước tính khoảng 0,012% 1,3%). 1 Hiện tại không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận để điều trị dự phòng viêm nội nhãn. 

Các cơ sở gia công đã phối trộn các sản phẩm thuốc moxifloxacin từ các chất ma túy số lượng lớn và đóng gói lại các loại thuốc moxifloxacin tại chỗ đã được FDA chấp thuận. Các hiệu thuốc truyền thống và bệnh viện (nói chung, những hiệu thuốc hoạt động theo mục 503A của Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang), cũng như các bác sĩ nhãn khoa cá nhân đã sử dụng dung dịch nhỏ mắt moxifloxacin, được chấp thuận để sử dụng tại chỗ, làm nguyên liệu ban đầu để điều chế thuốc moxifloxacin cho sử dụng trong các thủ tục nội nhãn.

Các biến cố bất lợi

FDA đã nhận được các báo cáo về trường hợp TASS (Hội chứng Phân đoạn trước Độc tố) sau khi sử dụng nội nhãn các loại thuốc phối hợp sử dụng moxifloxacin như một dược chất số lượng lớn, cũng như các báo cáo liên quan đến việc sử dụng nội nhãn của các thuốc moxifloxacin được FDA chấp thuận đóng gói lại và / hoặc pha loãng. FDA đã tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại (FAERS) cho tất cả các báo cáo cho đến ngày 19 tháng 12 năm 2019 và xác định 29 trường hợp mô tả TASS liên quan đến việc sử dụng nội nhãn của các loại thuốc có chứa moxifloxacin (16 loại thuốc phối hợp sử dụng moxifloxacin như một chất ma túy lớn, 10 Moxeza đóng gói lại , 2 không xác định một Vigamox và 1 không xác định mộtMoxeza). Đa số các trường hợp (n = 19) báo cáo sử dụng moxifloxacin sau phẫu thuật đục thủy tinh thể và 10 trường hợp còn lại không chỉ định loại phẫu thuật nhãn khoa.

Trong số 29 trường hợp TASS, 5 trường hợp được báo cáo đã sử dụng 0,5% moxifloxacin ở thể tích 0,5 mL, một trường hợp được báo cáo đã sử dụng 0,1% moxifloxacin với thể tích 0,1 mL, và 23 trường hợp còn lại không báo cáo về thể tích đã sử dụng. Hầu hết các trường hợp được báo cáo bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe và không báo cáo việc sử dụng đồng thời thuốc nội nhãn hoặc thuốc có chứa nhiều hoạt chất.  

Theo một cơ sở đã báo cáo 10 trường hợp trong số này, TASS phát triển trong vòng một tuần sau khi tiêm nội nhãn một loại thuốc phối hợp có chứa moxifloxacin. Báo cáo chỉ ra mối liên quan tích cực về biến cố thuốc, vì các biến cố TASS chấm dứt sau khi ngừng sử dụng moxifloxacin tại cơ sở. Khi thuốc moxifloxacin tổng hợp được sử dụng lại trong các quy trình phẫu thuật tiếp theo, bệnh nhân lại được trình bày với TASS. Mặc dù không thể xác định liệu các trường hợp TASS có phải chỉ do tiếp xúc với moxifloxacin nội nhãn hay không, nhưng việc xảy ra các trường hợp bổ sung sau khi tái sử dụng moxifloxacin phối hợp làm giảm khả năng do các nguyên nhân khác.

a  Không chỉ định có nghĩa là báo cáo không chỉ rõ liệu thuốc có được đóng gói lại / pha loãng hoặc được bác sĩ nhãn khoa cho sử dụng mà không đóng gói / pha loãng lại trong quá trình phẫu thuật nội nhãn hay không.

---

Thảo luận

Dung dịch nhỏ mắt tại chỗ Moxifloxacin được FDA chấp thuận và bán trên thị trường dưới tên độc quyền Moxeza và Vigamox. Không loại thuốc nào được chấp thuận để sử dụng nội nhãn. FDA đã biết về nhiều báo cáo tài liệu tuyên bố ủng hộ việc sử dụng moxifloxacin nội nhãn để dự phòng viêm nội nhãn và đó là một thực tế phổ biến giữa các bác sĩ nhãn khoa liên quan đến phẫu thuật đục thủy tinh thể. Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt chứng minh hiệu quả của moxifloxacin trong điều trị viêm nội nhãn. Cũng không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt nào chứng minh rằng bất kỳ loại thuốc chống nhiễm trùng nào, tại chỗ hay nội nhãn, đều có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ viêm nội nhãn.

Moxifloxacin là thuốc chống nhiễm trùng, theo cách phụ thuộc vào liều lượng, tiêu diệt các vi sinh vật cụ thể. Moxifloxacin, ở nồng độ vừa đủ, cũng có thể góp phần gây tổn thương tế bào trong cơ thể người. 2 Nồng độ gây hại cho người không được xác định chính xác, mặc dù nhiều nghiên cứu lâm sàng ủng hộ rằng việc sử dụng moxifloxacin nội nhãn với thể tích 0,3mL hoặc nhỏ hơn với nồng độ 0,5% hoặc ít hơn không có khả năng gây ra các tác dụng phụ đáng kể. 3 , 4 , 5 , 6 , 7 

Ngoài việc lựa chọn nồng độ và thể tích thích hợp, tính an toàn của thuốc tiêm nội nhãn còn phụ thuộc vào hàm lượng của các thành phần có hoạt tính và không hoạt động trong công thức. Có hai dung dịch nhỏ mắt moxifloxacin tại chỗ khác nhau được chấp thuận để lưu hành trên thị trường, Vigamox (dung dịch nhỏ mắt moxifloxacin) 0,5% và Moxeza (dung dịch nhỏ mắt moxifloxacin) 0,5%. Mặc dù hai loại thuốc này chứa cùng một thành phần hoạt chất với cùng nồng độ, nhưng chúng lại chứa các thành phần không hoạt động khác nhau. Moxeza có chứa xanthan gum, có liên quan đến việc gây ra TASS. 8 , 9Tiêm Moxeza nội nhãn, bao gồm cả Moxeza pha loãng, có khả năng gây TASS. Moxeza mang theo một cảnh báo cụ thể rằng nó chỉ được sử dụng tại chỗ cho mắt và không được tiêm dưới kết mạc hoặc đưa trực tiếp vào khoang trước của mắt. Moxeza không nên được sử dụng, pha loãng, đóng gói lại hoặc pha trộn để tiêm nội nhãn.

Sự kết luận

FDA khuyến cáo rằng trước khi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe sử dụng moxifloxacin nội bộ, họ phải biết công thức của nó. Cơ quan này cũng cảnh báo các nhà sản xuất hợp chất, bác sĩ nhãn khoa và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về những rủi ro liên quan đến việc sử dụng thuốc moxifloxacin nội nhãn có chứa hơn 0,3 mL moxifloxacin 0,5% hoặc có chứa một số thành phần không hoạt động có khả năng gây hại, chẳng hạn như xanthan gum.8,9 Ngoài ra , FDA cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét cẩn thận nồng độ và các thành phần không hoạt động của bất kỳ loại thuốc moxifloxacin nào trước khi dùng nội nhãn.

Người giới thiệu

1. Cao, H., Zhang, L., Li, L., Lo, S. (2013). Các yếu tố nguy cơ của viêm nội nhãn cấp tính sau phẫu thuật đục thủy tinh thể: Một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. PLoS ONE 8 (8): e71731.
2. Miyake, H., Miyazaki, D., Shimizu, Y., et al. (2019). Độc tính và phản ứng viêm với moxifloxacin, cefuroxime và vancomycin trên tế bào mạch máu võng mạc. Đại diện khoa học 9: 9745.
3. Arbisser, LB (2008). Tính an toàn của moxifloxacin tiêm trong đường tiêm để dự phòng viêm nội nhãn sau phẫu thuật đục thủy tinh thể. J Phẫu thuật Đục thủy tinh thể. 34 (7): 1114-20.
4. Haripriya, A., Chang, DF, Ravindran, RD (2017). Giảm viêm nội nhãn với dự phòng moxifloxacin trong miệng: Phân tích 600.000 ca phẫu thuật. Nhãn khoa. 124 (6): 768-775.
5. Chang, DF, Prajna, NV, Szczotka-Flynn, LB và cộng sự. (Năm 2020). So sánh độc tính tế bào nội mô giác mạc của các liều moxifloxacin trong đường tiêm khác nhau sau khi phacoemulsification. J Phẫu thuật Đục thủy tinh thể. 46 (3): 355-359.
6. Zhou, AX, Messenger, WB, Sargent, S., Ambati, BK (2016). Tính an toàn của moxifloxacin trong đường tiêm không pha loãng khi không có kháng sinh tại chỗ sau phẫu thuật trong phẫu thuật đục thủy tinh thể. Int Ophthalmol. 36 (4): 493-8.
7. Lira, RPC, Lucena, NP, Ferreira, KSA, dos Santos. BMA (2017) An toàn lâu dài của moxifloxacin trong đường tiêm sau phẫu thuật đục thủy tinh thể. J Phẫu thuật Đục thủy tinh thể. 43 (1): 139-140.
8. Braga-Mele, R., Chang, DF, Henderson, BA, Mamalis, N., Talley-Rostov, A., Vasavada, A. (2014). Kháng sinh đường tiêm: an toàn, hiệu quả và cách bào chế. J Phẫu thuật Đục thủy tinh thể. 40: 2134–2142.
9. Park, CY, Lee, JK, Chuck, RS (2018) Hội chứng đoạn trước nhiễm độc-một đánh giá cập nhật. BMC Ophthalmol. 18 (1): 276.