FDA cảnh báo về sự xấu đi nghiêm trọng của bệnh đa xơ cứng sau khi ngừng thuốc Gilenya (fingolimod)

Thông báo An toàn


[20-11-2018] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cảnh báo rằng khi ngừng sử dụng thuốc điều trị đa xơ cứng (MS) Gilenya (fingolimod), bệnh có thể trở nên tồi tệ hơn nhiều so với trước khi bắt đầu sử dụng thuốc hoặc khi đang điều trị. Lấy. Tình trạng xấu đi của MS này hiếm gặp nhưng có thể dẫn đến tàn tật vĩnh viễn. Do đó, chúng tôi đã thêm một cảnh báo mới về nguy cơ này vào thông tin kê đơn của nhãn thuốc Gilenya và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân .

Gilenya là một trong một số loại thuốc được phê duyệt để điều trị một dạng MS được gọi là MS tái phát, là khoảng thời gian mà các triệu chứng MS trở nên tồi tệ hơn. Thuốc đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2010.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên thông báo cho bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị về nguy cơ tàn tật gia tăng nghiêm trọng sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Khi ngừng dùng Gilenya, bệnh nhân cần được quan sát cẩn thận để tìm bằng chứng về đợt cấp của MS và được điều trị thích hợp. Bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng mới hoặc nặng hơn của MS sau khi ngừng sử dụng Gilenya.

Bệnh nhân nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp phải các triệu chứng mới hoặc nặng hơn của MS sau khi ngừng điều trị bằng Gilenya. Các triệu chứng này khác nhau và bao gồm điểm yếu mới hoặc trầm trọng hơn, khó sử dụng tay hoặc chân hơn, hoặc thay đổi trong suy nghĩ, thị lực hoặc sự cân bằng. Việc điều trị bằng Gilenya có thể phải dừng lại vì những lý do như phản ứng có hại của thuốc, mang thai có kế hoạch hoặc ngoài kế hoạch, hoặc do thuốc không có tác dụng. Tuy nhiên, bệnh nhân không nên ngừng dùng thuốc mà không nói chuyện trước với người kê đơn, vì việc ngừng điều trị có thể dẫn đến các triệu chứng MS tồi tệ hơn.

Trong 8 năm kể từ khi Gilenya được phê duyệt vào tháng 9 năm 2010, chúng tôi đã xác định được 35 trường hợp khuyết tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo nhiều tổn thương mới trên hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) xảy ra từ 2 đến 24 tuần sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Hầu hết các bệnh nhân đều trải qua tình trạng này trở nên tồi tệ hơn trong 12 tuần đầu tiên sau khi ngừng thuốc. Các phân tích của chúng tôi chỉ bao gồm các báo cáo được gửi cho FDA * và những báo cáo được tìm thấy trong các tài liệu y tế, vì vậy có thể có thêm các trường hợp mà chúng tôi không biết. Mức độ tàn tật gia tăng nghiêm trọng ở những bệnh nhân này nghiêm trọng hơn so với các đợt tái phát MS điển hình, và trong những trường hợp đã biết tình trạng khuyết tật ban đầu, dường như không liên quan đến tình trạng bệnh trước đó của bệnh nhân. Một số bệnh nhân có thể đi lại mà không cần hỗ trợ trước khi ngừng sử dụng Gilenya đã tiến triển thành cần xe lăn hoặc trở nên hoàn toàn nằm liệt giường. Ở những bệnh nhân bị tàn tật trở nên tồi tệ hơn sau khi ngừng dùng Gilenya, sự phục hồi khác nhau. 17 bệnh nhân đã hồi phục một phần, 8 người bị tàn tật vĩnh viễn hoặc không hồi phục, và 6 người cuối cùng trở lại mức độ tàn tật mà họ đã có trước hoặc trong khi điều trị bằng Gilenya.

Trước đây, chúng tôi đã thông báo thông tin an toàn về Gilenya vào tháng 8 năm 2015 và tháng 8 năm 2013Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài(nhiễm trùng não hiếm gặp), tháng 5 năm 2012 (các khuyến nghị theo dõi tim mạch sửa đổi) và tháng 12 năm 2011Tuyên bố từ chối trách nhiệm liên kết bên ngoài (đánh giá an toàn về cái chết được báo cáo).

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, chúng tôi kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Gilenya và các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

* Cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Bất lợi của FDA (FAERS) .

• Gilenya là một trong một số loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát (MS).
• Gilenya có sẵn dưới dạng viên nang 0,5 mg. Nó được thực hiện một lần mỗi ngày bằng đường uống.
• Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm ho, nhức đầu, đau lưng và tiêu chảy.
• Ngoài sự gia tăng tình trạng khuyết tật có thể xảy ra sau khi ngừng sử dụng Gilenya được mô tả ở đây, Gilenya có thể gây ra một số phản ứng phụ nghiêm trọng khác đã có trong thông tin kê đơn như:
  • Nhịp tim chậm được gọi là nhịp tim chậm hoặc với nhịp tim bất thường được gọi là loạn nhịp tim
  • Nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng não hiếm gặp được gọi là bệnh não đa ổ tiến triển
  • Sưng trong mắt được gọi là phù hoàng điểm, gây ra các vấn đề về thị lực

Sự thật về Gilenya (fingolimod)

• FDA cảnh báo rằng khi ngừng sử dụng Gilenya, các triệu chứng tàn tật và các tác động khác của bệnh đa xơ cứng (MS) có thể trở nên tồi tệ hơn trước hoặc trong khi điều trị bằng Gilenya. Bệnh trầm trọng này hiếm khi trở nên trầm trọng hơn nhưng có thể dẫn đến tàn tật vĩnh viễn.
• Việc điều trị bằng Gilenya có thể phải dừng lại vì những lý do như phản ứng có hại của thuốc, mang thai có kế hoạch hoặc ngoài kế hoạch, hoặc do thuốc không có tác dụng.
• Do bệnh này trở nên tồi tệ hơn, đừng ngừng dùng Gilenya mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng tồi tệ hơn sau khi ngừng sử dụng Gilenya, chẳng hạn như:
  • điểm yếu mới hoặc xấu đi
  • gia tăng rắc rối khi sử dụng tay hoặc chân của bạn
  • thay đổi trong suy nghĩ
  • thay đổi thị lực
  • thay đổi về sức mạnh hoặc sự cân bằng
• Ngoài tình trạng MS trở nên tồi tệ hơn sau khi ngừng sử dụng, Gilenya có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng khác. Những rủi ro đã biết này được liệt kê trong Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân , trong đó giải thích những lợi ích và rủi ro của thuốc. Hướng dẫn này đã được cập nhật để bao gồm tình trạng MS trở nên tồi tệ hơn sau khi ngừng sử dụng. Điều quan trọng là bạn phải đọc Hướng dẫn Thuốc đi kèm với mỗi đơn thuốc Gilenya vì hướng dẫn này được cập nhật khi có thông tin mới. Các phản ứng có hại nghiêm trọng khác bao gồm:
  • Nhịp tim chậm, được gọi là nhịp tim chậm hoặc loạn nhịp tim
  • Nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng não hiếm gặp được gọi là bệnh não đa ổ tiến triển
  • Sưng trong mắt được gọi là phù hoàng điểm, gây ra các vấn đề về thị lực
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của Gilenya hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• FDA cảnh báo rằng việc ngừng điều trị bằng Gilenya trong một số trường hợp hiếm hoi có thể dẫn đến tình trạng tàn tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo sự hiện diện của nhiều tổn thương mới trên MRI. Sự gia tăng khuyết tật là nghiêm trọng và có khả năng không thể phục hồi.
• Một cảnh báo mới về nguy cơ này đã được thêm vào thông tin kê đơn của nhãn thuốc Gilenya và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân .
• Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ có thể bị tăng tàn tật nghiêm trọng khi ngừng sử dụng Gilenya.
• Kiểm tra các tổn thương mới hoặc tăng cường bằng chụp cộng hưởng từ (MRI) nếu tình trạng khuyết tật gia tăng và bắt đầu điều trị thích hợp nếu cần.
  • Trong tám năm kể từ khi Gilenya phê duyệt năm 2010, FDA đã nhận được 35 trường hợp tàn tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo sự hiện diện của nhiều tổn thương tăng cường gadolinium mới trên MRI sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Tất cả 35 bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng corticosteroid. Trong số sáu bệnh nhân được báo cáo là đã hồi phục hoàn toàn, 3 bệnh nhân chỉ được truyền methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, và 3 bệnh nhân còn lại được trao đổi huyết tương, triamcinolone trong khoang, hoặc bắt đầu lại Gilenya. Các bệnh nhân khác cũng được điều trị bằng trao đổi huyết tương, natalizumab, Gilenya, cyclophosphamide, rituximab, dimethyl fumarate, glatiramer và methotrexate.
• Gilenya có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng khác như:
  • Rối loạn nhịp tim và blốc nhĩ thất
  • Nhiễm trùng, bao gồm bệnh não đa ổ tiến triển
  • Phù hoàng điểm
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Gilenya, trong đó giải thích những lợi ích và rủi ro của thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Gilenya hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA cảnh báo rằng việc ngừng điều trị bằng Gilenya trong một số trường hợp hiếm hoi có thể dẫn đến tình trạng tàn tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo sự hiện diện của nhiều tổn thương mới trên MRI. Sự gia tăng khuyết tật là nghiêm trọng và có khả năng không thể phục hồi.
• Một cảnh báo mới về nguy cơ này đã được thêm vào thông tin kê đơn của nhãn thuốc Gilenya và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân .
• Trước khi bắt đầu điều trị bằng Gilenya, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ có thể bị tăng tàn tật nghiêm trọng khi ngừng sử dụng Gilenya.
• Kiểm tra các tổn thương mới hoặc tăng cường bằng chụp cộng hưởng từ (MRI) nếu tình trạng khuyết tật gia tăng và bắt đầu điều trị thích hợp nếu cần.
  • Trong tám năm kể từ khi Gilenya phê duyệt năm 2010, FDA đã nhận được 35 trường hợp tàn tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo sự hiện diện của nhiều tổn thương tăng cường gadolinium mới trên MRI sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Tất cả 35 bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng corticosteroid. Trong số sáu bệnh nhân được báo cáo là đã hồi phục hoàn toàn, 3 bệnh nhân chỉ được truyền methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, và 3 bệnh nhân còn lại được trao đổi huyết tương, triamcinolone trong khoang, hoặc bắt đầu lại Gilenya. Các bệnh nhân khác cũng được điều trị bằng trao đổi huyết tương, natalizumab, Gilenya, cyclophosphamide, rituximab, dimethyl fumarate, glatiramer và methotrexate.
• Gilenya có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng khác như:
  • Rối loạn nhịp tim và blốc nhĩ thất
  • Nhiễm trùng, bao gồm bệnh não đa ổ tiến triển
  • Phù hoàng điểm
• Khuyến khích bệnh nhân đọc Hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Gilenya, trong đó giải thích những lợi ích và rủi ro của thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Gilenya hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xác định được 35 trường hợp khuyết tật gia tăng nghiêm trọng kèm theo sự hiện diện của nhiều tổn thương tăng cường gadolinium mới trên hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) sau khi ngừng sử dụng Gilenya được báo cáo trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS)và các tài liệu y tế từ tháng 9 năm 2010 đến tháng 2 năm 2018. 29 trường hợp mô tả các triệu chứng gia tăng nghiêm trọng của tình trạng khuyết tật bắt đầu dưới 12 tuần sau khi ngừng sử dụng Gilenya và sáu trường hợp mô tả các triệu chứng bắt đầu từ 12 đến 24 tuần sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Chẩn đoán dựa trên kết quả MRI về nhiều tổn thương tăng cường gadolinium mới trong não vượt quá mức cơ bản và các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng dựa trên đánh giá lâm sàng hoặc thang điểm Tình trạng Khuyết tật Mở rộng (EDSS) đang xấu đi ở bất kỳ mức độ nào.

Thời gian dùng Gilenya trước khi ngừng điều trị dao động từ 7 tháng đến 96 tháng ở những bệnh nhân này. Lý do phổ biến nhất để ngừng sử dụng Gilenya là bệnh nhân có ý định mang thai hoặc đã có thai. Các lý do khác cho việc ngừng sử dụng bao gồm thiếu hiệu quả, giảm bạch huyết, nhiễm trùng hoặc ung thư.

Kết quả của bệnh nhân sau khi tình trạng tàn tật gia tăng nghiêm trọng sau khi ngừng sử dụng Gilenya là khác nhau. Trong số 31 bệnh nhân có kết quả được ghi nhận đầy đủ, 6 bệnh nhân đã hồi phục hoàn toàn (được báo cáo là trở lại điểm EDSS được báo cáo trong khi điều trị Gilenya hoặc “phục hồi hoàn toàn”), 17 người phục hồi một phần và 8 người bị tàn tật vĩnh viễn hoặc không hồi phục.

Điểm EDSS có sẵn cho 18 bệnh nhân khi sử dụng Gilenya hoặc ngay sau khi ngừng thuốc, và tại thời điểm tàn tật gia tăng cao nhất sau khi ngừng sử dụng Gilenya. Sự thay đổi từ EDSS trên Gilenya đến mức xấu đi đỉnh điểm ở EDSS sau khi ngừng sử dụng dao động từ 1,0 đến 8,5 (thay đổi trung bình là 2,5). Năm trong số 18 bệnh nhân có EDSS tồi tệ hơn đến ≥ 8,0 tại thời điểm xấu đi đỉnh điểm sau khi ngừng thuốc, có nghĩa là bệnh nhân về cơ bản bị hạn chế nằm trên giường hoặc xe lăn trong hầu hết thời gian trong ngày.

Các phương pháp điều trị gia tăng khuyết tật rất đa dạng; tuy nhiên, tất cả 35 bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng corticosteroid. Trong số sáu bệnh nhân được báo cáo là đã hồi phục hoàn toàn, ba bệnh nhân chỉ nhận được methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, và ba bệnh nhân khác được trao đổi huyết tương, triamcinolone trong khoang, hoặc bắt đầu lại Gilenya. Các bệnh nhân khác cũng được điều trị bằng trao đổi huyết tương, natalizumab, Gilenya, cyclophosphamide, rituximab, dimethyl fumarate, glatiramer và methotrexate. Chúng tôi chưa xác định được cách tiếp cận tốt nhất để ngừng điều trị hoặc cách tốt nhất để điều trị tình trạng khuyết tật gia tăng nghiêm trọng nếu nó xảy ra.