FDA cảnh báo về những nguy cơ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng của đột quỵ và rách thành mạch máu với thuốc đa xơ cứng Lemtrada (alemtuzumab)

Thông báo An toàn

[ 11-29-2018 ] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các trường hợp đột quỵ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và các vết rách ở niêm mạc động mạch ở đầu và cổ đã xảy ra ở bệnh nhân đa xơ cứng (MS) ngay sau khi họ. đã nhận được Lemtrada (alemtuzumab). Những vấn đề này có thể dẫn đến thương tật vĩnh viễn và thậm chí tử vong. Do đó, chúng tôi đã thêm một cảnh báo mới về những rủi ro này vào thông tin kê đơn trong nhãn thuốc và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân . Chúng tôi cũng đã thêm nguy cơ đột quỵ vào Cảnh báo đóng hộp hiện có , cảnh báo nổi bật nhất của FDA.

Alemtuzumab cũng được phê duyệt dưới tên thương hiệu Campath, được phê duyệt vào tháng 5 năm 2001 để điều trị một loại ung thư được gọi là bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B (B-CLL). Các nhãn Campath thuốc cũng sẽ được cập nhật để bao gồm những rủi ro trong phản ứng có hại phần dưới đưa ra thị trường Experience .

Bệnh nhân hoặc người chăm sóc của họ nên tìm cách điều trị khẩn cấp càng sớm càng tốt nếu bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của đột quỵ hoặc rách niêm mạc của động mạch đầu và cổ, được gọi là bóc tách động mạch, có thể bao gồm:
Đột ngột tê hoặc yếu ở mặt, cánh tay hoặc chân, đặc biệt nếu nó chỉ xảy ra ở một bên của cơ thể
Đột ngột nhầm lẫn, khó nói hoặc khó hiểu lời nói
Đột ngột khó nhìn ở một hoặc cả hai mắt
Đột ngột gặp khó khăn khi đi bộ, chóng mặt, mất thăng bằng hoặc phối hợp
Đau đầu dữ dội đột ngột hoặc đau cổ

Hầu hết bệnh nhân dùng Lemtrada bị đột quỵ hoặc rách niêm mạc động mạch, xuất hiện các triệu chứng trong vòng 1 ngày sau khi dùng Lemtrada. Một bệnh nhân đã báo cáo các triệu chứng xuất hiện 3 ngày sau khi điều trị.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên khuyên bệnh nhân trong mỗi lần truyền Lemtrada nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng của đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết hoặc bóc tách động mạch cổ chướng. Việc chẩn đoán thường phức tạp vì các triệu chứng ban đầu như đau đầu và đau cổ không đặc hiệu. Đánh giá kịp thời những bệnh nhân phàn nàn về các triệu chứng phù hợp với các tình trạng này.

Trong gần 5 năm kể từ khi FDA phê duyệt Lemtrada vào năm 2014 để điều trị các dạng tái phát của MS, chúng tôi đã xác định được 13 trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết hoặc bóc tách động mạch trên toàn thế giới xảy ra ngay sau khi bệnh nhân được dùng Lemtrada (xem Tóm tắt dữ liệu). Con số này chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA, * vì vậy các trường hợp bổ sung mà chúng tôi không biết có thể đã xảy ra. Mười hai trong số những trường hợp này đã báo cáo các triệu chứng trong vòng 1 ngày kể từ khi nhận Lemtrada. Do đó, chúng tôi đã thêm một cảnh báo mới về nguy cơ này trong phần Cảnh báo và Thận trọng của thông tin kê đơn trên nhãn thuốc. Chúng tôi cũng đã thêm nguy cơ đột quỵ vào Cảnh báo đóng hộp hiện có , cảnh báo nổi bật nhất của FDA.

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo tác dụng phụ của Lemtrada hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .

Sự thật về Alemtuzumab (Lemtrada, Campath)

• Lemtrada là một trong số các loại thuốc được sử dụng để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS). Loại MS này gây ra "các cuộc tấn công" hoặc "tái phát", là khoảng thời gian mà các triệu chứng của MS trầm trọng hơn.
• Lemtrada được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch. Nó chỉ có sẵn thông qua Chương trình Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro Lemtrada (REMS)Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, một chương trình phân phối hạn chế để giúp đảm bảo rằng lợi ích của thuốc nhiều hơn rủi ro.
• Vì tính an toàn của nó, Lemtrada thường được dành cho những bệnh nhân có phản ứng không đầy đủ với hai hoặc nhiều loại thuốc được chỉ định cho MS.
• Các tác dụng phụ thường gặp của Lemtrada bao gồm các phản ứng liên quan đến truyền dịch và nhiễm trùng.
• Lemtrada cũng có thể gây ra một số phản ứng có hại nghiêm trọng khác, được nêu trong thông tin kê đơn và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân .
• Alemtuzumab cũng được phê duyệt với tên thương hiệu là Campath, một loại thuốc được phê duyệt để điều trị một loại ung thư được gọi là bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B (B-CLL).

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• Những trường hợp hiếm gặp nhưng nghiêm trọng về đột quỵ và rách màng trong động mạch ở đầu và cổ đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi dùng Lemtrada.
• Thông thường, những vấn đề này xảy ra trong vòng 1 ngày sau khi được điều trị, nhưng có thể xảy ra vài ngày sau khi điều trị. Tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như:
  • Đột ngột tê hoặc yếu ở mặt, cánh tay hoặc chân, đặc biệt nếu nó chỉ xảy ra ở một bên của cơ thể
  • Đột ngột nhầm lẫn, khó nói hoặc khó hiểu lời nói
  • Đột ngột khó nhìn ở một hoặc cả hai mắt
  • Đột ngột gặp khó khăn khi đi bộ, chóng mặt, mất thăng bằng hoặc phối hợp
  • Đau đầu dữ dội đột ngột hoặc đau cổ
• Đột quỵ có thể xảy ra khi dòng máu đến một vùng não bị cắt đứt hoặc khi máu chảy vào não. Khi các tế bào não bị thiếu lưu lượng máu và oxy, chúng có thể bắt đầu chết trong vòng vài phút.
• Nước mắt trong niêm mạc của động mạch đầu và cổ được gọi là bong tróc động mạch có thể gây ra đột quỵ.
• Điều quan trọng là bạn phải đọc Hướng dẫn Thuốc cho bệnh nhân đi kèm với đơn thuốc Lemtrada của bạn mỗi khi bạn nhận một đợt điều trị vì thông tin có thể được cập nhật.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, vui lòng báo cáo tác dụng phụ của Lemtrada hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Các trường hợp hiếm gặp nhưng nghiêm trọng về đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết cũng như bóc tách động mạch cổ chướng đã được báo cáo cho FDA.
• Những sự kiện này thường xảy ra nhất trong vòng 1 ngày sau khi dùng Lemtrada nhưng có thể xảy ra sau đó vài ngày.
• Hướng dẫn bệnh nhân đến cơ sở y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng của đột quỵ hoặc bóc tách động mạch cổ tử cung.
• Lemtrada có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng khác đã được mô tả trong thông tin kê đơn . Bao gồm các:
  • Các vấn đề nghiêm trọng về tự miễn dịch, bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch và bệnh màng đáy chống cầu thận
  • Phản ứng truyền nghiêm trọng, chẳng hạn như khó thở, đau ngực hoặc phát ban
  • Một số bệnh ung thư, bao gồm ung thư tuyến giáp, u ác tính, rối loạn tăng sinh bạch huyết và ung thư hạch
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được với mỗi đơn thuốc Lemtrada, trong đó giải thích những lợi ích và rủi ro của thuốc.
• Lemtrada chỉ có sẵn thông qua Chương trình Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro Lemtrada (REMS)Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài, một chương trình phân phối hạn chế để giúp đảm bảo rằng lợi ích của thuốc nhiều hơn rủi ro.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, vui lòng báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Lemtrada cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Trong gần 5 năm kể từ khi FDA chấp thuận Lemtrada (alemtuzumab) vào năm 2014 để điều trị bệnh MS tái phát, chúng tôi đã xác định được 13 trường hợp trên toàn thế giới bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết cũng như bóc tách động mạch cervicocephalic. 13 trường hợp này được báo cáo trong cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) xảy ra trong vòng 3 ngày kể từ ngày sử dụng thuốc cho bệnh nhân MS. Mười trường hợp xảy ra ở Mỹ và ba trường hợp xảy ra ở châu Âu.

Mười ba trường hợp được báo cáo trong FAERS bao gồm bảy trường hợp đột quỵ xuất huyết, một trường hợp đột quỵ xuất huyết và bóc tách cả hai động mạch đốt sống, hai trường hợp đột quỵ thiếu máu cục bộ, một trường hợp đột quỵ thiếu máu cục bộ và bóc tách động mạch cảnh hai bên và động mạch đốt sống bên phải, hai trường hợp bóc tách liên quan đến bên phải động mạch cảnh và động mạch đốt sống bên trái, và hai động mạch với kiểu đột quỵ không xác định. Một bệnh nhân bị đột quỵ do xuất huyết đã tử vong. Mười hai trong số 13 trường hợp báo cáo rằng những tác dụng phụ này xảy ra trong vòng một ngày sau khi dùng một liều Lemtrada.

Hầu hết các trường hợp được báo cáo cho FDA trong FAERS không cung cấp đầy đủ chi tiết để cho phép đánh giá đầy đủ các yếu tố nguy cơ riêng lẻ. Tuy nhiên, sự xuất hiện của những tác dụng phụ này trong vòng một ngày sau khi dùng Lemtrada cho thấy có mối liên quan. Mặc dù căn nguyên chưa được biết rõ, các tác dụng ngoại ý xảy ra trong cùng khung thời gian với hội chứng phóng thích cytokine, một hội chứng phản ứng viêm toàn thân xảy ra sau khi dùng Lemtrada và có thể góp phần gây ra các tác dụng ngoại ý này. Các triệu chứng của hội chứng giải phóng cytokine đã được báo cáo ở một số bệnh nhân, bao gồm cơn bão cytokine ở bệnh nhân chết vì đột quỵ xuất huyết. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, không đủ thông tin được báo cáo để xác định liệu hội chứng giải phóng cytokine có xảy ra cùng với đột quỵ hoặc bóc tách động mạch hay không.

Các trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết trong não cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng alemtuzumab dưới biệt dược Campath cho bệnh bạch cầu mãn tính tế bào B và các bệnh bạch cầu hoặc u lympho khác. Những trường hợp này hoặc có các yếu tố góp phần tiềm ẩn, bao gồm các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn và thuốc dùng đồng thời, hoặc các báo cáo đã thiếu thông tin này. Vì những lý do này, mối liên hệ nhân quả giữa Campath và đột quỵ ở những bệnh nhân đang được điều trị ung thư huyết học không thể được thiết lập.