FDA cảnh báo về những trường hợp hiếm gặp của nhiễm trùng nghiêm trọng vùng sinh dục với thuốc ức chế SGLT2 đối với bệnh tiểu đường

Thông báo An toàn


[8-29-2018] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo rằng các trường hợp nhiễm trùng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng ở bộ phận sinh dục và khu vực xung quanh bộ phận sinh dục đã được báo cáo với nhóm thuốc tiểu đường loại 2 có tên là sodium-glucose cotransporter. -2 (SGLT2) thuốc ức chế. Tình trạng nhiễm trùng hiếm gặp nghiêm trọng này, được gọi là viêm cân mạc hoại tử của đáy chậu, còn được gọi là hoại thư Fournier. Chúng tôi yêu cầu phải thêm cảnh báo mới về nguy cơ này vào thông tin kê đơn của tất cả các chất ức chế SGLT2 và vào Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân .

Thuốc ức chế SGLT2 được FDA chấp thuận sử dụng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách khiến thận loại bỏ đường ra khỏi cơ thể qua nước tiểu. Được phê duyệt lần đầu tiên vào năm 2013, các loại thuốc trong nhóm thuốc ức chế SGLT2 bao gồm canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin và ertugliflozin (xem Thuốc ức chế SGLT2 được FDA chấp thuận). Ngoài ra, empagliflozin được chấp thuận để giảm nguy cơ tử vong do đau tim và đột quỵ ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim. Nếu không được điều trị, bệnh tiểu đường loại 2 có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm mù lòa, tổn thương thần kinh, thận và bệnh tim.

Bệnh nhân nên đến cơ sở y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào như đau, đỏ hoặc sưng bộ phận sinh dục hoặc vùng từ bộ phận sinh dục trở lại trực tràng, và sốt trên 100,4 F hoặc cảm thấy không khỏe. Những triệu chứng này có thể xấu đi nhanh chóng, vì vậy điều quan trọng là phải tìm cách điều trị ngay.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên đánh giá bệnh nhân về chứng hoại thư Fournier nếu họ có các triệu chứng được mô tả ở trên. Nếu nghi ngờ, bắt đầu điều trị ngay lập tức bằng kháng sinh phổ rộng và phẫu thuật cắt cơn nếu cần. Ngừng thuốc ức chế SGLT2, theo dõi chặt chẽ mức đường huyết và đưa ra liệu pháp thay thế thích hợp để kiểm soát đường huyết.

Hoại thư Fournier là một bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn cực kỳ hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng của mô dưới da bao quanh cơ, dây thần kinh, chất béo và mạch máu của đáy chậu. Vi khuẩn thường xâm nhập vào cơ thể qua một vết cắt hoặc vết vỡ trên da, nơi chúng nhanh chóng lây lan và phá hủy các mô mà chúng lây nhiễm. Mắc bệnh tiểu đường là một yếu tố nguy cơ phát triển chứng hoại thư Fournier; tuy nhiên, tình trạng này vẫn hiếm gặp ở những bệnh nhân đái tháo đường. Tài liệu xuất bản nói chung về sự xuất hiện của chứng hoại thư Fournier cho nam giới và phụ nữ là rất hạn chế. Các ấn phẩm báo cáo rằng chứng hoại thư Fournier xảy ra ở 1,6 trong số 100.000 nam giới hàng năm ở Hoa Kỳ, và thường xuyên xảy ra nhất ở nam giới 50-79 tuổi (3,3 trên 100.000). 1-3 Tuy nhiên, trong loạt trường hợp của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy các sự kiện xảy ra ở cả phụ nữ và nam giới.

Trong 5 năm từ tháng 3 năm 2013 đến tháng 5 năm 2018, chúng tôi đã xác định được 12 trường hợp hoại thư của Fournier ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2. Con số này chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA * và được tìm thấy trong các tài liệu y tế, 4-6 , vì vậy có thể có thêm các trường hợp mà chúng tôi không biết. Vào năm 2017, ước tính có khoảng 1,7 triệu bệnh nhân nhận được đơn thuốc được cấp phát cho một chất ức chế SGLT2 từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 7Mặc dù hầu hết các trường hợp hoại thư Fournier trước đây đã được báo cáo ở nam giới, 12 trường hợp của chúng tôi bao gồm 7 nam và 5 nữ. Chứng hoại thư của Fournier phát triển trong vòng vài tháng sau khi bệnh nhân bắt đầu dùng thuốc ức chế SGLT2 và thuốc đã bị ngừng trong hầu hết các trường hợp. Tất cả 12 bệnh nhân đều phải nhập viện và phải phẫu thuật. Một số bệnh nhân phải phẫu thuật nhiều lần, một số biến chứng nặng và một bệnh nhân đã tử vong. Trong khi đó, chỉ có sáu trường hợp hoại thư Fournier (tất cả đều ở nam giới) được xác định khi xem xét các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác trong khoảng thời gian hơn 30 năm.

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến chất ức chế SGLT2 hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) .

Chất ức chế SGLT2 được FDA chấp thuận

Thương hiệu(Các) Thành phần Hoạt tính
Invokana canagliflozin
Invokamet canagliflozin và metformin
Invokamet XR canagliflozin và metformin giải phóng kéo dài
Farxiga dapagliflozin
Xigduo XR dapagliflozin và metformin phóng thích kéo dài
Qtern dapagliflozin và saxagliptin
Jardiance empagliflozin
Glyxambi empagliflozin và linagliptin
Synjardy empagliflozin và metformin
Synjardy XR empagliflozin và metformin phóng thích kéo dài
Steglatro ertugliflozin
Segluromet ertugliflozin và metformin
Steglujan ertugliflozin và sitagliptin


Sự thật về Thuốc ức chế SGLT2

• Thuốc ức chế SGLT2 là một nhóm thuốc kê đơn được chấp thuận sử dụng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2.
• Thuốc thuộc nhóm ức chế SGLT2 bao gồm canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin và ertugliflozin. Chúng có sẵn dưới dạng các sản phẩm một thành phần và cũng có thể kết hợp với các loại thuốc tiểu đường khác như metformin (xem Thuốc ức chế SGLT2 được FDA chấp thuận).
• Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách khiến thận loại bỏ đường ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.
• Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc ức chế SGLT2 bao gồm nhiễm trùng nấm men, nhiễm trùng đường tiết niệu và lượng đường trong máu thấp khi kết hợp với các loại thuốc tiểu đường theo toa khác.
• Vào năm 2017, ước tính có khoảng 1,7 triệu bệnh nhân nhận được đơn thuốc được cấp phát cho một chất ức chế SGLT2 từ các hiệu thuốc bán lẻ ngoại trú của Hoa Kỳ. 7

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân

• Các trường hợp nhiễm trùng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng ở bộ phận sinh dục và các khu vực xung quanh chúng đã được báo cáo với nhóm thuốc tiểu đường loại 2 được gọi là chất ức chế natri-glucose cotransporter-2 (SGLT2). Tình trạng nghiêm trọng này, được gọi là viêm cân hoại tử tầng sinh môn hoặc hoại tử Fournier, có thể tiến triển nhanh chóng và phải được điều trị ngay lập tức vì nó có thể gây tổn thương nghiêm trọng đến các mô xung quanh vùng sinh dục.
• Hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào của bộ phận sinh dục đau, đỏ hoặc sưng tấy hoặc vùng từ bộ phận sinh dục trở lại trực tràng và bị sốt trên 100,4 F hoặc cảm thấy không khỏe. Những triệu chứng này có thể xấu đi một cách nhanh chóng.
• Thuốc ức chế SGLT2 cũng có thể gây nhiễm trùng nấm bộ phận sinh dục tại chỗ, còn được gọi là nhiễm trùng nấm men. Nhiễm trùng nấm men khác với viêm cân gan chân hoại tử (hoại tử Fournier) vì chúng gây ra các triệu chứng hạn chế tại chỗ như tiết dịch âm đạo hoặc dương vật, ngứa hoặc đỏ và không liên quan đến sốt hoặc nói chung là cảm thấy không khỏe.
• Đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mỗi khi bạn nhận được đơn thuốc cho chất ức chế SGLT2 vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc của bạn. Hướng dẫn Thuốc giải thích những lợi ích và rủi ro liên quan đến thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của thuốc ức chế SGLT2 hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với FDA" ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• Các trường hợp viêm cân mạc hoại tử của tầng sinh môn, còn được gọi là hoại thư Fournier, đã được báo cáo ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 dùng thuốc ức chế SGLT2. Tác dụng ngoại ý này là nhiễm trùng đe dọa tính mạng cần dùng kháng sinh khẩn cấp và can thiệp phẫu thuật.
• Các trường hợp bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2 đã xảy ra ở cả nam và nữ với tần suất gần như ngang nhau.
• Kết quả nghiêm trọng bao gồm nhập viện, phẫu thuật nhiều lần và tử vong.
• Đánh giá bệnh nhân về chứng hoại thư Fournier nếu họ có biểu hiện đau nhức, ban đỏ, sưng tấy ở vùng sinh dục hoặc tầng sinh môn, sốt, khó chịu và đau không giống với khám sức khỏe.
• Nếu nghi ngờ bị hoại thư Fournier, hãy điều trị ngay bằng thuốc kháng sinh và phẫu thuật cắt cơn, nếu thích hợp. Ngừng thuốc ức chế SGLT2, theo dõi chặt chẽ mức đường huyết và đưa ra liệu pháp thay thế thích hợp để kiểm soát đường huyết.
• Khuyên bệnh nhân nên nhanh chóng tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu họ gặp bất kỳ triệu chứng nào như đau, ban đỏ, hoặc sưng tấy ở vùng sinh dục hoặc tầng sinh môn, sốt hoặc khó chịu.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc mà họ nhận được cùng với đơn thuốc ức chế SGLT2 của họ.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến chất ức chế SGLT2 hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp "Liên hệ với chúng tôi" ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

Các tài liệu đã xuất bản nói chung về tỷ lệ mắc chứng hoại thư Fournier ở nam giới và phụ nữ là rất hạn chế. Các ấn phẩm sử dụng Cơ sở dữ liệu bệnh nhân nội trú của Tiểu bang Hoa Kỳ (SID) từ 593 bệnh viện dân sự của 13 tiểu bang vào năm 2001 và 21 tiểu bang vào năm 2004 báo cáo rằng chứng hoại thư Fournier xảy ra ở 1,6 trong số 100.000 nam giới hàng năm ở Hoa Kỳ, với tỷ lệ mắc bệnh cao nhất xảy ra ở nam giới 50-79 năm (3,3 trên 100.000). Mặc dù các ấn phẩm báo cáo 39 trường hợp hoại thư của Fournier nữ, các nhà điều tra đã hạn chế phân tích đối với nữ giới theo mô tả mà không suy luận về tỷ lệ mắc bệnh vì việc xác định và xác định bệnh hoại thư Fournier ở nữ và nam là khác nhau (tức là,1-3

Việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) từ tháng 3 năm 2013, khi chất ức chế SGLT2 đầu tiên được phê duyệt, đến tháng 2 năm 2018 và các tài liệu y tế đến tháng 5 năm 2018 đã xác định 12 trường hợp hoại thư Fournier ở những bệnh nhân dùng chất ức chế SGLT2. 4-6 Bệnh nhân có độ tuổi từ 38-78 tuổi. Bảy trường hợp được báo cáo ở nam giới và năm trường hợp ở phụ nữ. Thời gian khởi phát trung bình là 9,2 tháng (từ 7 ngày đến 25 tháng). Tất cả các loại thuốc trong nhóm ức chế SGLT2 ngoại trừ ertugliflozin đều có liên quan đến chứng hoại thư Fournier. Là chất ức chế SGLT2 được phê duyệt gần đây nhất, không có đủ bệnh nhân sử dụng để đánh giá nguy cơ hoại thư của Fournier với ertugliflozin. Tuy nhiên, nó sẽ có nguy cơ mắc bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng và hiếm gặp này giống như các chất ức chế SGLT2 khác.

Trong số 12 trường hợp, tất cả các bệnh nhân đều nhập viện và một bệnh nhân tử vong. Tất cả 12 ca phẫu thuật đều được yêu cầu phẫu thuật, 5 trong số đó yêu cầu nhiều hơn một ca phẫu thuật và một ca cần thiết phải ghép da. Diễn biến lâm sàng cho bốn bệnh nhân rất phức tạp do nhiễm toan ceton do đái tháo đường, chấn thương thận cấp và sốc nhiễm trùng, kéo dài thời gian nhập viện hoặc dẫn đến tử vong. Hai bệnh nhân được chuyển đến bệnh viện phục hồi chức năng. Thuốc ức chế SGLT2 đã bị ngừng trong tám trường hợp; một bệnh nhân tử vong; và thông tin về việc tiếp tục hoặc ngừng sử dụng thuốc không được bao gồm trong ba trường hợp.

Bởi vì bệnh tiểu đường là một yếu tố nguy cơ đã biết đối với chứng hoại thư của Fournier, chúng tôi cũng tìm kiếm FAERS cho các trường hợp với một số nhóm thuốc chống đái tháo đường khác (insulin, biguanide, sulfonylureas và chất ức chế dipeptidyl peptidase-4) để giúp đánh giá xem các trường hợp hoại thư của Fournier với SGLT2 thuốc ức chế có nhiều khả năng liên quan đến tình trạng cơ bản của bệnh tiểu đường hơn là thuốc. Trong 34 năm từ 1984 đến 2018, chúng tôi chỉ xác định thêm sáu trường hợp bị hoại tử của Fournier trong FAERS). Tất cả sáu bệnh nhân đều là nam giới và tuổi trung bình của họ là 57 tuổi (khoảng 42-71). Năm bệnh nhân trong số này phải nhập viện và một người tử vong. Điều này trái ngược với những phát hiện về chứng hoại thư của Fournier với thuốc ức chế SGLT2, nơi có nhiều trường hợp được báo cáo hơn trong một khung thời gian ngắn hơn và các trường hợp liên quan đến cả nam và nữ. Dữ liệu của FAERS có những hạn chế. Nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc một sự kiện có được báo cáo hay không.

Người giới thiệu

1. Sorensen MD, Krieger JN, Rivara FP, Broghammer JA, Klein MB, Mack CD, Wessells H. Fournier hoại thư: dịch tễ học dựa trên dân số và kết quả. J Urol 2009; 181: 2120-6.
2. Sorensen MD, Krieger JN, Rivara FP, Klein MB, Wessells H. Fournier: các yếu tố dự báo tử vong và quản lý trong một nghiên cứu dựa trên dân số. J Urol 2009; 182: 2742-7.
3. Sorensen MD, Krieger JN. Chứng hoại thư Fournier: dịch tễ học và kết quả ở dân số Hoa Kỳ nói chung. Urol Int 2016; 97: 249-59.
4. Hội chứng Cecilia-Chi W, Lim-Tio S. Fournier: một biến chứng đe dọa tính mạng do ức chế SGLT2 trong bệnh đái tháo đường được kiểm soát kém. Hội nghị khoa học thường niên chung năm 2016 của Hiệp hội các nhà giáo dục bệnh tiểu đường Úc (ADEA) và Hiệp hội bệnh tiểu đường Úc (ADS). Tóm tắt số 265.
5. Kumar S, Costello AJ, Colman PG. Chứng hoại thư Fournier ở một người đàn ông dùng empagliflozin để điều trị bệnh tiểu đường Loại 2. Diabet Med 2017; 34: 1646-8.
6. Omer T, Sree Dharan S, Adler A. Chất ức chế natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) dapagliflozin và chứng hoại thư Fournier: Một kết quả có hại nghiêm trọng đe dọa tính mạng: Báo cáo trường hợp. Diabet Med 2018; 35 (Phần bổ sung 1): 100.
7. Cơ sở dữ liệu IQVIA, Total Patient Tracker (TPT). 2017. Trích tháng 1 năm 2018.