FDA cảnh báo về các vấn đề hô hấp nghiêm trọng với thuốc chống co giật và đau thần kinh gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) và pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)

Khi được sử dụng với thuốc ức chế thần kinh trung ương hoặc ở những bệnh nhân có vấn đề về phổi

FDA công bố mối quan tâm an toàn nào?

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng tình trạng khó thở nghiêm trọng có thể xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) hoặc pregabalin (Lyrica, Lyrica CR) có các yếu tố nguy cơ về đường hô hấp. Chúng bao gồm việc sử dụng thuốc giảm đau opioid và các loại thuốc khác làm suy giảm hệ thần kinh trung ương và các tình trạng như bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) làm giảm chức năng phổi. Người cao tuổi cũng có nguy cơ mắc bệnh cao hơn.

Gabapentin và pregabalin được FDA chấp thuận cho nhiều bệnh khác nhau, bao gồm co giật, đau dây thần kinh và hội chứng chân không yên.

Đánh giá của chúng tôi cho thấy việc sử dụng các loại thuốc này, thường được gọi là gabapentinoids, ngày càng tăng để sử dụng cho mục đích y tế được kê đơn, cũng như lạm dụng và lạm dụng. Gabapentinoids thường được kết hợp với thuốc ức chế thần kinh trung ương, làm tăng nguy cơ suy hô hấp. Thuốc trầm cảm thần kinh trung ương bao gồm opioid, thuốc chống lo âu, thuốc chống trầm cảm và thuốc kháng histamine. Có ít bằng chứng chứng minh nguy cơ khó thở nghiêm trọng ở những người khỏe mạnh chỉ dùng gabapentinoids. Chúng tôi sẽ tiếp tục giám sát các loại thuốc này như một phần của quá trình giám sát định kỳ của chúng tôi đối với tất cả các loại thuốc được FDA chấp thuận.

FDA đang làm gì?
Chúng tôi yêu cầu thêm các cảnh báo mới về nguy cơ ức chế hô hấp vào thông tin kê đơn của gabapentinoids. Chúng tôi cũng đã yêu cầu các nhà sản xuất thuốc tiến hành các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá thêm khả năng lạm dụng của chúng, đặc biệt là khi kết hợp với opioid, bởi vì việc lạm dụng và lạm dụng các sản phẩm này với nhau ngày càng tăng và việc sử dụng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ suy hô hấp. Sẽ đặc biệt chú ý đến tác dụng ức chế hô hấp trong quá trình đánh giá khả năng lạm dụng này.
Gabapentinoids là gì và chúng có thể giúp tôi như thế nào?
Gabapentinoids được FDA chấp thuận để điều trị nhiều loại bệnh bao gồm co giật một phần và đau dây thần kinh do tổn thương tủy sống, bệnh zona và bệnh tiểu đường. Các mục đích sử dụng khác đã được phê duyệt bao gồm chứng đau cơ xơ hóa và hội chứng chân không yên. Gabapentin lần đầu tiên được phê duyệt vào năm 1993 và pregabalin lần đầu tiên được phê duyệt vào năm 2004. Gabapentin được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Neurontin và Gralise, và cũng là thuốc gốc. Gabapentin allowcarbil được bán trên thị trường với tên thương hiệu Horizant. Pregabalin được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Lyrica và Lyrica CR, và cũng như thuốc gốc. Pregabalin là chất được kiểm soát theo Lịch V, có nghĩa là nó có ít khả năng bị lạm dụng hơn trong số các loại thuốc được Cơ quan Thực thi Dược phẩm (DEA) lên lịch, nhưng có thể dẫn đến một số phụ thuộc về thể chất hoặc tâm lý.
Bệnh nhân và người chăm sóc phải làm gì?

Bệnh nhân và người chăm sóc nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn hoặc người mà bạn đang chăm sóc gặp phải các triệu chứng của các vấn đề về hô hấp, vì những triệu chứng này có thể đe dọa tính mạng. Các triệu chứng cần theo dõi bao gồm:

• Lú lẫn hoặc mất phương hướng
• Chóng mặt hoặc choáng váng bất thường
• Buồn ngủ cực độ hoặc thờ ơ
• Thở chậm, nông hoặc khó
• Không phản hồi, có nghĩa là một người không trả lời hoặc phản ứng bình thường hoặc bạn không thể đánh thức họ
• Da có màu hơi xanh hoặc ngả màu, đặc biệt là trên môi, ngón tay và ngón chân

Luôn thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn (OTC) và các chất khác như rượu.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên làm gì?

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên bắt đầu dùng gabapentinoids ở liều thấp nhất và theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng của suy hô hấp và an thần khi kê đơn gabapentinoids với thuốc phiện hoặc thuốc trầm cảm hệ thần kinh trung ương (CNS) khác như benzodiazepine. Bệnh nhân có bệnh lý đường hô hấp cơ bản và bệnh nhân cao tuổi cũng có nguy cơ cao hơn và cần được quản lý tương tự.

Chúng tôi nhận thấy rằng việc kết hợp một hoặc nhiều loại thuốc với các liệu pháp không dùng thuốc là phương pháp phổ biến để tối ưu hóa việc giảm đau. Tuy nhiên, kết hợp opioid với bất kỳ thuốc ức chế thần kinh trung ương nào - gabapentinoid, benzodiazepine, thuốc chống trầm cảm an thần, thuốc chống loạn thần, thuốc kháng histamine hoặc các sản phẩm khác - sẽ làm tăng nguy cơ suy hô hấp. Việc chuyển điều trị từ thuốc trầm cảm thần kinh trung ương này sang thuốc khác có thể gây ra những rủi ro tương tự. Nhận thức được tác dụng phụ tiềm ẩn của tất cả các thuốc ức chế thần kinh trung ương này và lập kế hoạch cho phù hợp, bằng cách bắt đầu với liều thấp, chuẩn độ cẩn thận, và thông báo cho bệnh nhân về khả năng bị ức chế thần kinh trung ương và suy hô hấp và các triệu chứng của họ. Thông tin kê đơn gabapentinoid đã bao gồm hướng dẫn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe để cảnh báo bệnh nhân về chóng mặt, buồn ngủ,

FDA đã tìm thấy gì?

Chúng tôi đã xem xét một số nguồn dữ liệu, bao gồm các báo cáo trường hợp được gửi cho FDA hoặc được xuất bản trong các tài liệu y tế, nghiên cứu quan sát, thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu trên động vật.

Các báo cáo được đệ trình cho FDA và dữ liệu từ các tài liệu y tế cho thấy khó thở nghiêm trọng có thể xảy ra khi bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về hô hấp từ trước sử dụng gabapentinoids. 1-6, 8 Trong số 49 trường hợp báo cáo được đệ trình cho FDA trong khoảng thời gian 5 năm từ 2012 đến 2017, 12 người chết do ức chế hô hấp với gabapentinoids, tất cả đều có ít nhất một yếu tố nguy cơ. Con số này chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA, * vì vậy có thể có thêm các trường hợp khác mà chúng tôi không biết.

Chúng tôi cũng đã xem xét kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở người khỏe mạnh, ba nghiên cứu quan sát và một số nghiên cứu trên động vật. Một thử nghiệm cho thấy rằng chỉ sử dụng pregabalin và sử dụng nó với thuốc giảm đau opioid có thể làm suy giảm chức năng thở. 7,8 Thử nghiệm khác cho thấy chỉ riêng gabapentin đã làm tăng ngừng thở trong khi ngủ. Ba nghiên cứu quan sát tại một trung tâm y tế hàn lâm cho thấy mối quan hệ giữa gabapentinoids được đưa ra trước khi phẫu thuật và tình trạng ức chế hô hấp xảy ra sau các loại phẫu thuật khác nhau. 9-11 Chúng tôi cũng đã xem xét một số nghiên cứu trên động vật cho thấy chỉ riêng pregabalin và pregabalin cùng với opioid có thể làm suy giảm chức năng hô hấp. 12-14

* Các trường hợp đã được báo cáo cho cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS)

Rủi ro của tôi là gì?
Tất cả các loại thuốc đều có tác dụng phụ ngay cả khi được sử dụng đúng theo chỉ định, nhưng nhìn chung lợi ích của việc dùng thuốc lớn hơn những nguy cơ này. Điều quan trọng cần biết là mọi người phản ứng khác nhau với tất cả các loại thuốc tùy thuộc vào sức khỏe của họ, các loại thuốc khác họ đang dùng, bệnh họ mắc phải, di truyền và nhiều yếu tố khác. Do đó, chúng tôi không thể xác định khả năng ai đó sẽ gặp phải những tác dụng phụ này khi dùng gabapentinoids. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe cá nhân của bạn hiểu rõ bạn nhất, vì vậy hãy luôn nói với họ về tất cả các loại thuốc khác mà bạn đang dùng và nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào khi dùng thuốc.
Làm cách nào để báo cáo tác dụng phụ của gabapentinoids?
Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến gabapentin, pregabalin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang .
Sự thật về Gabapentinoids

• Gabapentinoids bao gồm gabapentin và pregabalin. Chúng được FDA chấp thuận để điều trị nhiều tình trạng khác nhau bao gồm động kinh một phần; đau do dây thần kinh bị tổn thương sau chấn thương tủy sống, chữa bệnh zona hoặc bệnh tiểu đường; đau cơ xơ hóa; và hội chứng chân không yên nguyên phát từ trung bình đến nặng.
• Gabapentin được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Neurontin và Gralise, và dưới dạng thuốc gốc. Gabapentinosystemcarbil là một tiền chất của gabapentin được bán trên thị trường với tên thương hiệu Horizant.
  • Gabapentin không được Cơ quan Quản lý Thực thi Dược phẩm (DEA) lên lịch sử dụng như một chất được kiểm soát. Việc đánh giá trách nhiệm pháp lý do lạm dụng con người không được thực hiện khi gabapentin được phát triển vào những năm 1980 và đầu những năm 1990.
  • Gabapentin có sẵn dưới dạng viên nén, viên nang, dung dịch và viên nén giải phóng kéo dài.
• Pregabalin được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Lyrica và Lyrica CR, và dưới dạng thuốc gốc.
  • Pregabalin là một chất được kiểm soát theo Lịch V, có nghĩa là trong số các loại thuốc được DEA lên lịch vì khả năng lạm dụng của chúng, nó có khả năng lạm dụng thấp hơn nhưng có thể dẫn đến một số phụ thuộc về thể chất hoặc tâm lý.
  • Pregabalin có sẵn dưới dạng viên nang, dung dịch và viên nén phóng thích kéo dài.
• Các tác dụng phụ thường gặp của gabapentinoids bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, nhìn mờ hoặc nhìn đôi, khó phối hợp và tập trung, và sưng bàn tay, chân và bàn chân.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• FDA cảnh báo rằng tình trạng khó thở nghiêm trọng có thể xảy ra khi dùng gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) hoặc pregabalin (Lyrica, Lyrica CR) với các loại thuốc khác làm suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS) như opioid, ở những bệnh nhân có cơ địa các vấn đề về hô hấp, hoặc ở người cao tuổi. Có ít bằng chứng chứng minh nguy cơ khó thở nghiêm trọng chỉ với gabapentinoids ở những người khỏe mạnh khác và chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi quần thể này để có thêm bằng chứng.
• Các vấn đề về hô hấp có thể đe dọa đến tính mạng, vì vậy hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn hoặc người mà bạn đang chăm sóc gặp phải các triệu chứng sau:
  • Lú lẫn hoặc mất phương hướng
  • Chóng mặt hoặc choáng váng bất thường
  • Buồn ngủ cực độ
  • Thở chậm, nông hoặc khó
  • Không phản hồi, có nghĩa là người đó không trả lời hoặc phản ứng bình thường hoặc bạn không thể đánh thức họ
  • Da có màu hơi xanh hoặc ngả màu, đặc biệt là trên môi, ngón tay và ngón chân
• Luôn dùng gabapentinoids theo quy định. Không dùng nhiều thuốc hoặc uống thường xuyên hơn quy định vì làm như vậy có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng hoặc tử vong.
• Luôn nói với tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, bao gồm cả thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn (OTC). Sẽ rất hữu ích nếu giữ danh sách tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn trong ví hoặc một vị trí khác để dễ dàng lấy ra. Bạn có thể điền và in một bản sao Hồ sơ Thuốc của Tôi .
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mỗi khi bạn nhận được đơn thuốc gabapentinoid. Hướng dẫn Thuốc sẽ được cập nhật với thông tin mới hoặc thông tin quan trọng khác về thuốc của bạn. Hướng dẫn Thuốc giải thích những điều quan trọng mà bạn cần biết. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, tương tác với các loại thuốc khác, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc thắc mắc nào.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của gabapentin, pregabalin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đang cảnh báo rằng tình trạng suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và tử vong đã được báo cáo với gabapentinoids, gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) và pregabalin (Lyrica, Lyrica CR). Hầu hết các trường hợp xảy ra liên quan đến thuốc trầm cảm hệ thần kinh trung ương (CNS) đồng quản trị, đặc biệt là opioid, trong bệnh cảnh suy hô hấp cơ bản, hoặc ở người cao tuổi.
• Đánh giá của chúng tôi về ức chế hô hấp với gabapentinoids cung cấp một số bằng chứng trái ngược với niềm tin rộng rãi rằng gabapentinoids không có tương tác thuốc và có chỉ số điều trị rộng. Các nghiên cứu đã được công bố chứng minh những loại thuốc này có thể hoạt động theo cách phụ thuộc vào việc tăng cường hệ thần kinh trung ương (CNS) và ức chế hô hấp.
• Khi kê đơn đồng thời gabapentinoid với một thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, đặc biệt là opioid, hoặc ở những bệnh nhân bị suy hô hấp cơ bản, hãy bắt đầu dùng gabapentinoid ở liều thấp nhất.
• Điều chỉnh liều của cả gabapentin và pregabalin ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân đang thẩm tách máu, vì cả hai thuốc đều được đào thải qua thận.
• Theo dõi các triệu chứng của ức chế hô hấp và an thần, đặc biệt khi kê đơn gabapentinoids với opioid hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác như benzodiazepine hoặc khi kê đơn cho bệnh nhân suy hô hấp cơ bản hoặc bệnh nhân cao tuổi.
• Việc quản lý tình trạng suy hô hấp có thể bao gồm theo dõi chặt chẽ, các biện pháp hỗ trợ và giảm hoặc ngừng các thuốc ức chế thần kinh trung ương, bao gồm cả gabapentinoid. Gabapentinoids được sử dụng để giảm đau hoặc kiểm soát co giật nên được giảm dần trước khi ngừng sử dụng. Xem thông tin kê đơn để biết hướng dẫn giảm dần cụ thể.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được với mỗi đơn thuốc gabapentinoid, trong đó giải thích các rủi ro về an toàn và cung cấp thông tin quan trọng khác.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến gabapentin, pregabalin hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Chúng tôi đã xem xét một số nguồn dữ liệu bao gồm các báo cáo trường hợp được gửi cho FDA hoặc được xuất bản trong các tài liệu y tế, nghiên cứu quan sát, thử nghiệm trên người và nghiên cứu trên động vật.

Gabapentinoids ngày càng được kê đơn cho mục đích y tế và việc lạm dụng cũng như lạm dụng những loại thuốc này ngày càng gia tăng. Từ năm 2012 đến năm 2016, số lượng bệnh nhân mua thuốc theo đơn gabapentin tăng từ 8,3 triệu lên 13,1 triệu hàng năm và số lượng bệnh nhân mua đơn thuốc pregabalin tăng từ 1,9 triệu lên 2,1 triệu hàng năm. 16 Gabapentinoids thường được sử dụng chung với opioid để sử dụng cho mục đích y tế theo quy định và bị lạm dụng khi kết hợp với opioid. Dữ liệu được thu thập vào năm 2016 từ một cuộc khảo sát bác sĩ tại văn phòng cho thấy 14% và 19% các cuộc gặp gỡ bệnh nhân liên quan đến gabapentin và pregabalin, tương ứng, cũng liên quan đến opioid. 17Một số nghiên cứu cắt ngang nhỏ cho thấy ở Mỹ và Châu Âu, khoảng 15% đến 26% bệnh nhân mắc chứng rối loạn sử dụng opioid (OUD) đồng thời sử dụng sai hoặc lạm dụng gabapentin, và khoảng 7% đến 21% bệnh nhân OUD đồng thời lạm dụng hoặc lạm dụng. Pregabalin. Tuy nhiên, những nghiên cứu này là nhỏ, vì vậy các ước tính về tỷ lệ hiện mắc có thể không tổng quát được cho tất cả các nhóm bệnh nhân mắc OUD. 17-22

Chúng tôi đã xem xét dữ liệu từ cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) và tài liệu y tế 1-6cho thấy ức chế hô hấp có thể xảy ra khi dùng gabapentinoids kết hợp với opioid hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác hoặc ở những bệnh nhân bị suy hô hấp cơ bản. Một số ít báo cáo ở những bệnh nhân chỉ dùng gabapentinoids. Một cuộc tìm kiếm của FAERS từ ngày 1 tháng 1 năm 2012 đến ngày 26 tháng 10 năm 2017, đã xác định được 49 trường hợp bị ức chế hô hấp với gabapentinoids. 15 trường hợp được báo cáo với gabapentin và 34 trường hợp với pregabalin. Chín mươi hai phần trăm các trường hợp báo cáo có yếu tố nguy cơ hô hấp, bao gồm mất chức năng phổi do tuổi tác hoặc sử dụng thuốc ức chế thần kinh trung ương. Hai mươi bốn phần trăm các trường hợp dẫn đến tử vong (n = 12). Tất cả 12 trường hợp tử vong đều báo cáo có ít nhất một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh ức chế hô hấp hoặc sử dụng đồng thời thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Một số thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ trên những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy rằng gabapentinoids đơn lẻ và kết hợp với opioid làm giảm chức năng hô hấp. Myhre và cộng sự. 7 đã tiến hành một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên nhỏ, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở 12 tình nguyện viên khỏe mạnh tiếp xúc với giả dược, chỉ dùng pregabalin, opioid Remfentanil một mình, hoặc kết hợp pregabalin với Remfentanil. CO2 cuối thủy triều tăng lên khi tiếp xúc với các loại thuốc này theo cách phụ gia. Piovezan và cộng sự 8đã thực hiện một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên nhỏ, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên tám tình nguyện viên khỏe mạnh. Đối tượng là những người đàn ông lớn tuổi không béo phì mà không có phàn nàn về giấc ngủ hoặc chứng ngưng thở khi ngủ. Các đối tượng được cho dùng một liều gabapentin hoặc giả dược, sau đó là một nghiên cứu về giấc ngủ. Sau một thời gian trôi đi, các đối tượng lại được sử dụng một liều điều trị duy nhất (chuyển sang điều trị thay thế), sau đó là một nghiên cứu về giấc ngủ khác. Số lần ngưng thở hàng giờ trong khi tiếp xúc với gabapentin vượt quá số lần trong khi tiếp xúc với giả dược.

Các nghiên cứu quan sát cho thấy rằng những bệnh nhân tiếp xúc với gabapentinoids trước phẫu thuật có nguy cơ bị ức chế hô hấp sau phẫu thuật cao hơn so với những người không tiếp xúc với gabapentinoids trước phẫu thuật. Một nhóm nghiên cứu của Mayo Clinic đã công bố một nghiên cứu bệnh chứng mô tả mối quan hệ giữa phơi nhiễm gabapentin trước phẫu thuật và nguy cơ ức chế hô hấp sau phẫu thuật ở hơn 11.000 bệnh nhân chỉnh hình khớp. 9Họ định nghĩa suy hô hấp là ngưng thở, giảm thở, giảm bão hòa oxyhemoglobin, hoặc một đợt đau dữ dội mặc dù đã dùng thuốc an thần từ mức độ trung bình đến sâu (tức là không phù hợp “giảm đau”) trong quá trình hồi phục tại đơn vị chăm sóc sau gây mê. Trong nghiên cứu này, khi so sánh với những bệnh nhân không tiếp xúc với gabapentin trước phẫu thuật, nguy cơ suy hô hấp tăng lên 60% đối với những bệnh nhân sử dụng gây tê vùng (tỷ lệ chênh lệch [OR] 1,60, khoảng tin cậy 95% [CI] 1,27, 2,02) và 47 phần trăm đối với những người sử dụng gây mê toàn thân (OR 1,47, 95% CI 1,26, 1,70) khi chế độ gây mê trước phẫu thuật bao gồm liều gabapentin lớn hơn 300 mg. Cùng một nhóm nghiên cứu này đã thực hiện một nghiên cứu bệnh chứng khác mô tả mối quan hệ giữa phơi nhiễm gabapentin trước phẫu thuật và nguy cơ suy hô hấp sau phẫu thuật ở hơn 8 người,10 Suy hô hấp được định nghĩa là ngừng thở, giảm thở, giảm bão hòa oxyhemoglobin, giảm đau-an thần không phù hợp, sử dụng naloxone, không rút được nội khí quản, cần đặt lại nội khí quản, hoặc sử dụng thông khí áp lực dương không xâm lấn (NIPPV) ở những bệnh nhân trước đó không được chỉ định sử dụng thiết bị này . Trong nghiên cứu này, gabapentin trước phẫu thuật làm tăng 26% nguy cơ ức chế hô hấp sau phẫu thuật (OR 1,26, 95% CI 1,02, 1,58) so với những người không tiếp xúc với gabapentin trước phẫu thuật.

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng gabapentinoids có thể gây ức chế hô hấp một mình và kết hợp với opioid. 12-14 Kozer và cộng sự 12 cho thấy rằng thỏ được cho uống morphin sau khi dùng gabapentin có khả năng giữ lại CO2 nhiều hơn so với thỏ được uống nước muối sau khi dùng gabapentin. Lyndon và cộng sự 13đã nghiên cứu tác dụng ức chế hô hấp của một liều cao pregabalin trong phúc mạc có và không có morphin liều trung bình ở sáu con chuột. Pregabalin làm giảm tốc độ hô hấp phụ thuộc vào liều lượng. Một liều bolus pregabalin được tiêm một mình làm giảm khả năng thông khí trong phút chốc của chuột ở mức độ tương tự như một liều bolus morphin được tiêm một mình. Tác dụng ức chế hô hấp của morphin và pregabalin là cộng thêm chứ không phải nhân lên. Nói chung, các nghiên cứu trên động vật đã được công bố cho thấy rằng gabapentinoids có tác dụng trầm cảm phụ thuộc vào liều lượng độc lập đối với hô hấp và có thể làm tăng tình trạng ức chế hô hấp do opioid gây ra.

Người giới thiệu

1. Klein-Schwartz W, Shepherd JG, Gorman S, Dahl B. Đặc điểm của quá liều gabapentin khi sử dụng một loạt trường hợp trung tâm chất độc. J Toxicol Clin Toxicol 2003; 41: 11-5.
2. Di chúc B, Reynolds P, Chu E, Murphy C, Cumpston K, Stromberg P, et al. Kết quả lâm sàng trong quá liều thuốc chống co giật mới hơn: một nghiên cứu quan sát của trung tâm chất độc. J Med Toxicol 2014; 10: 254-60.
3. Verma A, St Clair EW, Radtke RA. Một trường hợp quá liều gabapentin lớn kéo dài mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng. Cuộc kiểm tra ma túy của Ther 1999; 21: 615-7.
4. Schauer SG, Varney SM. Gabapentin quá liều ở một người thụ hưởng quân sự. Mil Med 2013; 178: e133-5.
5. Damilini J, Radosevich JJ. Các báo cáo về độc tính của gabapentin và nồng độ trong máu ở phòng cấp cứu bệnh nhân suy thận. Dược liệu pháp 2016; 36: e294.
6. Middleton O. Tự tử do dùng gabapentin quá liều. J Khoa học pháp y 2011; 56: 1373-5.
7. Myhre M, Diep LM, Stubhaug A. Pregabalin có tác dụng giảm đau, thông khí và nhận thức khi kết hợp với Remfentanil. Thuốc gây mê 2016; 124: 141-9.
8. Piovezan RD, Kase C, Moizinho R, Tufik S, Poyares D. Gabapentin làm tăng đáng kể chỉ số ngưng thở-hypopnea ở nam giới lớn tuổi: dữ liệu từ một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. J Sleep Res 2017; 26: 166-70.
9. Weingarten TN, Jacob AK, Njathi CW, Wilson GA, Sprung J. phác đồ giảm đau đa phương thức và ức chế hô hấp sau gây mê trong giai đoạn phục hồi giai đoạn I sau phẫu thuật tạo hình khớp toàn bộ. Reg Anesth Pain Med 2015; 40: 330-6.
10. Cavalcante AN, Sprung J, Schroeder DR, Weingarten TN. Điều trị giảm đau đa phương thức với gabapentin và mối liên quan của nó với ức chế hô hấp sau phẫu thuật. Anesth Analg 2017; 125: 141-6.
11. Deljou A, Hedrick SJ, Portner ER, Schroeder DR, Hooten WM, Sprung J, et al. Mô hình sử dụng gabapentinoid quanh phẫu thuật và nguy cơ khi sử dụng naloxone sau phẫu thuật. Br J Anaesth 2018; 120: 798-806.
12. Kozer E, Levichek Z, Hoshino N, Kapur B, Leombruno J, Taguchi N, et al. Ảnh hưởng của amitriptylin, gabapentin và carbamazepine đối với chứng sợ hãi do morphin ở thỏ. Anesth Analg 2008; 107: 1216-22.
13. Lyndon A, Audrey S, Wells C, Burnell ES, Ingle S, Hill R, et al. Nguy cơ đối với người sử dụng heroin của việc sử dụng pregabalin hoặc gabapentin nhiều lần. Nghiện 2017; 112: 1580-9.
14. Hill R, Dewey WL, Kelly E, Henderson G. Dung nạp ức chế hô hấp do oxycodone gây ra: đảo ngược bằng ức chế ethanol, pregabalin và protein kinase C. Br J Pharmacol 2018; 175: 2492-503.
15. Tổng số bệnh nhân theo dõi (TPT). Dữ liệu năm 2012-2016. Dữ liệu được trích xuất tháng 5 năm 2017.
16. Syneos Health Research & Insights, LLC., TreatmentAnswers ™ và TreatmentAnswers ™ with Pain Panel (trước đây gọi là InVentiv Health Research & Insights, LLC, TreatmentAnswers ™). Dữ liệu năm 2016. Dữ liệu được trích xuất tháng 5 năm 2017.
17. Bastiaens L, Galus J, Mazur C. Lạm dụng gabapentin có liên quan đến chứng nghiện opioid. Bác sĩ tâm thần Q 2016; 87: 763-7.
18. Dahlman D, Abrahamsson T, Kral AH, Hakansson A. Sử dụng thuốc giải lo âu kháng histaminergic không theo đơn thuốc và các loại thuốc theo toa khác ở những người nghiện opioid. J Addict 2016; 2016: 9298571.
19. Grosshans M, Lemenager T, Vollmert C, Kaemmerer N, Schreiner R, Mutschler J, et al. Lạm dụng Pregabalin ở bệnh nhân nghiện thuốc phiện. Eur J Clin Pharmacol 2013; 69: 2021-5.
20. McNamara S, Stokes S, Kilduff R, Shine A. Lạm dụng Pregabalin ở bệnh nhân điều trị thay thế opioid. Ir Med J 2015; 108: 309-10.
21. Smith RV, Lofwall MR, Havens JR. Lạm dụng và chuyển hướng sử dụng gabapentin trong số những người sử dụng opioid không theo toa bác sĩ ở Appalachian Kentucky. Am J Psychiatry 2015; 172: 487-8.
22. Wilens T, Zulauf C, Ryland D, Carrellas N, Catalina-Wellington I. Lạm dụng thuốc theo toa ở bệnh nhân nghiện opioid đang tìm cách cai nghiện nội trú. Am J Addict 2015; 24: 173-7.