FDA cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và các nhà sản xuất hỗn hợp về những rủi ro tiềm ẩn liên quan đến việc kết hợp các sản phẩm thuốc remdesivir

 

Giới thiệu

FDA đã phê duyệt đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho Veklury (remdesivir), một loại thuốc được chỉ định cho người lớn và bệnh nhi (từ 12 tuổi trở lên và cân nặng ít nhất 40 kg) để điều trị COVID-19 cần nhập viện vào ngày 22 tháng 10, Năm 2020. 1Sự chấp thuận của Veklury bao gồm hai bản trình bày: remdesivir để tiêm, 100 miligam (mg), bột đông khô vô trùng, không chứa chất bảo quản và thuốc tiêm remdesivir, 100 mg / 20 mililit (mL) (5 mg / mL), chất vô trùng, không chứa chất bảo quản giải pháp. Veklury là một loại thuốc tiêm và chỉ nên được sử dụng trong bệnh viện hoặc trong cơ sở chăm sóc sức khỏe có khả năng cung cấp dịch vụ chăm sóc cấp tính tương đương với chăm sóc nội trú tại bệnh viện. Thông tin quan trọng về việc sử dụng Veklury để điều trị COVID-19 cho mục đích sử dụng đã được phê duyệt có sẵn trong thông tin kê đơn bao gồm hướng dẫn dùng thuốc, các tác dụng phụ tiềm ẩn và tương tác thuốc. 2Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm tăng nồng độ men gan, có thể là dấu hiệu của tổn thương gan; và các phản ứng dị ứng, có thể bao gồm thay đổi huyết áp và nhịp tim, mức oxy trong máu thấp, sốt, khó thở, thở khò khè, sưng tấy (ví dụ: môi, quanh mắt, dưới da), phát ban, buồn nôn, đổ mồ hôi hoặc rùng mình.

FDA hiểu rằng một số nhà sản xuất hợp chất có thể quan tâm đến việc kết hợp các sản phẩm thuốc remdesivir. Tuy nhiên, FDA cảnh báo chống lại việc kết hợp các sản phẩm thuốc remdesivir và khuyến cáo rằng các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sử dụng loại thuốc được FDA chấp thuận cho những bệnh nhân được kê toa remdesivir.

Cơ quan này nhắc nhở các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe rằng các loại thuốc kết hợp không được FDA chấp thuận và không được FDA đánh giá về độ an toàn, hiệu quả hoặc chất lượng. Thuốc kết hợp chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân không thể đáp ứng nhu cầu y tế bằng một loại thuốc đã được FDA chấp thuận.

Thảo luận về rủi ro

Sự phức tạp liên quan đến chất lượng và nguồn cung ứng của thành phần dược hoạt chất remdesivir (API) và công thức của các sản phẩm thuốc remdesivir có thể làm cho những loại thuốc này trở nên đặc biệt khó khăn với hợp chất. API Remdesivir rất phức tạp và không có tài liệu chuyên khảo của Dược điển Hoa Kỳ (USP) cũng như tiêu chuẩn chất lượng công khai khác cho API được sử dụng trong remdesivir được FDA chấp thuận. API Remdesivir có sáu tâm lập thể và có nhiều dạng đa hình. 2,3 Sử dụng các dạng API khác với API trong thuốc đã được FDA chấp thuận có thể ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc dạng hỗn hợp, bao gồm cả khả năng hòa tan của API trong thuốc dạng hỗn hợp.

FDA biết các thực thể khác nhau (tách biệt với các nhà cung cấp có tên trong NDA của remdesivir đã được phê duyệt) bán thứ mà họ cho là API remdesivir. FDA thường thiếu thông tin chi tiết về thành phần và chất lượng của API mà các nhà cung cấp bán cho các nhà sản xuất hỗn hợp.

Ngoài sự phức tạp và rủi ro liên quan đến API, các sản phẩm thuốc remdesivir rất phức tạp để sản xuất. Có thể là một thách thức đối với các nhà sản xuất hợp chất để tạo ra các sản phẩm thuốc remdesivir sẽ duy trì ổn định theo thời gian và có độ pH thích hợp. Remdesivir được FDA chấp thuận được dùng qua đường tĩnh mạch dưới dạng dung dịch nước và remdesivir có độ hòa tan trong nước hạn chế. FDA lo ngại rằng các nhà sản xuất hợp chất có thể gặp khó khăn trong việc xác định một chất hòa tan thích hợp và tìm nguồn cung cấp một chất có đủ chất lượng.

Hơn nữa, độ pH của công thức trong thuốc đã được phê duyệt là rất quan trọng để đảm bảo tính ổn định của công thức. Ngoài ra, FDA có lo ngại về việc kết hợp các sản phẩm thuốc remdesivir với các dạng bào chế hoặc đường dùng khác với thuốc đã được FDA chấp thuận.

Do việc bào chế remdesivir như một loại thuốc ổn định là một thách thức, cơ quan này lo ngại rằng các sản phẩm thuốc remdesivir kết hợp có thể có chất lượng thấp, có khả năng gây hại cho bệnh nhân. Hơn nữa, sự quan tâm ngày càng cao đối với remdesivir do việc sử dụng nó ở bệnh nhân COVID-19 có thể làm tăng nguy cơ API không đạt tiêu chuẩn hoặc giả mạo được bán cho các nhà sản xuất hỗn hợp. Với những rủi ro này, FDA lo ngại về khả năng bệnh nhân tiếp xúc với các sản phẩm thuốc remdesivir hỗn hợp không đạt tiêu chuẩn hoặc bị pha tạp chất. Những lo ngại này càng tăng cao vì những bệnh nhân được kê toa remdesivir cần phải nhập viện và có thể bị ốm nặng.

Kết luận và đề nghị

FDA cảnh báo chống lại việc pha trộn các sản phẩm thuốc remdesivir theo mục 503A của Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang (Đạo luật FD&C).

Các sản phẩm thuốc được kết hợp bởi các cơ sở gia công từ remdesivir số lượng lớn không đủ điều kiện để được miễn trừ theo mục 503B của Đạo luật FD&C trừ khi remdesivir được thêm vào danh sách hàng loạt 503B 4 hoặc sản phẩm remdesivir đã được phê duyệt xuất hiện trong danh sách thiếu thuốc của FDA . 5 Nếu một sản phẩm remdesivir được thêm vào danh sách thiếu thuốc của FDA, FDA dự định xem xét khả năng áp dụng của các chính sách đã được thông báo trước đây trong hướng dẫn liên quan đến các yêu cầu về thực hành sản xuất tốt (CGMP) hiện hành 6 đối với các cơ sở gia công do các rủi ro chất lượng cụ thể liên quan đến sản phẩm và API remdesivir công thức.

Việc sử dụng API remdesivir để kết hợp thuốc có thể tiềm ẩn những rủi ro đáng kể. FDA khuyến cáo các nhà sản xuất hợp chất không kết hợp các sản phẩm thuốc sử dụng API remdesivir và khuyến nghị các nhà cung cấp sử dụng loại thuốc được FDA chấp thuận cho những bệnh nhân được kê toa remdesivir. Thuốc kết hợp không được FDA chấp thuận, có nghĩa là FDA đã không đánh giá độ an toàn, hiệu quả hoặc chất lượng của thuốc kết hợp. Thuốc kết hợp chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân không thể đáp ứng nhu cầu y tế bằng một loại thuốc đã được FDA chấp thuận.

FDA khuyến khích người tiêu dùng, bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các sự kiện bất lợi hoặc các vấn đề chất lượng gặp phải khi sử dụng các loại thuốc kết hợp cho chương trình Báo cáo Sự kiện Có hại MedWatch của FDA:

• Hoàn thành và gửi báo cáo trực tuyến tại www.fda.gov/medwatch/report.htm ; hoặc là
• Tải xuống và hoàn thành biểu mẫu, sau đó gửi qua fax theo số 1-800-FDA-0178.

Người giới thiệu

1. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2020, ngày 22 tháng 10). FDA chấp thuận Điều trị đầu tiên cho COVID-19 . [Thông cáo báo chí]. Lấy từ https://www.fda.gov/news-events/press-anosystemments/fda-approves-first-treatment-covid-19
2. Khoa học Gilead. VEKLURY (remdesivir) [gói chèn]. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Được phát hành vào tháng 10 năm 2020. Lấy từ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214787Orig1s000lbl.pdf .
3. Cơ quan Y tế Châu Âu. Tóm tắt về cách sử dụng từ bi cho remdesivir Gilead. Cập nhật tháng 7 năm 2020. Lấy từ https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/summary-compassionate-use-remdesivir-gilead_en.pdfTuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài
4. Đạo luật Thực phẩm, Thuốc và Mỹ phẩm Liên bang, § 503B (a) (2); xem thêm, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc. Hướng dẫn cho ngành, Chính sách tạm thời về việc kết hợp sử dụng số lượng lớn các chất ma túy theo Mục 503B của Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang (Bản sửa đổi 1). Lấy từ https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/interim-policy-compounds-using-bulk-drug-substances-under-section-503b-federal-food-drug- và
5. Đạo luật Thực phẩm, Thuốc và Mỹ phẩm Liên bang, § 503B (a) (2) (A) (ii).
6. Đạo luật Thực phẩm, Thuốc và Mỹ phẩm Liên bang, § 501 (a) (2) (B) .le