FDA cảnh báo về việc hiếm khi xảy ra chấn thương gan nghiêm trọng khi sử dụng thuốc trị viêm gan C Mavyret, Zepatier và Vosevi ở một số bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển

Thông báo An toàn


[08-28-2019] Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã nhận được báo cáo rằng việc sử dụng Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi để điều trị viêm gan C mãn tính ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng đã dẫn đến một số trường hợp hiếm gặp làm suy giảm chức năng gan hoặc suy gan. Tất cả các loại thuốc này đều chứa chất ức chế protease của virus viêm gan C (HCV) và không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Ở hầu hết bệnh nhân, các triệu chứng đã hết hoặc mới khởi phát chức năng gan được cải thiện sau khi ngừng thuốc. Những loại thuốc này đã được sử dụng rộng rãi và an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân không hoặc bị suy gan nhẹ.

Trong nhiều trường hợp được báo cáo, suy gan xảy ra ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của suy gan trung bình đến nặng (Child-Pugh B hoặc C) hoặc các vấn đề về gan nghiêm trọng khác và lẽ ra không được điều trị bằng các loại thuốc này. Trong một số trường hợp, bệnh nhân được báo cáo là không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù với suy gan nhẹ (Child-Pugh A) mặc dù có bằng chứng về giảm tiểu cầu lúc ban đầu hoặc tăng áp lực trong tĩnh mạch cửa mang máu từ các cơ quan tiêu hóa đến gan. Ngoài ra, một số trường hợp có các yếu tố nguy cơ quan trọng khác từ trước như ung thư gan, lạm dụng rượu, hoặc các bệnh nội khoa nghiêm trọng liên quan đến các vấn đề nghiêm trọng về gan. Những yếu tố này có thể góp phần làm xấu đi về mặt lâm sàng của chức năng gan hoặc suy gan trong quá trình điều trị bằng các loại thuốc viêm gan C này. Trong hầu hết các trường hợp, suy gan hoặc mất bù thường xảy ra trong vòng 4 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị. Chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi mối quan tâm về an toàn này và sẽ thông báo cho công chúng mọi thông tin mới nếu có.

Mavyret, Zepatier và Vosevi được FDA chấp thuận để điều trị viêm gan C mãn tính ở bệnh nhân không bị suy gan hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A). Các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân xơ gan còn bù hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A) cho thấy các loại thuốc này được dung nạp tốt và có hiệu quả cao. Những loại thuốc này làm giảm số lượng HCV trong cơ thể bằng cách ngăn không cho nó nhân lên, theo thời gian dẫn đến việc loại bỏ vi rút khỏi cơ thể, hay còn gọi là thuốc chữa HCV, có thể ngăn ngừa hoặc hạn chế tổn thương gan do HCV. HCV là một bệnh truyền nhiễm, và nếu không được điều trị, nó có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng về gan, bao gồm xơ gan, ung thư gan và tử vong. Khi được kê đơn theo chỉ định, những loại thuốc này vẫn tiếp tục an toàn và hiệu quả.

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên tiếp tục kê đơn Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi như đã nêu trong thông tin kê đơncho bệnh nhân không bị suy gan hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A). Đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh gan ngay từ đầu và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của chức năng gan xấu đi như tăng men gan, vàng da, báng bụng, bệnh não và xuất huyết tĩnh mạch. Đánh giá bệnh gan ban đầu và theo dõi chặt chẽ đặc biệt quan trọng ở những người có các vấn đề về gan nghiêm trọng từ trước hoặc các yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào gan hoặc lạm dụng rượu, cũng có thể góp phần làm xấu đi chức năng gan hoặc suy gan trong quá trình điều trị. Ngừng dùng các loại thuốc này ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của gan mất bù hoặc theo chỉ định lâm sàng. Không nên kê đơn Mavyret và Zepatier cho những bệnh nhân có tiền sử mất bù gan trước đó.

Người bệnhnên biết rằng nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng là rất hiếm. Tuy nhiên, bạn nên liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình ngay lập tức nếu bạn thấy mệt mỏi, suy nhược, chán ăn, buồn nôn và nôn, da hoặc mắt vàng hoặc phân có màu sáng vì đây có thể là dấu hiệu của tổn thương gan. Nếu bạn bị suy gan hoặc có các yếu tố nguy cơ khác có thể làm xấu đi chức năng gan như tiền sử lạm dụng rượu, bạn nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình về những lợi ích và rủi ro của thuốc. Đừng ngừng dùng những loại thuốc này mà không nói chuyện trước với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn vì việc ngừng điều trị sớm có thể dẫn đến việc điều trị không đầy đủ, có thể cho phép HCV của bạn quay trở lại. Theo thời gian, điều này có thể dẫn đến bệnh gan nặng và các biến chứng của nó, bao gồm xơ gan, ung thư gan và tử vong.

Chúng tôi đã xác định 63 * trường hợp suy giảm chức năng gan được gọi là gan mất bù với phác đồ Mavyret, Zepatier và Vosevi để điều trị viêm gan C. Một số trường hợp này dẫn đến suy gan và tử vong. Hầu hết những bệnh nhân này đều bị suy gan từ trung bình đến nặng và lẽ ra không được kê những loại thuốc này. Con số này chỉ bao gồm các trường hợp được nộp cho FDA * hoặc những trường hợp được tìm thấy trong tài liệu y tế, vì vậy có thể có thêm các trường hợp mà chúng tôi không biết (xem Tóm tắt Dữ liệu). Vào năm 2018, ước tính có khoảng 72.000 bệnh nhân nhận được đơn thuốc được phân phát cho Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi từ các nhà thuốc chuyên khoa / bán lẻ và đặt hàng qua bưu điện cho bệnh nhân ngoại trú của Hoa Kỳ.

Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các tác dụng phụ liên quan đến Mavyret, Zepatier, Vosevi hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang.

* Các trường hợp đã được báo cáo cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS ).

Sự thật về Mavyret, Zepatier và Vosevi

• Mavyret và Zepatier là các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân không bị suy gan hoặc những người bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A).
• Mavyret được FDA chấp thuận để sử dụng cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên hoặc cân nặng ít nhất 45 kg bị nhiễm virus viêm gan C mãn tính (HCV) kiểu gen 1,2,3,4,5, hoặc nhiễm 6 mà không bị suy gan hoặc ở mức độ nhẹ suy gan (Child-Pugh A). Đây là sự kết hợp liều cố định của glecaprevir và pibrentasvir.
• Zepatier được FDA chấp thuận để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị nhiễm HCV kiểu gen 1 hoặc 4 mãn tính mà không bị suy gan hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A). Đây là sự kết hợp liều cố định của elbasvir và grazoprevir.
• Vosevi được FDA chấp thuận để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị nhiễm HCV mãn tính mà không bị suy gan hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A) có:
  • Nhiễm trùng kiểu gen 1,2,3,4,5 hoặc 6 và trước đó đã được điều trị bằng phác đồ HCV có chứa chất ức chế NS5A
  • Nhiễm trùng kiểu gen 1a hoặc 3 và trước đó đã được điều trị bằng phác đồ HCV có chứa sofosbuvir mà không có chất ức chế NS5A

         Đây là sự kết hợp liều lượng cố định của sofosbuvir, velpatasvir và voxilaprevir.

• Những loại thuốc này có sẵn dưới dạng viên uống. Chúng làm giảm số lượng HCV trong cơ thể bằng cách ngăn không cho nó nhân lên và theo thời gian dẫn đến loại bỏ vi rút khỏi cơ thể, hay còn gọi là thuốc chữa HCV, có thể ngăn ngừa hoặc hạn chế tổn thương gan do HCV.
• Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm nhức đầu và mệt mỏi.
• Vào năm 2018, ước tính có khoảng 72.000 bệnh nhân nhận được đơn thuốc được phân phát cho Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi từ các nhà thuốc chuyên khoa / bán lẻ và đặt hàng qua bưu điện cho bệnh nhân ngoại trú của Hoa Kỳ. Trong số này, 89% nhận được đơn thuốc được phân phát cho Mavyret, 6% nhận được Vosevi và 5% nhận được Zepatier. 1

Thông tin bổ sung cho bệnh nhân và người chăm sóc

• FDA đã nhận được báo cáo rằng việc sử dụng Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi để điều trị viêm gan C mãn tính ở những bệnh nhân bị suy gan từ trung bình đến nặng (xơ gan mất bù, Child-Pugh B hoặc C) đã dẫn đến một số trường hợp hiếm hoi bị mất bù đe dọa tính mạng. chức năng gan hoặc suy và tử vong. Một số bệnh nhân trong số này có các yếu tố nguy cơ khác gây tổn thương gan như lạm dụng rượu. Ở hầu hết bệnh nhân, các triệu chứng đã hết hoặc mới khởi phát chức năng gan được cải thiện sau khi ngừng thuốc.
• Những loại thuốc này không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Những loại thuốc này đã được sử dụng rộng rãi và an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân không bị suy gan (không xơ gan) hoặc suy gan nhẹ (xơ gan còn bù, Child-Pugh A).
• Đừng ngừng dùng những loại thuốc này mà không nói chuyện trước với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Ngừng điều trị sớm có thể dẫn đến việc điều trị không kịp thời, điều này có thể tạo điều kiện cho vi rút viêm gan C quay trở lại. Theo thời gian, điều này có thể dẫn đến bệnh gan nặng và các biến chứng của nó, bao gồm xơ gan, ung thư gan và tử vong. Liên hệ với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào của các vấn đề về gan khi dùng các loại thuốc này:
  • Mệt mỏi
  • Yếu đuối
  • Ăn mất ngon
  • Buồn nôn và ói mửa
  • Da hoặc mắt vàng
  • Phân màu sáng
• Đọc tờ rơi thông tin bệnh nhân khi bạn nhận đơn thuốc Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc của bạn. Tờ rơi giải thích những điều quan trọng bạn cần biết về thuốc. Chúng bao gồm các tác dụng phụ, thuốc được sử dụng để làm gì, cách dùng và bảo quản thuốc đúng cách, và những điều khác cần chú ý khi bạn đang dùng thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo tác dụng phụ của Mavyret, Zepatier, Vosevi hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong hộp “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.

Thông tin bổ sung cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

• FDA đã nhận được báo cáo rằng việc sử dụng Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi để điều trị viêm gan C mãn tính ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child-Pugh B hoặc C) đã dẫn đến một số trường hợp hiếm gặp đe dọa tính mạng của chức năng gan hoặc gan thất bại. Những sự kiện này thường xảy ra trong vòng 4 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị. Hầu hết bệnh nhân đã hết các triệu chứng hoặc cải thiện chức năng gan sau khi ngừng thuốc, nhưng một số đã tử vong.
• Những loại thuốc này không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Những loại thuốc này đã được sử dụng rộng rãi và an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân không bị suy gan hoặc những người bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A), họ được chỉ định.
• Trong nhiều trường hợp được báo cáo, suy gan xảy ra ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan tiến triển hoặc các vấn đề về gan nghiêm trọng khác và lẽ ra không được điều trị bằng những loại thuốc này. Trong một số trường hợp, bệnh nhân được báo cáo là không bị suy gan hoặc suy gan nhẹ (Child-Pugh A) lúc ban đầu mặc dù có bằng chứng về biến cố mất bù trước đó, tăng áp lực tĩnh mạch cửa hoặc giảm tiểu cầu lúc ban đầu. Ngoài ra, một số trường hợp đã có các yếu tố nguy cơ đáng kể khác từ trước như ung thư biểu mô tế bào gan, lạm dụng rượu hoặc các bệnh nội khoa nghiêm trọng liên quan đến các vấn đề nghiêm trọng về gan.
• Thực hiện xét nghiệm trong phòng thí nghiệm gan theo chỉ định lâm sàng hoặc theo quy định trên nhãn sản phẩm.
• Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của tình trạng mất bù ở gan như vàng da, báng bụng, bệnh não gan và xuất huyết tĩnh mạch.
• Ngừng dùng Mavyret, Zepatier và Vosevi ở những bệnh nhân có dấu hiệu mất bù ở gan hoặc theo chỉ định lâm sàng.
• Khuyến khích bệnh nhân đọc tờ thông tin kê đơn mà họ nhận được cùng với đơn thuốc Mavyret, Zepatier hoặc Vosevi vì có thể có thông tin bổ sung mới hoặc quan trọng về thuốc.
• Để giúp FDA theo dõi các vấn đề an toàn với thuốc, hãy báo cáo các sự kiện bất lợi liên quan đến Mavyret, Zepatier, Vosevi hoặc các loại thuốc khác cho chương trình FDA MedWatch, sử dụng thông tin trong ô “Liên hệ với FDA” ở cuối trang này.
• Các lựa chọn điều trị hiệu quả khác được FDA chấp thuận có sẵn cho bệnh nhân xơ gan bị suy gan từ trung bình đến nặng (Child-Pugh B hoặc C).

Tóm tắt dữ liệu

FDA đã xác định 63 trường hợp gan mất bù, bao gồm suy gan và tử vong, liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc viêm gan C Mavyret (n = 46), Zepatier (n = 14) và Vosevi (n = 3) được báo cáo trong Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA Cơ sở dữ liệu hệ thống (FAERS) và trong các tài liệu y tế đến ngày 8 tháng 1 năm 2019. Mười trường hợp báo cáo tăng bilirubin máu và vàng da riêng biệt mà không có bằng chứng đồng thời về việc tăng nồng độ transaminase hoặc các biến cố mất bù ở gan khác, và tám trường hợp báo cáo tử vong.

Trong số 63 trường hợp, 13 trường hợp ở bệnh nhân không bị xơ gan, 18 trường hợp xơ gan còn bù, 21 trường hợp xơ gan mất bù và 11 trường hợp không rõ tình trạng chức năng gan lúc ban đầu. Hơn một nửa số trường hợp báo cáo không có xơ gan hoặc xơ gan còn bù (Child-Pugh A) lúc ban đầu được phân loại không chính xác và có bằng chứng về bệnh gan tiến triển hoặc các yếu tố nguy cơ từ trước như giảm tiểu cầu tại thời điểm ban đầu, tăng áp lực tĩnh mạch cửa và lạm dụng rượu. , hoặc các bệnh y tế nghiêm trọng khác ảnh hưởng đến gan trước khi được điều trị có thể biểu hiện hoặc góp phần trực tiếp vào sự phát triển của gan mất bù hoặc suy gan.

Thời gian trung bình để bắt đầu một biến cố liên quan đến gan hoặc gan mất bù sau khi bắt đầu điều trị là 22 ngày, dao động từ 2 ngày đến 16 tuần. Các biến cố liên quan đến gan được báo cáo thường xuyên nhất là tăng bilirubin trong máu (n = 42), vàng da (n = 32), cổ trướng (n = 27) và bệnh não gan (n = 12). Việc ngừng sử dụng thuốc dẫn đến giải quyết các triệu chứng hoặc giảm các giá trị sinh hóa gan ở 39 trong số 63 trường hợp, và có hai trường hợp tái phát các triệu chứng khi bắt đầu lại điều trị.

Người giới thiệu

1. Symphony Health PHAST Bệnh nhân hàng tháng. 2016-2018. Dữ liệu được trích xuất vào tháng 1 năm 2019.